Transcript Physiologie du Pancréas endocrine Plan

GuedjatiPhysio
20/02/2014
Physiologie du Pancréas
endocrine
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Plan
I. Introduction
II. Insuline
1.
2.
3.
4.
III.
Sécrétion
Régulation
Actions physiologiques
Mode d’action
Glucagon
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2eme Année de médecine
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I.
Introduction
Les ilots de Langerhans
 Cellules α 15 à 20 %, sécrètent le Glucagon
 Cellules β 75 %, sécrètent l’insuline
 Cellules δ 5 %, sécrètent la somatostatine
3
II. l’insuline
• 1922 Banting, Best, Collip et Mac Leod :
insuline
• 1944 jusqu’au 1953 Sanger détermine la
séquence biochimique complète de l’insuline
Prix Nobel 1958
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Structure biochimique de l’insuline
Chaîne A
Ponts diS
Chaîne B
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II. l’insuline
1. Structure
 Préprohormone
 Hormone insuline : 51 acides aminés
Deux chaînes « α » et « β »
Deux ponts disulfures
 Peptide C
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2. Sécrétion de l’insuline
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Rôle du Glucose dans la sécrétion de l’insuline
Glucose
SANG
Glut2
Fermeture des canaux K+
Ouverture des canaux Ca++
Glucose
Hexokinase
G6P
Dépolarisation membranaire
Cellule β
ATP
Insuline
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SANG
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3.
Métabolisme
• Demi vie = 5 mn
• Dégradation: hépatique, rénale et tissulaire
• Stockage : 4 unités / Poids d’organe
( 200UI /pancréas)
• [insuline] = 2 à 10 µu / ml pour une glycémie
de 0,8 g/l
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4. Régulation de la sécrétion
• Autonome : dépendante de la Glycémie
• Influence des acides aminés et des acides gras
• Actions paracrine du glucagon +
somatostatine
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Régulation paracrine de la sécrétion d’insuline
Hyperglycémie
Hypoglycémie
Glucagon
β
α
Insuline
S
Somatostatine
inhibition
Excitation
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Régulation de la sécrétion d’insuline
Acides aminés
Système
sympathique
GIP + GLP1
Système
parasympathique
Glycémie
Rc β2
Rc α
Cellules β du
pancréas
Stimule
Inhibe
Insuline
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5. Les actions physiologiques de l’insuline
a) Sur le métabolisme des glucides
Hormone hypoglycémiante par excellence
Deux effets :
• Franchissement de la membrane cellulaire
• Activation de la G-6-phosphatase =
Héxokinase des voies métaboliques
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Quatre tissus préférentiels
• Cerveau
• Foie
Passage lent indépendant de
l’insuline
• Muscles
• Tissu adipeux
Passage rapide dépendant de
l’insuline
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Contrôle insulinique du métabolisme glucidique
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• Sur le muscle squelettique : passage rapide
Glycogène
Sang
Glucose
Glucose
Acides
aminés
AA
Protéines
Augmentation activité du glycogène synthétase
- Diminue l’activité du glycogène phosphorylase
- Augmente le transport des Aa
- Stimule l’ARNm
-Diminue les enzymes de dégradation des protéines
-
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b) Sur le métabolisme des Protéines :
– Anabolisant
– Anticatabolisant
– Synergie avec la GH
c) Sur le métabolisme des lipides :
– Synthèse de Triacylglycérol (Glucose)
– Stimule la Lipoprotéine lipase (LPL) sanguine
– Inhibe la LPL adipocytaire
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• Sur les adipocytes : passage rapide
α Glycérol Pte
Sang
Glucose
Glucose
TG
(+) LPL
AG
A G+2MG
2MG
TG
(-)LPL
Augmente LPL des capillaires adipocytaires
- Diminue LPL intracellulaire
-
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• Sur le Foie
Glycogène
G6P
Sang
Glucose
Glucose
AA
Corps
cétoniques
Pyruvates
Acétyl COA
AG
- Diminue G 6 phosphorylase
- Diminue la néoglucogenèse
- Stimule l’héxokinase
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Tache N° 1
Etes vous capables de décrire en détails les
actions physiologiques de l’insuline sur le
métabolisme des trois substrats énergétiques?
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6. Mode d’action
Structure du récepteur
membranaire à l’insuline
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Au niveau de la cellule nerveuse
• Passage du glucose n’est pas dépendante de
l’action de l’insuline.
• S’effectue grâce au transporteurs du glucose
type Glu 1, 2, 3.
• Insuline est indispensable aux processus
métaboliques en activant l’Héxokinase
intracytosolique.
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7. Aspects physiopathologiques
•
•
•
•
Obésité
Insulinorésistante
Diabète type 2
Diabète type 1
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Obésité
Mauvaise
alimentation
en qualité
et/ou en
quantité
Sédentarité,
peu ou pas
d’activité
physique
régulière
Place de la
génétique
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Adipocytes
Muscle
Insulinorésistance
Réponse à l’insuline
1- Traduction Rc
2- modification du Rc
Hyperglycémie
Pancréas
Diabète type 2
Diminution sécrétion
de l’insuline
Absence de la
sécrétion de l’insuline
Diabète type 1
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Histoire naturelle du diabète type 2
adaptée selon Blicklé JF
Glycémie
Insulinosécrétion
Glycémie ≥1.26g/l
Zone de
normoglycémie
Glycémie ≤ 1.26g/l
Sensibilité à
l’insuline
Tolérance normale
au glucose
intolérance au
glucose
Diabète 2
Diabète 1
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Adipocytes
Muscle
Insulinorésistance
Réponse à l’insuline
1- Traduction Rc
2- modification du Rc
Régime
Alimentaire
Activité
physique
Hyperglycémie
Pancréas
Hypoglycémiants
oraux
Diminution sécrétion
de l’insuline
Insuline en
sous
cutanée
Absence de la
sécrétion de l’insuline
Diabète type 2
Diabète type 1
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Tache N° 2
Vous êtes en consultation, une patiente se
présente pour une obésité;
- Est-ce que vous pouvez à votre niveau
schématisez une origine physiopathologique
de son état?
- Si oui, qu’est ce que vous pouvez lui proposer
comme conseils?
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Les voies nouvelles thérapeutiques
des incrétines
• 1973 : Gastric Inhibitory Peptide (GIP), stimule
la sécrétion d’insuline.
• 1987 : Glucagon Like Peptide 1 (GLP1),
augmente la sécrétion d’insuline.
• GIP + GLP= principales incrétines de
l’organisme.
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GIP + GLP1
potentialisent la réponse insulinique au glucose.
Captage adapté du glucose par les tissus cibles, Foie,
Muscles et adipocyte
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Les analogues des GLP1 et GIP
• Exenatide = BYETTA®
• Sitagliptin = JANUVIAR®
• Vidagliptin = GALVUSR®
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Plan
I. Introduction
II. Insuline
1.
2.
3.
4.
Structure, synthèse, sécrétion
Régulation
Actions physiologiques
Mode d’action
III. Glucagon
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III. Glucagon
•
•
•
•
•
•
•
Régulateur des stockes hépatiques de glucose
Sécrétion : cellules α des ilots de Langerhans
Hormone hyperglycémiante
Peptide de 29 aa, PM = 3485 Da
Demi vie < 5 minutes
[glucagon]p = 0,1 ng /ml (glycémie)
Métabolisme : hépatorénal
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• Sécrétion :
–
–
–
–
–
Préprohormone
Exocytose
Insuline inhibe la sécrétion du glucagon
β sympathique stimule
Parasympathique stimule
• Mode d’action : AC/AMPc et/ou Ca++
calmoduline
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Régulation paracrine de la sécrétion du glucagon
Système
sympathique
Somatostatine
Glycémie
Système
parasympathique
Cellules α du
pancréas
Stimule
Inhibe
Glucagon
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Rôles physiologiques
 Stimule la Glycogénolyse
75 % du débit de sortie hépatique du glucose
25 % à partir des acides aminés
glucoformateurs (Arg)
Stimule la formation des AG à partir des TG
Effet cétogène
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