Transcript Analyse : séquence FLAIR

Incidence et caractérisation des hypersignaux Flair
supratentoriels chez des patients atteints de démence frontotemporale sporadique et génétique
Ameur Fatima1,6, Bertrand Anne1,2,3,4,5, Caroppo Paola2,4,5, Dormont Didier1,2,3,4,5, Brice
Alexis2,4,5, Le Ber Isabelle2,4,5, Colliot Olivier2,3,4,5
(1) Service de Neuroradiologie Diagnostique et Fonctionnelle, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France
(2) UPMC Univ Paris 06, UMR_S975, F-75013, Paris, France
(3) INRIA, Centre Paris-Rocquencourt, France
(4) CNRS UMR 7225, F-75013, Paris, France
(5) Inserm, UMR_S975, CRICM, F-75013, Paris, France
(6) Service de Neuroradiologie , Hôpital Nord, Amiens , France
Dégénérescences fronto-temporales
• 2ème cause de démence dégénérative
• 3 types de dépôts protéiques : Tau, TDP-43, FUS
• Formes génétiques fréquentes (1/3 des cas)
– associées à TDP-43:
• PGRN (chr17q21)
• C9ORF72 (chr9p21)
– associées à Tau :
• MAPT (chr17q21)
Whitwell, J. L. & Josephs, K. A. Nat. Rev. Neurol. 2012
• La mutation PGRN serait
associée à des hypersignaux
FLAIR de la substance blanche
particulièrement sévères
• Cas isolés
• Pas de comparaison avec les
autres formes génétiques ou
les formes sporadiques
Caroppo JAMA, in revision
Kelley Neurobiol Aging 2009
Objectifs
• Etudier l’aspect de la leucopathie dans une
population de patients PGRN
• Comparer l’aspect de la substance blanche entre
différentes formes de DLFT :
– PGRN
– C9ORF72
– Non muté (cas sporadiques)
Matériels et Méthodes
• Etude rétrospective de 37 patients
62 ans [30 – 81]
• Diagnostic clinique selon les
critères de Rascovsky
Rascovsky Brain 2011
• IRM cérébrale 1,5T avec coupes
axiales FLAIR et 3DT1
• Analyse par deux lecteurs
Non muté
N=10
C9ORF72
N=17
PGRN
N=10
Analyse : séquence FLAIR
• Score de Fazekas et Schmidt
• Types d’hypersignaux :
– A : vasculaires
– B : vasculaires prédominant en zones d’atrophie
– C : non vasculaires
Type A
Type B
Type C
Gradient d’atrophie Gradient d’atrophie
gauche-droite
antéro -postérieur
Analyse : 3DT1
Présent
Absent
Concordance inter observateurs
Hypersignaux
Flair
Fazekas et
Schmidt
Gradient A-P
Gradient G-D
0.787
0.499
0.779
0.731
IC [0.557-0.907]
IC [0.159-0.679]
IC [0.615-1]
IC [0.517-0.945]
Weighted Kappa
Score Fazekas et Schmidt
88 %
14
0
I
12
10
II
III
90 %
8
60 %
6
40 %
4
2
12 %
10 %
0
non muté
C9ORF72
PGRN
Types d’hypersignaux Flair
14
12
10
Absent
88 %
Type A
Type B
Type C
8
6
Type
Type A
CB
90 %
50 %
50 %
4
12 %
10 %
2
0
non muté
C9ORF72
PGRN
Gradient antéro-postérieur
16
88 %
Absent
14
Présent
12
10
8
70 %
70 %
6
4
30 %
30 %
12 %
2
0
non muté
C9ORF72
PGRN
Gradient gauche-droite
16
82 %
14
Absent
Présent
12
10
8
60 %
6
4
50 % 50 %
40 %
18 %
2
0
non muté
C9ORF72
PGRN
Atrophie régionale
16
Absent
Pas de gradient
82 %
14
Présent
Présence d’un gradient
antéro-postérieur et/ou
gauche-droite
12
10
8
70 %
60 %
6
4
40 %
18 %
30 %
2
0
non muté
C9ORF72
PGRN
Intérêt clinique
• Atrophie + leucopathie =
marqueur diagnostique de la
DLFT
Sporadique
• Atrophie + leucopathie très
marquées : oriente vers une
mutation PGRN
PGRN
DLFT TDP-43
PGRN
C90RF72
Atrophie régionale
Leucopathie atypique
60 %
18 %
12 %
50 %
70 %
90 %