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医療用医薬品の添付文書 -FDAの新記載要綱の実施- PMS担当者研修テキスト (10) June 19, 2006 DIA年会より PMSフォーラム作成 PMS Forum 1 医療用医薬品の 新しい添付文書記載要綱について 添付文書記載要綱と関連するガイダンス資料の十分な理解 USPIの主な変更点と改善点、そして新様式への変換に関す る一般的原則の理解 新要綱によって影響を受ける製品と対応実施スケジュール の特定 Understand how PLR in SPLフォーマットにおける記載要 綱は様々な電子添付文書化を容易にするかを理解 Ｑ＆Ａを通して新しい規則とガイダンス文書のFDAの考え方 の洞察増加 PMS Forum 2 各項目の概要 法規制の経緯・背景 医療用添付文書要綱の概要 Q and A DIA Labeling SIAC Discussions DIA Webinar (March 21) FDA/DIA Hands-on Workshop (May 4-5) CDER Live (May 9) 質疑応答 PMS Forum 3 これまでの規制の経緯 現行規制: 44 FR 37462, June 26, 1979 (201.56, 201.57, 201,100) FR Dec. 13, 1994 – Pediatric Final Rule - Effective December 13, 1996 FR Aug. 27, 1997 – Geriatric Final Rule - Implement based on NDA app. Date - by 8/27/2003 all labeling must have Geriatric Section CFR 201.24 – Final Rule: FR Feb 6, 2003 – Effective Feb 6, 2004: Labeling Requirements for Systemic Antibiotic Drug FDA Sponsored Public Meeting – October 30, 1995 FR December 22, 2000 – Proposed Rule FR January 24, 2006 – Final Rule PMS Forum 4 医療用医薬品添付文書要綱- これまでに提示・改善された全資料医薬品情報の留意 事項概要 Final Rule on Requirements for Prescribing Information 1/24/2006 臨床薬理の項 Clinical Pharmacology Section 検討中 新記載要綱及 びその様式の 実施について Implementing the New Content and Format Requirements 最終案 警告、禁忌、重要な留 意事項と慎重投与 Warnings & Precautions, Contraindications, and Boxed Warning Sections 副作用の項 Adverse Reactions Section 最終案 臨床試験の項 Clinical Studies Section 最終案 用法・用量の項 Dosage and Administration Section 4 種類の例示 最終案 Fictitious examples PMS Forum 5 内容 医療用医薬品添付文書記載要綱の概要 新要綱への経過措置 添付文書記載要綱と電子添付文書との整合 Q＆A PMS Forum 6 21 CFR Sections PMS Forum § 201.56 添付文書一般的留意事項 § 201.57 新医薬品における留意事項 (医薬品概要, 目次, 詳細情報) § 201.58 施行猶予 § 201.80 既存医薬品における留意事項 (改定前 § 201.57) 314.70 Supplements and other changes to an approved application 7 新記載要綱の目的 より有用な情報源としての添付文書 より活用しやすい添付文書 より覚えやすい添付文書 より良い安全対策コミニケーション より少ない医療事故 PMS Forum 8 添付文書様式変更の概要 医薬品概要 索引 最重要概要 (最大半頁) 詳細記述情報 (FPI)の適正な項目へのリンク 項目の一貫した記載方法と番号付与 FPIへのリンク 詳細記述情報（FPI） PMS Forum 頻回に参照される情報は前の方に記載 (患者への情報を 除き) 安全性情報の強化 (重要な注意事項と慎重投与) 9 新項目 旧様式では慎重投与の項にあった項目 旧様式では適宜記載の項目 相互作用 特定な患者への投与 患者への情報 臨床試験 非臨床毒性 旧様式では供給方法の項にあった項目 PMS Forum 剤型・含量 10 薬効群での記載統一 適応症の記載: “この医薬品は….に適応を有する ________ である。” 処方決定のための重要事項 (例, 相互作用回避) 薬効群は1あるいはそれ以上の項目により定義されるかもし れない 作用機序 臨床効果 構造分類 項目を除き未設定のものもある 指針は検討中 薬効分類推進委員会(Pharmacology Class Coordinating Committee)検討中 PMS Forum 11 安全性項目の改訂 警告 禁忌 既知の情報のみ記載 明らかに危険性が有効性を上回る患者群のみ記載 重要な注意と慎重投与 20行以内で強調文字で記載 詳細記述情報の冒頭に繰り返し記載 臨床的に重要な副作用についても記載拡大 副作用 薬剤とのなんらかの因果関係がある事象のみを記載 副作用一覧を臨床試験と自発報告に分離記載 集積副作用プロファイルは全臨床試験結果を使用 PMS Forum 12 その他の新記載要綱 用量や効能・効果に関する記載は他の項に記載が あっても、用法・用量や効能・効果の項にも記載 効能・効果には使用の制限や使用の条件を記載 予測される効果の不確かさ（例：代替効果に基づく 承認) 補助療法としてのみの承認 重要な患者群に関する制限情報 新たな情報が得られた場合の添付文書改訂に関する 明確な要求 PMS Forum 13 最近の主な動向 添付文書概要については了解 添付文書詳細情報の欄外マーク 変更のための留意点: 警告 効能・効果 用法・用量 禁忌 重要な基本的注意事項と慎重投与 猶予1年 PMS Forum 14 その他の改善点 “患者への情報提供”の強調 副作用報告の推進 FDA 副作用連絡先 (電話番号、インターネットアドレス) 副作用情報提供時の企業電話番号、インターネットアドレス 先発米国承認日の追記 添付文書改訂日の追記 PMS Forum 15 目次の例示 詳細情報：目次* 警告 – 致命的な出血性反応 1 効能・効果 1.1 血栓性脳卒中 1.2 冠動脈ステント留置 2 用法・用量 2.1 血栓症の脳卒中 2.2 冠動脈ステント留置 2.3 腎障害のある患者 3 剤型・含量 4 禁忌 5 重大な基本的注意事項、慎重投与 5.1 血液障害 5.2 血液障害のためのモニタリング 5.3 抗凝固薬 5.4 出血に関する注意事項 5.5 モニタリング：肝機能検査 6 副作用 6.1 承認時までの臨床試験による副作用 6.2 市販後の副作用 7 薬物相互作用 7.1 抗凝固薬 7.2 フェニトイン 7.3 アンチピリンと他の薬の肝代謝 7.4 アスピリンと他の非ステロイド性抗炎症剤 7.5 シメチジン 7.6 テオフィリン 7.7 プロプラノロール 7.8 制酸剤 7.9 7.10 7.11 7.12 8 8.1 8.3 8.4 8.5 8.6 8.7 10 11 12 12.1 12.2 12.3 13 13.1 14 14.1 14.2 16 17 17.1 17.2 17.3 17.4 ジゴキシン フェノバルビタール 他の付随する薬物治療 食物相互作用 特別な患者群における注意 妊婦 授乳婦 小児 高齢者 腎機能障害患者 肝機能障害患者 過剰投与 有効成分における理化学的知見 薬効薬理 作用機序 効力 薬物動態 非臨床試験 発癌性、発生毒性、生殖毒性 臨床試験 血栓性脳卒中 冠動脈ステント留置 包装及び取扱い上の注意 患者への情報提供 臨床検査の重要性 出血 血液障害 FDA 認可の患者用添付文書 詳細情報に記載されていない項目や細目は省略されている PMS Forum 16 添付文書概要の例示 医療用医薬品添付文書概要 この概要にはインディコン使用のための全ての安全性・有効性情報が 記載されているわけではない。本剤の詳細情報を参照のこと。 インディコン® (コリナゾール)カプセル 米国承認日: 2000 警告: 生命を脅かす重篤な血液障害 ---------------------剤型・含量---------------------カプセル: 50 mg (3) -------------------------------禁忌-----------------------------血液障害患者、TTP や再生不良貧血の既往歴のある患者 (4) 溶血障害や出血のある患者 (4) 高度な肝障害のある患者 (4, 8.7) 詳細情報にて完全な警告内容を確認すること 血液障害の観察のため治療開始３ヵ月間は２週毎に血液検査を実施す ること (5.2). 以下の症状が認められた場合は、直ちに本剤の投与を中 止すること: 好中球減少症/無顆粒球症 (5.1) 血栓性血小板減少性紫斑病 (5.1) 再生不良性貧血 (5.1) ----------------------------最近の主な改訂情報-------------------------効能・効果, ステント留置 (1.2) 2/200X 用法・用量, ステント留置 (2.2) 2/200X ----------------------------効能・効果--------------------------インディコンは ADP 血小板凝集抑制阻害剤で以下の適応を有する: 血栓性脳卒中前駆症状や発症の経験がある患者の血栓性脳卒中発 症の危険性低減 (1.1) アスピリン併用時の亜急性ステント留置性血栓症発生率の低減 (1.2) 重要な制限項目 脳卒中において、アスピリンに過敏なもの、アレルギー歴のある もの、アスピリン療法に失敗した患者には投与を避けること (1.1) ----------------------用法・用量----------------------脳卒中: １日１回 50 mg を食事とともに服用 (2.1) ステント留置: １日１回 50 mg を食事とともに服用 するが、ステ ント留置術後３０日間は抗血小板用量のアスピリンを併用するこ と (2.2) 腎機能障害患者において出血や血液障害が認められたときは本剤の投 与を中止すること (2.3, 8.6, 12.3) PMS Forum -----------------------重要な基本的注意事項と慎重投与----------------------- 好中球減少症 (2.4 % の頻度で突然発現することがある。中止後 12 週間で回復する), 血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP), 再生不良貧 血, 無顆粒球症、汎血球減少症、白血減少症と血小板減少が発現 することがある (5.1) 投与開始後３ヵ月間は２週間毎に血液検査を実施すること (5.2) ------------------------------副作用------------------------------主な副作用(発現頻度 >2%) は下痢、吐気、消化不良、発赤、胃腸の痛 み、好中球減少と紫斑病である (6.1). 副作用と疑われる情報を連絡下さい。連絡先会社名 (電話番号, Web address) 、FDA （1-800-FDA-1088 , www.fda.gov/medwatch. ) ------------------------------相互作用------------------------------抗凝固剤: 本剤投与前に中止すること (5.3, 7.1) フェニトイン: フェニトインの血中濃度上昇が報告されているの で濃度を測定すること. (7.2) -----------------------特別な患者への投与-----------------------肝機能障害のある患者: 投与量を調整すること. 【禁忌】高度な 肝障害の項参照 (4, 8.7, 12.3) 腎機能障害のある患者: 投与量を調整すること (2.3, 8.6, 12.3) 17「患者への情報提供」の項及び患者用添付文書参照のこと 改訂: 5/200X 17 対象製品 新医薬品、新生物学的製剤、新機能性食品 6/30/06から５年以内に承認されたもの それ以前のものは適宜遵守することが推奨 全製品6/30/07までにFDA承認の患者用添 付文書を添付しなければならない 古い承認のものも該当 年次報告で報告可能 PMS Forum 18 実施スケジュール 承認日 6/30/06 以降 6/30/06現在申請中 6/30/05-6/30/06の承認 PMS Forum 改訂猶予期限 承認時 6/30/09 (3 years) 6/30/04-6/29/05の承認 6/30/10 (4 years) 6/30/03-6/29/04の承認 6/30/11 (5 years) 6/30/02-6/29/03の承認 6/30/12 (6 years) 6/30/01-6/29/02の承認 6/30/13 (7 years) 6/30/01以前の承認 適宜 (なるべく早い時点で) 19 機能性食品添付文書の 事前承認に関する留意事項 添付文書概要を追加記載する改訂について 添付文書概要の将来の改訂 PMS Forum 年次報告で申請する場合の除外規定: 1年間は「最近の主な改訂」欄の削除 改訂日の変更 20 猶予事項 以前の要求について拡大 201.56, 201.57, 201.80に関する何らかの猶予依 頼 PMS Forum 21 添付文書改訂の一般的原則 添付文書の誤記載を避けるため、最新情報がない限り、情 報評価追加禁止 添付文書記載内容の評価、見直しの好機 全項目を記載 添付文書の情報は 新項目に完全に移行 項目毎に分割 冗長性を避け、情報の詳細さに応じ、複数の項で繰り返し記載 類似安全性情報は可能な限りサブグループ化と注意喚起 相互参照の活用 PMS Forum 22 電子添付文書情報の推進 電子添付文書情報とは添付文書の内容を文章や コード化された用語をタグ付けし、標準化された電 子ファイル様式に構造化された添付文書情報であ る 標準様式の活用により添付文書情報の作成、提供、入 手に有効 コード化された項目はDecision Support Systemsの質 問機能開発を可能にする PLR は電子添付文書推進を容易にする 電子カルテ 電子処方せん Daily Med PMS Forum NLMによって管理されている既存FDA添付文書に基づく電子集 積情報 23 SPL PLR 様式提示 SPL PLR に関する実施要綱案提示 関連要求項目 PMS Forum 医薬品概要の項目 医薬品情報の項目に関するData Council websiteの構文 様式 考慮中の他の要綱 24 医薬品概要 警告 効能・効果 医薬品情報 薬物依存 直近の主な変更点 過量投与 用法・用量 理化学的知見 剤型・含量 薬効薬理 禁忌 非臨床試験 重要な注意と慎重投与 副作用 臨床試験 相互作用 文献 特別な患者への投与 包装及び取扱上の注意 患者への情報提供 PMS Forum 25 Contents and Full Prescribing Information (FPI) Boxed Warning 1 Indications & Usage 2 Dosage & Administration 3 Dosage Forms & Strengths 4 Contraindications 5 Warnings & Precautions 6 Adverse Reactions 7 Drug Interactions 8 Use in Specific Populations* 9 Drug Abuse & Dependence* 10 Overdosage 11 Description 12 Clinical Pharmacology* 13 Nonclinical Toxicology* 14 Clinical Studies 15 References 16 How Supplied/Storage & Handling 17 Patient Counseling Information * Indicates sections with specified numbering of subsections PMS Forum 26 目次と医薬品情報 (FPI) 警告 1 効能・効果 2 用法・用量 3 剤型・含量 4 禁忌 5 重大な基本的注意事項、 慎重投与 6 副作用 7 薬物相互作用 8 特別な患者群における注意 PMS Forum 9 薬物依存 10 過量投与 11 有効成分における理化学的知見 12 薬効薬理 13 非臨床試験 14 臨床試験 15 文献 16 包装及び取扱い上の注意 17 患者への情報提供 27 細かな誤訳はご諒解ください。 なお、2007年7月現在の各製品の米国添付 文書等を入手しておりませんので、現状の詳 細については、わかりませんので各位お調べ ください。 米国における情報提供に関しての理解の一 助となれば幸いです。 PMSフォーラム 主宰 PMS Forum 草間 承吉 28