Transcript résumé du protocole

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Promoteur :
CHU de Toulouse
Hôtel-Dieu, 2 rue Viguerie, TSA 80035
31 052 Toulouse cedex
Tel. : 05 61 77 87 71
Chef de Projet : Delphine Aravit
Direction de la Recherche et de l’Innovation
Tel : 05 61 77 85 97 /fax : 05 61 77 84 11
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Protéomique urinaire
β-HCG (si femme en âge de procréer)
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Sérothèque
Test au Synacthène®
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Complément sérique
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HbA1C
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Bilan lipidique
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Analyse urinaire
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NFS-plaquette
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Biochimie, P-Ca, Glycémie
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Score ECOG
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Signes vitaux, poids
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Examen clinique
Consentement éclairé
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Information
Vérification des critères d’inclusion
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Suivi J15 (± 3)
Inclusion/
Randomisation
J0
Préinclusion
(J-15
J0)
Objectif
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Suivi J180 (± 7) Suivi J360 (± 7)
Suivi J90 (± 7)
Suivi J60 (± 7)
Suivi J30 (± 3)
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Envoi des échantillons biologiques à la fin de l’étude au
CHU de Toulouse par le transporteur TSE.
Efficacité de la corticothérapie
systémique dans les formes graves
de la maladie d’emboles de
cholestérol
- Etude MECCORT – n° 10 137 01
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dans chacun des centres
N°Visite
Conservation à -20°C
investigateurs
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à J0, J30, J90 et J360
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Prélèvement sanguin (15 à 20 ml) et
urinaire (50 à 100 ml)
Date
Collection biologique
V3
Procédure à suivre :
L’investigateur principal du centre concerné informe le
promoteur par téléphone, fax ou mail de la survenue
d’un EIG dans les 24 heures ouvrables suivant la prise
de connaissance de l’EIG, puis adresse par courrier
dans les 48 heures ouvrables la fiche de déclaration
d'événement indésirable grave complétée :
Mme Marie-Elise LLAU
Direction de la Recherche, Hôtel Dieu
CHU TOULOUSE
2 rue Viguerie, TSA 80035
31 052 Toulouse cedex 9.
Tél : 05 61 77 87 71 – Fax : 05 61 77 84 11
Mail : [email protected]
V2
Définition d’un événement indésirable grave (EIG) :
Est considéré comme EIG tout événement :
- ayant entraîné le décès
- menaçant le pronostic vital
- entraînant une incapacité ou une invalidité
- entraînant ou prolongeant une hospitalisation
V8
GESTION D’UN EVENEMENT INDESIRABLE GRAVE
Investigateur coordonateur :
Pr Dominique Chauveau
Tel : 05 61 32 32 83 (secr.) ou -23279 (direct)
Fax : 05 61 32 23 51
Mail : [email protected]
Coordination clinique : Dr Antoine Huart
Tel : 05 61 32 30 29
Mail : [email protected]
Technicien de Recherche Clinique : Aurélie
Garcia
Tel : 05 61 32 35 02/ fax : 05 61 32 23 51
Service de Néphrologie et Immunologie clinique
Hôpital Rangueil- CHU TOULOUSE
1 avenue Jean Poulhès, TSA 50032
31059 Toulouse Cedex
Objectif principal
Impact d’un traitement par prednisone vs. placebo sur la
survie globale et la survie rénale à 1 an dans les formes
sévères de maladie des emboles de cholestérol (MEC).
Objectifs secondaires
- Survie globale et rénale à 1 an avec traitement
consensuel (statine et bloqueur du système rénineangiotensine) sans corticothérapie (groupe placebo,
"histoire naturelle")
- Comparer l’évolution de la fonction rénale et l’incidence
des événements cardio-vasculaires à 1 an
- Evaluer la tolérance de la prednisone (diabète &
infection)
- Impact médico-économique de la corticothérapie
Schéma de l’étude
Essai clinique prospectif comparatif multicentrique
randomisé en double insu avec groupe placebo. Deux
groupes parallèles, prednisone vs. placebo, randomisation équilibrée 1:1.
Traitement à l’étude : prednisone (dose modérée
et durée brève) vs. placebo
er
1 mois, prednisone selon poids : 20 mg/j si P < 70 kg, 25
mg/j si P > 70kg,
ème
ème
mois) et 7,5 mg/j (3
puis prednisone 12,5 mg/j (2
mois)
®
et arrêt après test au Synacthène
Durée des inclusions : 2 ans
Durée du suivi individuel : 1 an
Nombre prévu de centres : 28
Taille d’étude : 140 patients (3inclusions/centre/an)
Diagnostic de maladie des emboles de cholestérol
(MEC) établi sur
1. une preuve histologique
2. ou sur les 3 critères suivants (diagnostic présomptif):
A. exposition à un facteur déclenchant
B. ET insuffisance rénale aiguë (augmentation >
50% de la créatinémie après exposition à un
facteur déclenchant)
C. ET signes d’ischémie cutanée ou la présence
d’emboles rétiniens au fond d’œil.
Forme sévère de MEC définie par :
A. présence d’une insuffisance rénale aiguë,
définie comme une créatinémie > 125 µmol/l ET
une ascension de la créatinine sérique de plus
de 25 % par rapport à la valeur basale
B. OU complication digestive grave : ischémie,
hémorragie ou amaigrissement > 5% poids
corporel
C. OU atteinte neurologique centrale (hors l’œil).
Patient (ou proche) ayant signé un consentement éclairé
Bénéficiant d’un régime de sécurité sociale
Critères de non-inclusion
•
•
•
•
•
•
Pré-inclusion (V1)
1)
vérifier l’éligibilité (critères d’inclusion et noninclusion)
2) adopter les traitements associés consensuels :
- inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statine)
- PA < 140/90 mmHg : si possible inclure un inhibiteur du
système rénine-angiotensine
- régime limité en sel (<6 gr de NaCl/j)
- apport nutritionnel en cas de perte de poids
Critères d’inclusion
Patients des deux sexes âgés d’au moins 18 ans
•
•
•
•
Age inférieur à 18 ans
Patient suspect de MEC sans confirmation
histologique OU ne remplissant pas les 3 critères du
diagnostic présomptif
MEC non-évolutive ou dépourvue de gravité :
insuffisance rénale non évolutive ; forme cutanée
isolée
Atteinte digestive ou neurologique de mécanisme
indépendant de la MEC
Contre-indication absolue à l’utilisation d’une
corticothérapie
Patient traité par corticothérapie orale ou
intraveineuse pendant plus de 10 jours avant
l’inclusion, ou ayant reçu des emboles de
méthylprednisolone à une posologie supérieure à 1
mg/kg
Patient traité par pentoxyfilline sans que l’arrêt de ce
traitement soit possible/accepté par le sujet
Patient traité par iloprost sans possibilité d’arrêt
Sujet participant à une autre recherche comprenant
une période d’exclusion toujours en cours à l’inclusion
Patient (ou proche) refusant de participer à l’étude, ou
n’ayant pas signé le protocole de consentement de
participation à l’étude
•
•
•
Patient non affilié à un régime de Sécurité sociale
Patient placé sous sauvegarde de justice
Femme enceinte ou allaitante
Inclusion (V2, entre 0 et 15 jours après préinclusion)
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
consentement éclairé
examen clinique et prélèvements
ordonnance de traitement testé en aveugle
ajustement des traitements associés à la
corticothérapie :
•
vitamine D et calcium-élément systématique
•
protection gastrique selon appréciation
investigateur
organisation du suivi
dispensation du traitement à la pharmacie hospitalière
fax de la fiche d’inclusion pour information du
promoteur
Traitements interdits :
- anticoagulants (à l’exception des patients porteurs
d’une valve mécanique) et fibrinolytiques
- pentoxyfilline (Torental®) et iloprost (Ilomédine®)
- corticothérapie (hors prescription du protocole)