Transcript Mielofibrosis idiopática crónica

Mielofibrosis idiopática crónica
Daniela Mercedes Montalvo Bojórquez
INTRODUCCIÓN

Metaplasia
mieloide
agnógena o mielofibrosis con
0.2-2
por 100
000 habitantes
metaplasia
Raza
blancamieloide
Padecimiento de la edad adulta y vejez
Predomina
60blasto
añoshematopoyético multipotencial de origen
Trastorno clonaladelos
algún
desconocido
Caracteriza:
Fibrosis de médula ósea
Hematopoyesis extramedular
Esplenomegalia
CAUSAS
Desconocida
 Anormalidad cromosómicas: 9p, 20q-, 13q-,
trisomía 8 o 9
 Mutaciones del gen N-ras
 Mutación JAK2 en el 50%

PATOGENIA

Desorden clonal de la célula madre
hematopoyética
Angiogénesis medular: mayor producción de factor de crecimiento endotelial
vascular
HIPERPLASIA Y
AUMENTO
DE
ERITROPOYESIS
DISPLASIA
GRANULOCITOS
INEFICAZ
MEGACARIOCÍTICA
INMADUROS
Fibrosis?
Reactiva a la proliferación clonal de precursores granulocíticos y trombocíticos:
liberación de citocinas
Factor de crecimiento derivado de plaquetas: responsable proliferación

anormal de colágena en cavidad medular
La mieloproliferación clonal se acompaña de
mielofibrosis reactiva
Fibrosis de
MO
Eritropoyesis
extramedular
CUADRO CLÍNICO

25% asintomático al momento del Dx
Dolor en
hipocondrio
izq
Plenitud
inmediata
pospandrial
Hepatomegalia
Hemorragia:
equimosis
fáciles
Palidez
Dolor óseo:
MI
CUADRO CLÍNICO
•Eritropoyesis
Biometría Hemática
Frotis de sangre periférica
ineficaz
•Disminución de
la vida del GR  Dacriocitos, eritrocitos,
 Anemia: normo/normo
•Esplenomegalia
 Reticulocitos
mielocitos y
masiva

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
Leucocitosis (granulocitos)
50000
Linfocitos normales
Promielocitos y mielocitos.
Blastos
Trombocitosistrombocitop
enia
Bilirrubina indirecta
LDH
Fosfatasa alcalina


promielocitos nucleados
Normoblastos y
granulocitos jóvenes
Megacariocitos,
Plaquetas gigantes y
granulación anormal
No se obtiene aspiración de
MO por fibrosis
CUADRO CLÍNICO
FASE PRE-FIBRÓTICA
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
Anemia moderada
Ausencia de
leucoeritroblastosis o
moderada
Poiquilocitosis ausente o
moderada
Leucocitosis ligera-moderada
MO hipercelular
Proliferación de neurófilos y
megacariocitos
FASE FIBRÓTICA

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


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
Leucoeritroblastosis
Poiquilocitosis
Anemia moderada-marcada
Leucos y plaquetas variable
Reticulina y colágeno
aumentado en MO
Disminución de células en MO
Proliferación de
megacariocitos
DIAGNÓSTICO
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
Biopsia de MO para demostrar fibrosis
4 Criterios:
Esplenomegalia
Leucoeritroblastosis
en SP
Dacriocitos en SP
No mismo grado de
fibrosis en toda MO
Fibrosis en biopsia
de MO
DIAGNÓSTICO
CRITERIOS MAYORES
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
CRITERIOS MENORES
1. Presencia de hiperplasia
megacariocítica dismórfica, acompañada
generalmente de fibrosis reticulínica,
colágena o ambas
2. Ausencia de criterios (OMS) de
policitemia vera, leucemia mieloide
crónica, síndrome mielodisplásico o de
otra neoplasia mieloide.
3. Presencia del JAK2617V-F o de otro
marcador clonal (por ejemplo:
MPL515W-L/K); o ausencia de marcador
clonal sin evidencias de fibrosis en la
médula ósea debido a alguna
enfermedad inflamatoria o neoplásica.
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


1. Leucoeritroblastosis.
2. Niveles elevados de
LDH.
3. Anemia.
4. Esplenomegalia
palpable.
OMS
3 mayores y 2 menores
COMPLICACIONES
ESTRATIFICACIÓN DE LOS RIESGOS DE MIELOFIBROSIS IDIOPÁTICA
A.
Factores pronósticos
Hemoglobina <10g%
Número de leucocitos <4000 o >30 000
Número de factores
0
1-2

Grupos de riesgo
Bajo
Alto
Mediana de supervivencia(meses)
93
17
Insuficiencia medular gradual con anemia
supeditada a transfusiones y organomegalia
progresiva por hematopoyesis Mediana
extramedular
de supervivencia (meses)
99
Tumores fibro-hematopoyéticos21
Hipertensión portal
Varices esofágicas
10% leucemia mielógena aguda
B. Factores Pronósticos
Hemoglobina <10g%
Síntomas de orden general
Número de blastos >1%
Número factores pronósticos
0-1
2-3

C. Factores pronósticos
Menos de 65 a;os de edad
Hemoglobina
≤10g%

Cariotipo: normal
anormal
Edad
 <65
Hemoglobina >10g%
Cariotipo: normal
anormal

Edad> 65
Hemoglobina ≤10g%
Cariotipo: normal
anormal
Edad>65
Hemoglobina >10g%
Cariotipo: normal
anormal
Grupo de riesgo
Bajo
Alto
Mediana de supervivencia en meses
54
22
180
72
44
16
70
78
TRATAMIENTO
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Apoyo y dirigida a las complicaciones
Clorhidrato de anagrelide: actividad trombocitopénica
Eritropoyetina humana recombinante, andrógenos
(danazol), prednisona (hemolítica)
Sustitución de hierro y ácido fólico
Esplenectomía: hiperesplenismo
Hidroxiurea : disminución de hepato-esplenomegalia,
leucocitosis y trombocitosis
Transplante de
INVESTIGACIÓN

Citorreducción tumoral, sobre todo en el bazo
Alto grado tumoral es por la angiogénesis
Talidomida como inhibidor angiogénico
Mejora anemia, trombocitopenia y esplenomegalia

Talidomida + prednisona

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
BIBLIOGRAFÍA
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Ruiz Argüellez, GuillermoJ. Fundamentos de Hematología. 4ta. México: Editorial
Médica Panamericana, 2009. 177-178. Print.
Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo, . Harrison. Principios de
Medicina Interna. 17a. 1 vol. México: Editorial Médica Panamericana, 2009. 674675. Print.
Spivak JL, Silver RT. The revised World Health Organization diagnostic criteria for
polycythemia vera, essential thrombocytosis, and primary myelofibrosis: an
alternative proposal. Blood . 2008 Jul 15;112(2):231-9. Epub 2008 Apr 9.
Kaushansky K. Hematopoietic growth factors, signaling and the chronic
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Ávila Cabrera, Onel M. "Tratamiento de la mielofibrosis idiopática crónica con
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Mielofibrosis idiopática, The Leukemia & Lymphoma Society,
http://www.leukemia.org/attachments/National/br_1208891224.pdf