Transcript Frågor och svar om Durogesic® - Janssen

JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 1
Materialet är faktagranskat av MD Överläkare Håkan Samuelsson
JC-030098
Frågor och svar om
Durogesic®
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 2
Produktinformation
Patienter
Dosering
Biverkningar
Applicering
Behandling av ickecancerrelaterad smärta
Övrigt
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 3
Produktinformation
Vad är Durogesic?
Durogesic är ett depotplåster som innehåller fentanyl,
en väl dokumenterad och beprövad opioid. Plåstret
innebär enkel och effektiv smärtbehandling vid långvarig svår opioidkänslig smärta såsom smärta vid
cancer1–5. Förutom patienter med cancerrelaterade
smärtor kan patienter med exempelvis svår ischemisk
smärta, osteoporossmärta eller invalidiserande ryggsmärtor vara lämpliga att behandla.
Med Durogesic erhåller patienten stabil smärtlindring,
dag som natt, i tre dygn utan att ständigt påminnas
om sin medicinering. Flera studier visar att de flesta
patienter föredrar behandling med Durogesic framför
behandling med peroralt långverkande morfin1–4.
Hur fungerar Durogesic?
Efter applicering av Durogesic på huden diffunderar
fentanyl i jämn takt in genom huden och når den systemiska cirkulationen. Därefter transporteras fentanyl
till målorganet, µ-receptorn, i det centrala nervsystemet. Huden styr frisättningshastigheten av fentanyl.
Trots detta varierar inte frisättningshastigheten mellan
olika anatomiska platser på huden.
Aktivt ämne
Plåster
Transparent skyddsfilm
Häftmassa med fentanyl
Transport av fentanyl
till blodbanan
Hud
Blodbanan
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 4
Vad skiljer D-TRANS® Matrixplåstersystemet från det ursprungliga
reservoirplåstretsystemet?
Det nya plåstret är uppbyggt av en matrixteknologi,
D-TRANS®. Plåstret är uppbyggt av två tunna lager,
en genomskinlig polyetylen film och ett häftskikt,
”matrixen”, där fentanylet finns inbäddat. I det gamla
plåstret låg fentanylet uppblandat i etanol i en
”reservoirficka” där etanolet underlättade transporten
av fentanyl in i huden. I det nya Durogesic® D-TRANS®
behövs inte längre etanolen. Detta kan eventuellt minska
oönskade hudirritationer.
Vad är Durogesic® D-TRANS®
Det nya Durogesic plåstret är designat till att vara
bioekvivalent med det ursprungliga reservoirplåstret.
Det kommer därför fortsatt bara att heta Durogesic.
Eftersom de två plåstersystemen är bioekvivalenta är
all data som finns på reservoirplåstret även giltigt för
det nya Durogesic plåstret.
Varför valdes fentanyl som substans
till Durogesic?
Fentanyl är en syntetisk opioid med en mer än 30 årig
historia som analgetiskt effektiv substans.Till skillnad
från många andra opioider har fentanyl hög fettlöslighet
och låg molekylvikt vilket möjliggör för fentanylmolekylen att penetrera huden6.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 5
Hur utövar fentanyl sin effekt?
Fentanyl är en ren opioidagonist som utövar sin
effekt genom påverkan på de opioida receptorerna
i det centrala nervsystemet (CNS). Fentanyl är den
opioid som har högst affinitet (bindningsförmåga) till
µ-receptorn bland opioidläkemedlen7. µ-receptorn är
den receptor som framförallt är involverad i opioiders
analgetiska effekt.
Varför är Durogesic ett lämpligt val
vid behandling av långvarig svår
opioidkänslig smärta?
• Durogesic ger effektiv och stabil smärtlindring i 3 dygn8
• Durogesic är orsakar mindre förstoppning än oralt morfin
och oxykodon1,3, 4, 18
• Durogesic föredras av de flesta patienter framför oralt
långverkande morfin1–4
• D-TRANS® matrixteknologin har gjort att plåstret nu är
mindre och tunnare, enklare och öppna samtidigt som
det också fäster bättre mot huden än det gamla reservoirplåstret19
Vilka patienter kan ha nytta av att
använda Durogesic?
Durogesic kan användas av patienter med långvarig svår
opioidkänslig smärta. Förutom patienter med cancerrelaterade smärtor kan patienter med exempelvis svår
ischemisk smärta, osteoporossmärta, svår bensårssmärta
eller invalidiserande ryggsmärtor vara lämpliga att
behandla. Durogesic kan användas av patienter med
en svår opioidkänslig smärta, i behov av kontinuerlig
smärtlindring, som inte längre kan kontrolleras med
svagare analgetikum8–9.
Hur lång tid tar det tills Durogesic
ger effekt?
Durogesic ger signifikant smärtlindring inom
12 timmar10. Den analgetiska effekten av det
första Durogesic-plåstret kan utvärderas efter
24 timmar.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 6
Patienter
Vilka patienter kan använda Durogesic?
Durogesic kan användas av patienter med långvarig svår
opioidkänslig smärta. Förutom patienter med cancerrelaterade smärtor kan patienter med exempelvis svår
ischemisk smärta, osteoporossmärta, svår bensårssmärta
eller invalidiserande ryggsmärtor vara lämpliga att
behandla. Durogesic kan användas av patienter med
en opioidkänslig smärta, i behov av kontinuerlig smärtlindring, som inte längre kan kontrolleras med svagare
analgetikum8–9.
Till vilka patienter bör man förskriva
Durogesic med viss försiktighet?
Patienter med nedsatt lever- och njurfunktion samt
äldre och kakektiska patienter skall noga övervakas
och vid behov erhålla lägre dos.
Vilka patienter bör inte använda
Durogesic?
Durogesic skall inte användas för behandling av akut
eller postoperativ smärta eftersom tillfälle till dostitrering ej ges vid korttidsbehandling och risk för allvarlig
hypoventilering då kan förekomma.
Vad gäller vid operation av patient med
pågående Durogesic-behandling?
Patienter med pågående Durogesic-behandling skall
behålla denna perioperativt och postoperativ smärtlindring skall beräknas och doseras i relation till den
aktuella dosen Durogesic.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 7
Studier har visat att äldre patienter tolererar Durogesic
väl11–12.Tänk dock på att äldre patienter kan förväntas
ha en förändrad farmakokinetik/dynamik och att dessa
patienter bör starta på en låg dos Durogesic.Titrera
därefter tills dess att optimal effekt uppnåtts.
Kan patienter med nedsatt
njurfunktion använda Durogesic?
Durogesic har, till skillnad från morfin, inga aktiva
metaboliter av kliniskt relevans som riskerar att
ackumuleras vid nedsatt njurfunktion6. Cirka 10 % av
tillförd dos fentanyl utsöndras i oförändrad form via
njuren. Resterande mängd metaboliseras via levern
eller utsöndras via faeces8.Trots detta kan det vara
nödvändigt att patienter med nedsatt njurfunktion
observeras och vid behov erhåller en lägre dos.
Kan barn använda Durogesic?
Erfarenheten av användning på barn är begränsad.
Durogesic bör därför inte ordineras till barn under 12
år eller till barn under 18 år som väger mindre än 50 kg.
Kan patienter med feber använda
Durogesic?
Patienter med hög feber (40°C) kan få en ökad absorption (cirka 30 %) av fentanyl8. Patienter med hög feber
skall därför observeras noga och dosen vid behov sänkas.
Patienter
Kan äldre patienter använda Durogesic?
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 8
Dosering
I vilka styrkor finns Durogesic?
Durogesic finns i fyra styrkor:
25, 50, 75, 100 µg/timme
När kan behandling med Durogesic
initieras?
Behandling med Durogesic kan initieras på patienter
med en opioidkänslig smärta, i behov av kontinuerlig
smärtlindring, som inte längre kan kontrolleras med
ett svagare analgetikum. Patienten bör ha ett peroralt
morfinbehov motsvarande cirka 45 mg per dygn innan
behandling med Durogesic initieras8.
Omvandlingstabell
45 mg peroralt morfin motsvarar cirka:
• 150–240 mg kodein17
• 150–400 mg tramadol17
• 300–400 mg dextropropoxifen17
• 45 mg ketobemidon17
• 30 mg oxykodon8
* Erfarenheten av konvertering från tramadol till
Durogesic är begränsad13.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 9
Konverteringstabell
DUROGESIC dos µg/timme
45*–134
135–224
225–314
315–404
405–494
495–584
585–674
675–764
765–854
855–944
945–1034
1035–1124
25
50
75
100
125
150
175
200
225
250
275
300
* Någon nedre gräns för när initiering med Durogesic kan göras
finns inte8. Klinisk erfarenhet talar dock för att patienter bör ha
ett peroralt morfinbehov motsvarande cirka 45 mg per dygn
innan behandling med Durogesic initieras.
Hur konverterar man patienter från
oral behandling till behandling med
Durogesic?
Den analgetiska effekten efter applicering av det första
Durogesic-plåstret kommer efter cirka 12 timmar.
Stötta med kortverkande peroral opioid de första
12 timmarna och därefter vid behov.
Exempel:
En patient kräver under ett dygn 10 mg4 peroralt
morfin. Dygnsbehovet blir sålunda 40 mg vilket motsvarar den nedre gränsen för när Durogesic 25 µg/timme
bör användas.
Dosering
Peroralt tillfört morfin/24 timmar
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 10
Hur konverterar man patienter från
Durogesic till oral morfinbehandling?
1. Räkna ut dygnsdosen peroralt morfin med hjälp av
konverteringstabellen.
2. Starta med en peroral morfindos som ligger ett
intervall lägre än vad som anges i konverteringstabellen, exempelvis: Durogesic 100 µg/timme konverteras till 225–314 mg peroralt morfin per dygn.
3. Avlägsna plåstret och starta med den första långverkande morfin tabletten 12 timmar efter att
plåstret avlägsnats.
4. Justera därefter dosen tills dess optimal smärtlindring uppnåtts.
Hur konverterar man patienter
från Durogesic till behandling med
subkutan morfinpump?
1. Räkna ut dygnsdosen peroralt morfin med hjälp
av konverteringstabellen.
2. Utgå från en peroral morfindos som ligger ett intervall lägre än vad som anges i konverteringstabellen,
exempelvis: Durogesic 100 µg/timme konverteras
till 225–314 mg peroralt morfin per dygn som i sin
tur konverteras till den subkutana morfindosen.
3. Den perorala dygnsdosen morfin delas med 3
för att få fram den subkutana dygnsdosen morfin.
4. Den subkutana dygnsdosen morfin delas med 24
för att få fram mg subkutant morfin per timme.
5. Starta pumpen 6 timmar efter att plåstret avlägsnats.
6. Under nästkommande 6 timmar skall den subkutana
dosen morfin vara 50 % av ordinerad dos.
7. Öka därefter dosen gradvis tills dess att optimal
smärtlindring uppnåtts.
Erfarenhet talar för att det hos palliativa patienter kan
vara bra att låta Durogesic-plåstret sitta kvar när en
smärtpump adderas. Detta därför att ett administreringsbyte i livets slutskede kan leda till onödigt lidande för
patienten. Fortsätt således byta plåstret som vanligt
men lägg till en pump som patienten/anhörig/vårdpersonal själv kan reglera för optimal smärtlindring.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 11
Hur konverterar man patienter från
behandling med subkutan morfinpump
till behandling med Durogesic?
1. Räkna ut den subkutana dygnsdosen och multiplicera
med 3 för att få fram den perorala dygnsdosen.
Använd konverteringstabellen.
2. Applicera Durogesic-plåstret.
3. Låt pumpen fortsätta under 4–6 timmar med
oförändrad dos.
4. Under nästkommande 6 timmar reduceras den
subkutana morfindosen med 50 %.
5. 12–24 timmar efter att plåstret applicerats stängs
den kontinuerliga tillförseln av morfin och pumpen
avlägsnas.
När skall tidigare smärtbehandling
avslutas efter byte till Durogesic?
Den analgetiska effekten efter applicering av det första
Durogesic-plåstret kommer efter cirka 12 timmar.
Fortsätt med tidigare smärtbehandling i oförändrad
dos under dessa 12 timmar och därefter vid behov.
Hur behandlar man eventuella
smärtgenombrott?
Vid genombrottssmärta vid cancerrelaterad smärta
kan kortverkande opioid ges.Vid icke-cancerrelaterade
smärtor kan NSAID eller paracetamol ges.
För varje Durogesic 25 µg/timme ges 10 mg peroralt
morfin vid behov.
Exempel:
En patient med Durogesic 25 µg/timme ges 10 mg
peroralt morfin vid behov.
En patient med Durogesic 50 µg/timme ges 20 mg
peroralt morfin vid behov.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 12
Hur dosjusteras Durogesic?
Om patienten inte är fullt smärtlindrad kan justering av
Durogesic-dosen göras vid nästa plåsterbyte, dvs efter
tre dagar. Mängden vidbehovsmedicinering skall ligga
till grund för eventuell dosjustering.Vid mer än tre
smärtgenombrott per dag kan dosjustering övervägas.
Justering skall göras med 25 µg/timme, dvs nästa plåsterstyrka.Vid doser högre än Durogesic 100 µg/timme
kan dosen justeras cirka 50 % var tredje dag.Vid täta
smärtgenombrott hos patienter med icke cancerrelaterade smärtor bör behandlingen omvärderas
avseende opioidkänslighet.
Finns det någon maxdos med
Durogesic?
Det finns ingen övre gräns för doseringen med
Durogesic. Om högre dos än 100 µg/timme krävs kan
mer än ett plåster användas samtidigt.
Hur avslutas behandling med
Durogesic?
Behandling med Durogesic skall inte ses som en livslång
behandling. För patienter med icke-cancerrelaterad
smärta kan man under behandlingens gång prova att
minska dosen alternativt sätta ut läkemedlet9.Vid
cancersjukdom kan behandlingsmetoder, såsom strålning och kirurgiska ingrepp ibland leda till att smärtan
avtar. Även hos dessa patienter kan man prova att
minska dosen alternativt sätta ut Durogesic helt.Vid
utsättning av Durogesic minskas dosen successivt.
Eventuellt kan sista plåstret sitta kvar något extra
dygn. Eventuell opioidabstinens behandlas vid behov
med kortverkande opioid.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 13
Hur lång halveringstid har fentanyl vid
behandling med Durogesic?
När Durogesic-plåstret avlägsnas sjunker fentanylkoncentrationen gradvis till hälften på cirka 17 timmar
(13–22 timmar). Nivåerna sjunker långsammare jämfört
med efter intravenöst tillfört fentanyl på grund av en
fortsatt absorption från de mättade hudlagren under
Durogesic-plåstret8.
Hur länge kan patienter använda
Durogesic?
Patienter kan använda Durogesic under obegränsad tid.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 14
Biverkningar
Vilka är de vanligaste biverkningarna
med Durogesic?
Precis som för andra opioider förekommer trötthet,
illamående och kräkningar vid behandling med
Durogesic. Dessa biverkningar är i regel övergående
(cirka 1 vecka). Även förstoppning är en relativt vanlig
biverkan som patienter behandlade med Durogesic
bör få profylaktisk behandling emot. Studier har dock
visat att Durogesic orsakar signifikant mindre förstoppning än både oralt långverkande morfin och
oxykodon1, 3, 4. Studier har även visat att patienter
behandlade med Durogesic upplever en mindre grad
av dagtrötthet1 samt uppvisar en förbättrad kognitiv
förmåga efter byte från oralt morfin14. För ytterligare
information hänvisas till FASS.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 15
Hur stor är risken att patienter som
behandlas med Durogesic drabbas av
en andningsdepression?
Den andningsdepressiva effekten av Durogesic är
dosberoende. Risken att drabbas av kliniskt relevant
andningsdepression vid användning av Durogesic är
mycket låg.
Hur hävs effekten av Durogesic?
Biverkningar
Naloxon (Narcanti®) är en specifik opioidantagonist
som häver effekten av fentanyl.Tänk på att Durogesic
har en halveringstid på 17 timmar efter det att plåstret
avlägsnats medan naloxon, givet intravenöst, har halveringstid på mellan 30–81 minuter.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 16
Applicering
Var kan Durogesic appliceras?
Durogesic skall appliceras på överkroppen eller
överarmen, helst på en ren hudyta utan hår. Klinisk
erfarenhet visar att även låren kan fungera som
applikationsyta.
1. Välj en plats på överkroppen eller överarmen, om möjligt utan hår. Klipp bort eventuell hårväxt med sax (raka
ej, huden kan bli skadad). Undvik att sätta plåstret över
en led då rörelse i leden kan göra att plåstret lossnar.
Huden bör vara oskadad, dvs ej sårig, röd bränd eller
strålbehandlad. Den plats du väljer för plåstret får inte
ligga under tryck (bh-band, kalsongkant etc).
2. Behöver du rengöra huden, använd enbart vatten
(ej tvål!). Huden ska vara riktigt torr när plåstret
sätts på.
3. Öppna den barnsäkra förpackningen genom att klippa
ett litet jack (från ytterkanten till det stansade hålet)
där pilen är markerad (se bild).
4. Riv upp förpackningen som bilden visar.
5. Öppna hela förpackningen precis som när du slår
upp en bok och ta ut plåstret.
6. Plåstret är fäst på en skyddsfilm. Skyddsfilmen öppnas
vid den s-skurna linjen som du ser på baksidan av
plåstret.Vänd baksidan av plåstret mot dig och öppna
plåstret genom att ta bort den ena halvan av skyddsfolien.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 17
Vad gör man om Durogesic-plåstret
lossnar?
Om plåstret lossnar lite i ena hörnet går det bra
att förstärka med vanlig häfta. Skulle plåstret nästan
helt lossna eller falla av, skall det snarast ersättas
med ett nytt.
7. Fäst först den frilagda delen av plåstret på huden.Ta därefter bort den andra halvan av skyddsfilmen och pressa
fast plåstret med fingrarna/handflatan under 30 sekunder.
Se till att hela plåstret har kontakt med huden, speciellt
viktigt är det att hörnen är fixerade.
8. Det går bra att duscha, bada och simma med
®
Durogesic .
9. Efter 3 dagar byts det gamla plåstret ut. Eventuellt
kvarvarande häftmassa på huden tas enklast bort med
baby-olja eller liknande.
11. Använda plåster viks ihop med häftmassan inåt och
kasseras på ett säkert ställe så att barn inte kan
komma åt dem.
Applicering
10. Sätt snarast på ett nytt plåster. Välj ett annat ställe
på överkroppen eller överarmen eftersom plåstret
inte får fästas på samma hudparti två gånger i rad.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 18
Behandling av ickecancerrelaterad smärta
Förslag på riktlinjer9:
1. Klarlagd organisk orsak till smärtan och kännedom
om patientens psykosociala bakgrund.
2. All annan smärtlindrande behandling såsom
paracetamol, NSAID-preparat, svaga opioider
samt fysikalisk terapi skall anses otillräcklig.
3. Den sensoriska komponenten av smärtan skall
vara opioidkänslig.
4. Utvärdering och dokumentation i regelbundna
intervall.
5. Långverkande opioider i regelbunden dosering är
att föredra – förbjudet med injicerade doser.
6. Endast en förskrivande och behandlingsansvarig
läkare.
7. Endast ett apotek
8. Dostitrering och doser fastställs och överenskommes med muntligt eller skriftligt kontrakt.
9. Patienter med tidigare beroendeproblematik och
andra riskfaktorer för beroende/missbruk skall
behandlas i samråd med smärt- och beroendespecialist.
10. Teknik och plan för nedtrappning bör diskuteras
redan i inledningsskedet.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 19
Erfarna läkare bör på egen hand kunna titrera in adekvat
dos av en stark opioid på en patient med avancerad
reumatisk sjukdom, osteoporos, ett svårt ischemiskt
smärttillstånd, bensårssmärta eller liknande. Patienter med
komplicerade smärttillstånd och psykosocial problematik
värderas bäst av en multidisciplinär smärtklinik, där eventuell opioidbehandling kan inledas.Vid stabil dosering
och dokumenterad smärtlindrande effekt/funktionsförbättring, bör behandlingen därefter kunna fortsättas
av ansvarig husläkare/specialistläkare9.
Behandling av ickecancerrelaterad smärta
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 20
Övrigt
Kan patienten köra bil under tiden de
behandlas med Durogesic?
Det finns data som visar att patienter välinställda på
Durogesic kör bil lika bra som friska frivilliga försökspersoner15.Vid behandling med Durogesic kan dock
reaktionsförmågan nedsättas hos vissa individer. Särskilt
stor är risken under titreringsfasen. Huruvida patienter
med Durogesic kan köra bil eller inte bör därför avgöras efter diskussion mellan patient och ansvarig
behandlande läkare.
Hur stor risk är det att patienten blir
beroende av Durogesic?
Patienter med svåra smärtor skall inte undanhållas
effektiv smärtlindring på grund av för restriktiv hållning
till behandling med opioider9. Retrospektiva studiedata
från patienter som fått opioider för behandling av sin
smärta visar att risken för att bli beroende av sin
opioidmedicinering är relativt låg16.Trots detta skall
man ha i åtanke att det kan finnas risk för tolerans,
beroende och missbruk då man startar behandling
med opioider på patienter med långvarig icke-cancerrelaterad smärta. En faktor som kan påverka toleransoch beroendeutveckling är höga doser kortverkande
preparat9.
Kan Durogesic kombineras med andra
smärtlindrande preparat?
Durogesic kan kombineras med de allra flesta andra
analgetika. Ett undantag är läkemedel innehållande
buprenorfin, en partiell opioidagonist. Samtidig
administrering av buprenorfin kan häva Durogesics
analgetiska effekt.
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 21
Kan man byta plåster varannan dag?
En liten grupp patienter kan behöva byta Durogesicplåster var 48: e timme för att uppnå god effekt. Innan
en justering av doseringsintervallet genomförs bör
dock en dosjustering ha prövats.
Kan man dela plåstret för att på så sätt
få en lägre dos?
Man bör inte klippa itu Durogesic. Det finns inga
effektivitetsdata på ”halverade” plåster.
Vad gör man om plåstret läcker?
D-TRANS®-teknologin förhindrar läckage av fentanyl
eftersom allt fentanyl nu finns inbäddat i häftskiktet.
Utlandsresa
Eftersom Durogesic är ett narkotikaklassat läkemedel
gäller vissa regler vid utlandsresa.
Broschyren ”Ska du ut och resa? Glöm inte din medicin!” finns på apoteket. Den kan också hämtas på
www.apoteket.se, använd sökordet schengenintyg.
Intyg för resor inom Schengenländerna utfärdas av
apoteket, blanketten kan hämtas på Apotekets hemsida
enligt ovan eller hos Läkemedelsverket www.mpa.se
Övrigt
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 22
Referenser:
1. Ahmedzai S, Brooks D. J Pain Symptom Manage 1997; 13:254–61.
(Durogesic jmf med MST-Continus, marknadsförs i Sverige som
Dolcontin)
2. Payne R et al. Clin Oncol 1998; 16:1588–93. (Durogesic jmf med
MS-Contin, marknadsförs i Sverige som Dolcontin och Oramorph SR)
3. Donner B et al. Pain 1996; 64:527–34. (Durogesic jmf med Sustained
release morphine. Produktnamn på morfinet finns inte angivet i
studien.)
4.Allan L et al. BMJ 2001; 322:1154–8. (Durogesic jmf med MS-Contin,
marknadsförs i Sverige som Dolcontin.)
5. Milligan K et al. Journal of Pain 2001; 2:197–204.
6. Calis K A et al. Clin Pharm 1992; 11:22–36.
7. Benedetti C.Advances in Pain Research and Therapy 1990;
14:367–424.
8. FASS 2004, s 1152
9. Rhodin A. Smärtgräns 2000:15 2001.
10. Korte W, Morant R. Support Care Cancer 1994; 2:123–7.
11. Menten J et al. Current Medical Research and Opinion 2002;
8:488–98.
12. Jakobsson M, Strang P.Anticancer Research 1999; 19:4441–4442.
13. Luczak J et al. Journal of Oncology 2002; 3:216–20.
14. McNamara P. Palliative Medicine 2002; 16:425–34. (Durogesic jmf
med morfin, produktnamn finns ej angivet i studien.)
15. Sabatowski R et al. J Pain Symptom Manage 2003; 1: 38–47.
16. Friedman D P. J Pain Symptom Manage 1990; 1: 2–5. (Supplement)
17. Läkemedelsboken 1997–98, s 730.
18. Staats P S, South Med J 2004; 97:129–134
19. Data on file
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 23
JC-030098_v3.qxd
04-08-06
13.26
Sida 24
®
Janssen-Cilag AB
Box 7073, 192 07 Sollentuna
Telefon 08-626 50 00
www.janssen-cilag.se
JC-030098
D-TRANS® Matrixteknologi