Hur ärver man cystnjurar? Gen-Etik

Magnus Nordenskjöld

Professor Verksamhetschef Klinisk genetik Karolinska Universitetssjukhuset

Kromosom

 

Cellkärna

 

Cell   Genetisk sjukdom orsakas av genetiska förändringar - mutationer Varje cell innehåller 20.500 gener som kodar för proteiner Gen  

Gregor Mendels klosterträdgård i Brno

SLÄKTTRÄD MED MONOGENT NEDÄRVDA SJUKDOMAR AUTOSOMALT DOMINANT SJUKDOM AUTOSOMALT RECESSIV SJUKDOM X-BUNDET RECESSIV SJUKDOM

AUTOSOMALT DOMINANT ARV

Drabbar individer i alla generationer Drabbar både män och kvinnor lika ofta 50% risk för varje barn att drabbas   a Frisk a A a Sjuk heterozygot Sjuk homozygot (AA) Aa aa Heterozygoter, Aa, sjuka Homozygoter, AA, ovanligt  

AUTOSOMALT DOMINANT ARV

50% risk för varje barn

A

 

 a

 

a

 

 a

 

A

 

 a

 

a

 

 a

 

A

 

 a

 

PKD2   PKD1  

46  exon     mRNA  14kb     4303aa  (polycys=n  1)  

PKD1   PKD2  

15  exon     mRNA  3kb     968aa  (polycys=n  2)   Ref:  Science  Mochizuki  1996;272:5266-­‐1339                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          Ref:  Nat  Genet.  Hughes  et  al  1995;10:151–60.  

Två gener: PKD1 85% PKD2 15%

Gener

95% nedärvda, 5% nya mutationer PKD1 svårare sjukdom sjukdomen börjar tidigare njurarna slutar fungera 20 år tidigare Stor variation i svårighetsgrad inom samma familj förekommer

Ciliesjukdom?   C  

Gentestning Varför ?

Kommer jag att bli sjuk ? Har jag tidiga symtom på cystnjurar ? Kan jag donera en njure till mitt syskon ?

?

 

?

  Kan jag undvika att mina framtida barn får cystnjurar ?

?

 

?

 

Gentestning

Hur går en anlagstest till? 1 2   3   4    

?

 

?

  Genetisk vägledning – hur, varför, hur hanterar jag resultatet. Hitta familjens mutation (mutationsscreening) - blodprov. Testa de friska släktingar som vill veta (anlagstest). Genetisk vägledning – besked. Mutationsscreening Hos de flesta (> 90%) hittar man familjens mutation. PKD1 88% sekvensavvikelser + 4% deletioner/ duplikationer= 92% 70% unika mutationer PKD2 92% + < 1% del/dupl

Sekvensanalys av en gen

  DNA sekvensering av proteinkodande delar – exoner Kopierar upp bitar av genen för analys (PCR).

Frameshift - del AA

Fosterdiagnostik

För att undvika att mina barn får cystnjurar. Två metoder 1   Moderkaksprov Prov i v 10-11, anlagstest på fostrets DNA, svar v 12- 13 Om fostret är sjukt kan man avbryta graviditeten tidigt 2 Pre-implantatorisk genetisk diagnostik (PGD) Väljer friska foster vid provrörsbefruktning. OBS!!! Genetisk vägledning innan du blir gravid !

?

Preimplantatorisk Genetisk Diagnos PGD

X Y IVF Embryobiopsi

PGD - Dystrofia myotonika

  PGD cykel 3 PGD cykel 5