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> 3èmes SOIREES EUROPEENNES <
DE LA SFED
Actualités de l'UEGW 2013 :
MICI
Docteur David Bernardini, Toulon
Docteur Philippe Bulois, Lille
Docteur Pierre Berlioux, Toulouse
OP001 N. Vande Casteele et al
ETUDE TAXIT  Impact de «l’infliximabémie»
• But: Etude TAXIT  Optimiser le traitement en adaptant les
doses d’IFX aux dosages sanguins
• Etude contrôlée randomisée
- 251 patients traités en entretien
• 123 Pat. suivi clinque / 128 Pat. adaptation des doses (3-7mg/ml)
- Pas de différence significative:
• Sur le plan clinique et biologique et le dosage médian de l’IFX.
• Plus AC anti IFX dans le groupe Suivi Clinique
- En revanche l’adaptation des doses a permis
• Réduction des doses si taux > à 7 mg/ml sans être délétère sur le
plan clinique
• D’augmenter les doses chez 9 % (IFX indosable) et 21 % sous
dosés  Optimisation du contrôle clinique significative dans ce sous
groupe
OP053 J. Jones et al
IMPACT du traitement IMMUNOMODULATEUR
associé aux ANTI-TNF
• Méta-Analyse :
- Revue systématique: Embase, Medline et Web of Science (19802008)
 11 Essais contrôles randomisés traitant la MC par anti-TNF
• En analyse de sous groupes :
- Pas d’avantage au trt combiné  Adalimumab ou
certoluzimab
- En revanche le trt combiné  Avantage en terme de rémission à
6 mois pour patients traités par IFX, sans majoration des effets
secondaires et moins de réaction à l’injection.
OP055 E. Savarino et al
Prévention rédidive postopératoire
ADALIMUMAB vs AZATHIOPRINE vs MESALAMINE
• Etude contrôlée randomisée:
- 51 patients traités par Iléocolectomie
 Randomisés 2 sem après chirurgie  ADA vs AZA vs 5 ASA
- Suivi :
• Examen clinique et biologique tous les 2 mois
• Une endoscopie (score Rutgeerts) et une entéro IRM à 12 et 24 mois
- Significativement moins de récidive dans le groupe ADA
• 12,5 vs 60,7 vs 50 %
Mais petits effectifs !
OP056 E. V. Loftus et al
Efficacité à long terme ADALIMUMAB dans la MC :
PYRAMID REGISTRY
• Etude de suivi de cohorte de patients traités par ADA depuis 2007
et suivi pendant 6 ans
• 5061 patients ont été inclus âge moyen 37 ans
- 41 % naifs de traitement, Durée médiane d’évolution MC 10 ans,
57 % de femmes
Amélioration significative :
L’activité de la MC, Qualité de vie à un an, se poursuit au delà de 4 ans
OP112 P. Juillerat et al
FACTEURS ASSOCIES A une REPONSE DURABLE à
l’INFLIXIMAB au-delà de 5 ans
• Etude de cohorte comparative: patients traités au long
cours vs Non répondeur / Perte de réponse / Arrêt Eff II
OP112 P. Juillerat et al
FACTEURS ASSOCIES A une REPONSE DURABLE à
l’INFLIXIMAB au-delà de 5 ans
• CONCLUSION :
- Délai de mise en traitement court + Immunosuppresseur
= facteur de bon pronostic de succès à long terme
- L’âge et la consommation de tabac serait associés à une
non réponse primaire et à plus d’effets secondaires mais
interprétation difficile
• Possible biais :
- Niveau d’éducation,
- Atteinte périnéale et pénétrante
 taux élevé de traitement IFX au long cours
OP113 E. Safroneeva et al
Impact du trt précoce sur l’apparition de complications
dans la MC
• Suivi de cohorte  Montrer si l’introduction IM ou Anti
TNF dans les 2 premières années impact sur l’apparition
des complications
• 2 groupes ont été comparés
- TRT précoces (181 patients) vs TRT tardif (269 patients)
• Au total :
- TRT IM et/ou anti TNF débuté dans les 2 premières années
est associée à un réduction du risque de développer une
sténose ou une fistule ano-périnéale.
- La durée de la maladie ajustée au délais de diagnostic est
corrélée à l’augmentation du risque de développer une
sténose et d’être opéré.
OP164 Y. BOUHNIK et al
Développement de nouveaux outils
dans l’évaluation de la MC par IRM
• L’évaluation du degré d’inflammation = clé du traitement de la MC
• Objectif de l’étude:
- Développer SCORE:
- CDMRIS = CD Magnetic Resonance (MR) index of Inflammation
Severity
- 13 centres  6 patients = 78 examens anomymisés
• Critères d’évalutions
- Total et nombre de segment atteints
- Chaque segment était évalué:
-
Localisation épaisseur maximale,
Diamètre luminal minimal,
Présence T2 hypersignal, degré de rehaussement en T1
Ulcération profonde sans fistule, abcès Fistule Sclérolipomatose,
Signe du peigne, aspect stratifié
Présence de ganglions, Type de prolifération graisseuse,
- Pour chaque examen un score de sévérité était évalué de 0 à 100.
OP164 Y. BOUHNIK et al
Développement de nouveaux outils
dans l’évaluation de la MC par IRM
• Résultats:
- Les critères indépendant de GIS (Global Inflammation severity)
sont :
-
Epaisseur maximale supérieur à 8 mm
Ulcération profonde sans fistule
Signe du peigne
Abcès
Intensité du rehaussement en T1
Aspect stratifié
Absence de fistule
OP166 M. Aloi et al
Evaluation Entéro IRM vs Echographie de contraste
vs capsule dans la MC chez l’enfant
Etude prospective comparative:
• 34 enfants adressés pour suspicion de MC
- 84 % ATCD de MC,16 % suspectée
• Tous les patients : iléocoloscopie, une IRM, une échographie et
en l’absence de sténose un examen par capsule (77 %).
• Pas de différence significative en terme de sensitivité :
- Echo 83 %, CE 83 %, IRM 70 % (Grêle proximal et distal)
• En revanche faible spécificité de la capsule
- 58 % p:0,002 surtout pour iléon distal (100% Grêle proximal et
médian)
• Echographie : Excellente sensitivité 100%, et valeur prédictive
négative 100% pour l’iléon terminal.
ASSOCIATION examens non invasif + performant ?
OP214 G. D’Haens et al
PYRAMID REGISTRY: RESULTATS à 5 ans
• Objectif Etude observationnelle:
- Evaluer la sécurité à long terme (5 ans) d’un TRT de la MC par
ADA en pratique courante.
• 5061 patients ont été inclus âge moyen 37 ans
- Durée médiane d’évolution MC 8,2 ans, 57 % de femmes
A 5 ans la tolérance reste bonne
Pas de nouvel effet secondaire et reste stable avec le temps
OP260 J. F. Colombel et al
Etude PURSUIT :
Réponse précoce sous GLM prédit la CME ?
• Patients avec UC active Mayo score of 6 -12 + sous score
endoscopique 2
 Randomisés PBO vs GLM 200mg/100mg vs GLM
400mg/200mg S 0 et S 2.
• Evaluation:
- Fréquence des selles + saignement rectal à S 0  S 6
- Evalué au préalable sur 3 j consécutifs 2 Sem précédentes.
• Définition de la réponse:
- Fréquence des selles normales pas de saignement
- CME = Sous score endoscopique Mayo 0/1.
OP260 J. F. Colombel et al
Etude PURSUIT :
Réponse précoce sous GLM prédit la CME ?
• RESULTATS:
• CME :
• 66.4% CME parmi les patients sans saignement vs 13.2% avec saignement
• 78.3% CME parmi les patients avec un nbr de selles normales vs. 30.2% pts avec
un nbre selles anormales
Conclusions:
GLM en s/c est efficace rapidement sur le plan clinique et associé
à une CME à S 6
P326 J-F. Colombel et al
TIME TO REMISSION AND RESPONSE IN ADALIMUMAB
TREATED PATIENTS WITH MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE
ULCERATIVE COLITIS FROM ULTRA 2
• Objectif:
- Déterminer le délai pour une rémission clinique et réponse évalué par Mayo
score
- Patients avec UC modérée à sévère traités 52 S (Mayo score 6-12; sous
score endoscopique 2-3) par ADA 160/80mg à S 0/2, suivi ADA 40 mg ou
Placebo
- En cas de mauvaise réponse (en ouvert) ADA 40mg à S 12 suivi de ADA
40mg par semaine.
Conclusion :
• Patients avec UC moderée à sévère sous ADA délai de rémission et de réponse plus
rapide que dans le groupe placebo
• Pts naifs pour anti-TNF  meilleur bénéfice
P327 J.-F. Colombel et al
Etude CHARM :
Taux d’hospitalisation : patients en rémission
profonde
• Dans cette essai CHARM les patients en rémission profonde
ont été évalués par rapport à ceux qui ne l’étaient pas
• Le taux d’hospitalisation a été comparé dans les deux groupes
de S12 à S 56
• RESULTATS:
- A S 12 : 193 / 686 patients sont en rémission profonde
- Le taux d’hospitalisation état significativement plus bas
dans le groupe rémission profonde 6% vs12%
OP359 J.-F. Colombel et al
Suivi à long terme du trt par VEDOLIZUMAB
A partir de 2 essais randomisés et de l’essai ouvert : Analyse des données en terme
de sécurité
Pts naïfs ou ayant participé aux essais ont reçu 300 mg VDZ IV toute les 4 sem
Le nombre de patients exposés au VDZ à 6, 12, et 24 mois = respectivement 1534,
1149 et 502.
CONCLUSION:
Ces résultats confirment les données à un an des phases III en
terme de sécurité dans la MC ou RCH
INFLIXIMAB et grossesse : conséquences chez
l’enfant
Lichtenstein et al OP215
Registre TREAT = observatoire américain évaluant la sécurité des patients atteints
de maladie de Crohn et traités par infliximab et autres → 6273 patients
273 grossesses de 1999 à 2012
IFX+
105
Autres
168
p
Avortement
spontané
16.3%
9%
0.13
Mort né
18.4%
9%
0.06
Enfants sains
92.5%
87.7%
ns
Pas de différence significative entre les deux groupes bien que tendance en
défaveur de l’infliximab
Mais patientes avec maladie active plus grave et fumeuses dans le groupe IFX
INFLIXIMAB, ADALIMUMAB et grossesse :
conséquences chez le nouveau-né
Traussnigg et al OP216
14 grossesses (9 ADA, 5 IFX)
Arrêt anti-TNF à S24 (2-37)
Dosage ADA dans le sang fœtal (cordon)
M0 : ADA détectable (concentration + élevée que chez la mère)
M3 : ADA détectable
M6 : ADA indétectable
Naissance à S40 (36-42) : pas de complication périnatale ni malformation
L’utilisation d’anti TNFα semble sans risque mais la présence d’ADA dans
le sang fœtal 3 mois après son arrêt suggère la même prudence que pour
IFX = arrêt avant le troisième trimestre de grossesse
Impact des anti-TNF pendant la grossesse sur le
système immunitaire des nouveau-nés
Duricova et al OP 358
Etude observationnelle prospective
17 Enfants de plus de 6 mois exposés aux anti TNF in utero
Taux d’infection identique à une population contrôle
Taux de leucocytes normal
Taux d’immunoglobulines bas chez 7 enfants, sans augmentation du taux d’infection
Réponse aux vaccins :
tétanos
streptococcus pneumoniae
diphtérie
ROR
+
Haemophilus influenzae = 6 échecs
Coloscopie post-opératoire au cours de la MC :
Etude POCER (1)
De Cruz et al OP52-57
Resection pour MC (n=174)
Stratification selon le risque
de récidive
Haut risque :
AZA 1,5mg/kg
ou
ADA /15 jours si intolérance
Haut risque :
-Tabac
-Maladie perforante
-Résection préalable
Risque moyen :
Pas de traitement de fond
Coloscopie post-opératoire au cours de la MC :
Etude POCER (1)
De Cruz et al OP52-57
Resection
pour MC
(n=174)
Randomisation
2:1
Colo à M6 et
optimisation
Objectif principal :
Récidive endoscopique à M18
Pas de colo
intermédiaire
Coloscopie post-opératoire au cours de la MC :
Etude POCER (1)
De Cruz et al OP52-57
Groupe « contrôle endoscopique »
n=122
Groupe « suivi clinique »
n=122


Colo à 6 mois
(récidive=37%
optimisation thérapeutique)
Pas de contrôle endoscopique


Colo à 18 mois
I0 22%
i≥2 49%
Colo à 18 mois
I0 8%
i≥2 67%
p=0.02
Coloscopie post-opératoire au cours de la MC :
Intérêt de la calprotectine en test de sélection?
Etude POCER (2)
Wright et al OP117
• 136 patients opérés pour MC
Chirurgie
M6
M12
M18
Calpro
Colo
Calpro
Calpro
Colo
1. Calpro > 100 ug/g prédictive de la récidive endoscopique :
Se 0,89 Sp 0,59 VPP 0,53 VPN 0,91
2. En cas de step-up pour récidive endoscopique à 6 mois :
La diminution de la calpro permet de prédire la cicatrisation muqueuse
3. CDAI et CRP ne sont pas prédictifs de la cicatrisation muqueuse
Coloscopie post-opératoire au cours de la MC :
Intérêt de la calprotectine en test de sélection?
Etude POCER (3)
De Cruz et al OP318
• 174 patients opérés pour MC
- Haut risque (tabac, maladie perforante, déjà opéré)
n=145
mise en route IS ou anti-TNF précocement en post-op
- Risque moyen
n=29
Pas de traitement avant le contrôle à 6 mois
Chirurgie
M6
step-up
si récidive endo
M12
M18
Colo (objectif final)
Même en traitant les patients fumeurs plus activement
le tabac multiplie par 2 le risque de récidive à 18 mois
OR 2.2 p=0.02