Transcript ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

Antibióticos en Pediatría
Dra. Alba Luz Canales Sánchez
Especialista en Pediatría
ANTIBIOTICOS
 Grupo de medicinas que combaten enfermedades infecciosas
 Del griego αντί - anti, "en contra" + βιοτικός - biotikos,
"dado a la vida"[
 Fue propuesto por Selman A. Waksman, descubridor de la
estreptomicina, para definir sustancias dotadas de actividad
antimicrobiana y extraídas de estructuras orgánicas vivientes.
ANTIBIOTICOS
 CONCENTRACION
 CONCENTRACIÓN
INHIBITORIA
MINIMA (CIM)
BACTERICIDA
MINIMA (CBM)
 Concentración de fármaco
necesaria para neutralizar
al 90% de los
microorganismos.
 Concentración de fármaco
necesaria para asegurar la
muerte de todos los
microorganismos.
SEGÚN SU EFECTO
 Acción bactericida
Exceden la CBM del
microorganismo, ocasionando
la lisis de las bacterias.
 Acción bacteriostática 
Exceden la CIM, pero no
superan la CBM de la
bacteria.
Inhiben el crecimiento y
multiplicación bacteriana.
Bactericidas
Beta-lactámicos (Penicilinas y
cefalosporinas)
Bacteriostáticos
Macrólidos (Grupo eritromicina)
Tetraciclinas
Glicopéptidos (Vancomicina..)
Cloranfenicol
Aminoglucósidos (
Estreptomicina…)
Clindamicina, Lincomicina
Quinolonas ( norfloxacino...)
Sulfamidas
Polimixinas
ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
Antibioticos Profilacticos
EN AUSENCIA DE SOSPECHA O INFECCION FUNDAMENTADA
TIENE COMO FIN DISMINUIR LA PRESENCIA DE INFECCIONES
ACTUALMENTE HAY AUMENTO EN SU UTILIZACION (PROCEDIMIENTOS
MEDICOS, QUIRURGICOS, CONTACTOS DE PACIENTES CON
ENFERMEDADES INFECCIOSAS ALTAMENTE TRANSMISIBLES)
SELECCIÓN DE LA TERAPIA: PROBABLES MICROORGANISMOS, SITIO,
PROCEDIMIENTOS Y CARACTERISTICAS DEL
PACIENTE
ANTIBIOTICOS DE MENOR ESPECTRO Y POR CORTO TIEMPO
ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
ANTIBIOTICO
MECANISMOS
DE ACCION
MECANISMOS DE
RESISTENCIA
Betalactamicos Inhibición de la
Penicilinas
Cefalosporinas
Monolactamicos
Carbapenemicos
~ Inactivación por
síntesis de la pared
enzimas
celular (3ª etapa de (betalactamasas)
la transpeptidacion)
~ Modificación de
proteínas de unión de
penicilina.
~ Disminución de la
permeabilidad
PATOGENOS
IMPORTANTES
Staphyloccus aureus
Enterobacterias
Otros bacilos gram H. influenza.
Neisseria Gonorrae.
Enterococcus spp.
S. Pneumoniae.
Staphylococcus
aureus
Pseudomonas
aeroginosa
Enterobacter Cloacae
PENICILINAS
 Derivado de Penicillium fungi
 Descubierto 1928, Fleming

Actividad antibacteriana - anillo betalactamico en conjunto con un anillo
tiazolidinico y una cadena lateral de acido c6-aminopenicilinico
Cinco grandes categorías:
1. Penicilinas naturales: penicilina G potásica (acción contra gram+ ;
Streptococcus,gpo A)
 RN 50.000-200.000UI/kg/día
 Lact-escolares: 100.000-400.000UI/kg/día
2. Penicilinas resistentes a la penicilina: oxacilina actúan contra S.
aureus y estafilococos coagulasa negativos
 RN 50-100mg/Kg/día
 Lact-Esc oral 50-100mg/kg/dia, IM o IV 100-200mg/kg/dia
PENICILINAS
3.. Aminopenicilinas: ampicilina-( L. monocytogenes, H influenzae,
E coli, salmonella y shigella)
Ampicilina:
 RN 25-50mg/kg c/12hr
 1-4@ 100-200mg/kg/día
Amoxicilina
 RN 25-50mg/kg/día
 Niños 80-90mg/kg/día
4. Carboxipenicilinas: carbenicilinas (mayor acción contra Gram -)
5. Ureidopenicilinas: piperacilina actúan contra Klebsiella,
enterococos, y anaerobios.
PENICILINAS
 MECANISMO DE ACCION
~ Agentes bactericidas que inhiben la síntesis de la pared
bacteriana induciendo un efecto autolítico
~ Se unen a enzimas llamadas proteínas que ligan
penicilinas (PBP)
~ Impiden la tercera etapa o de transpeptidación
PENICILINAS
 MECANISMOS DE
RESISTENCIA
~ Degradación enzimática
~ Imposibilidad de
penetración a través de la
membrana celular y
alteraciones del sitio blanco
~ Inactivación por producción
de betalactamasas
PENICILINAS
 FARMACOCINETICA
· Buena absorción oral (amoxicilina)
· Penicilinas naturales solo pueden ser administradas
parenteralmente IV penicilina G con vida media 30min c-4 a 6
hrs
· Procainica y benzatinica IM vida media hasta 3 semanas
· Se distribuyen ampliamente y alcanzan buenos niveles
tisulares
· Penetran al sistema nervioso central
· Eliminación renal
PENICILINAS
 TOXICIDAD
- Reacciones alérgicas 110%
 INDICACIONES
- Penicilina G IV Tx
endocarditis y meningitis
-Faringitis, amigdalitis por S,
- Lesiones cutáneas
pyogenes
maculo-papilares
- Sifilis
- Infecciones en la piel
- Reacciones anafilácticas
- Leptospirosis
0.004-0.015%
- Actinomicosis
- Borreliosis
CEFALOSPORINAS
 Estructura básica - anillo de dihidrotiazina unido a un anillo
betalactamico
 Desarrollados a partir del descubrimiento de cefalosporina c
 Modificaciones bioquímicas han dado múltiples variantes de
cefalosporinas de gran uso clínico.
 Administración oral o parenteral
CEFALOSPORINAS PARENTERALES
Primera Generación: cefalotina (cocos Gram +)
Segunda Generación: cefoxitina (bacilos Gram -)
Tercera Generación : cefotaxima, ceftriaxona,
ceftazidima (bacilos Gram -)
Cuarta Generación: cefepime, cefpirome (Gram - y
Gram + en especial de bacterias productoras de
betalactamasas)
CEFALOSPORINAS PARENTERALES
 MECANISMO DE ACCION
~ Impiden la síntesis de pared celular bacteriana
~ Inactivan una o varias proteínas que ligan
penicilina
~ Penetran superficie de la bacteria Gram ~ Las de 3ª y 4ª generación tienen mayor
penetración, y estabilidad para la hidrólisis.
CEFALOSPORINAS PARENTERALES
 FARMACOCINETICA
Via IM ( ceftriaxona)
 MECANISMOS DE
RESISTENCIA
La mayoría son de aplicación intravenosa
Disminución de la
penetración
Unión a proteinas varia desde el 17%
(ceftazidima) hasta el 95 % (ceftriaxona)
Producción de
betalactamasas
(Gram -)
Las cefalosporinas de 3ª generación
tienen mayor penetración al sistema
nervioso
Son metabolizadas por el hígado y
excretadas en sus formas originales o
metabolizadas por los riñones
CEFALOSPORINAS PARENTERALES
 TOXICIDAD
Tromboflebitis
(1-5%)
Reacciones cutáneas 1-3%
Reacciones gastrointestinales:
Diarrea 2-5%
Lodo Biliar 20-45% (Ceftriaxona)
Anormalidades alaninoaminotranferasa 1-7%
 INDICACIONES
3ª y 4ª generación se usan en
manejo de síndromes
infecciosos graves
3ª (ceftriaxona y cefotaxima)
Se usan en tratamiento inicial
empírico de Meningitis
comunitarias
Neumonía comunitaria grave
CEFALOSPORINAS ORALES
 FARMACOCINETICA
 TOXICIDAD
La dosis única del ceftibuten
produce la concentración
máxima superior a todas las
cefalosporinas orales
(loracarbef y cefpodoxima)
Trombo- flebitis
Diarrea
Reacciones cutáneas
Son similares las
concentraciones en niños y
en adultos
CEFALOSPORINAS ORALES
 INDICACIONES
Infección del sistema respiratorio (1ªelecc)
Otitis media aguda (H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis, S.
pyogenes y S. aureus)
Faringoamigdalitis
Sinusitis maxilar
(S. pneumoniae y H. influenzae)
MONOLACTAMICOS
MECANISMOS
DE ACCION
MECANISMOS
DE
RESISTENCIA
FARMACOCINETICA
TOXICIDAD
INDICACIONES
Aztreonam
Bacteria
que tienen
betalactamasas
inducibles.
Vía parenteral, IV
Flebitis,
Diarrea,
Nausea
Vomito
Elevación
de
aminotransferasas
Terapia para
paciente que no
puede recibir
aminoglucosido o
cefalosporina.
Neumonías
Infecciones mixtas
antraabdominales
y ginecológicas
Bacteremia por
Gram - y en
infecciones
urinarias
Se une a
proteínas
que ligan
penicilinas
impidiendo
la función
normal.
Vida media 2 hrs
Unión a proteínas
56%
Penetra a la
mayoría de los
tejidos.
Eliminación por vía
renal
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN
COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE
BETALACTAMASAS
 Estas combinaciones aumentan la actividad antibacteriana de los
betalactamicos 4-32 veces
 Inactivación irreversible de la actividad enzimática de
betalactamasas
 Acido clavulanico (amoxicilina) Dosis: 40 mg /kg/día
 Sulbactam (amoxicilina) Dosis: 90mg/kg/día
 Tazobactam (piperacilina) Dosis: 300mg/kg/día
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN
COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE
BETALACTAMASAS
 MECANISMO DE
ACCION
~ Se unen a proteínas que
ligan penicilinas ejerciendo
una doble acción
antibacteriana
~ Inhibición irreversible de
betalactamasas
 MECANISMO DE
RESISTENCIA
Producción de
betalactamasas especificas
Mutaciones cromosómicas
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN
COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE
BETALACTAMASAS
 FARMACOCINETICA
-Absorción oral de acido clavulánico es de 89-97%
-Unión 20% a proteínas y tiene buena penetración a hígado,
riñones, liquido peritoneal, bilis, hueso, liquido sinovial
- Sulbactam no se absorbe VO, solo combinado con
biodisponibilidad de 68%
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN
COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE
BETALACTAMASAS
 TOXICIDAD
- Reacciones de hipersensibilidad
- Nausea y diarrea
 INDICACIONES
- Infecciones mixtas
(intraabdominal, piel y
estructuras,
ginecológicas y del
sistema respiratorio
causadas por Gram - y
Gram + y anaerobios)
AMINOGLICOSIDOS
Tienen actividad para bacterias aerobicas, Gram - , Gram + , y micobacterias
Poco efecto en anaerobios
Existen diferencias en la actividad de los diferentes aminoglucosidos
Estreptomicina (1944) su uso masivo provoco resistencia en bacilos Gram- y
M. tuberculosis. Mayor toxicidad vestibular. Solo usada en situaciones
especiales.
 Kanamicina, actividad contra bacterias resistentes a la estreptomicina, pero su
uso extenso provoco resistencia.




 Tobramicina mas activa contra contra P. aeruginosa que la gentamicina y esta
a su vez es mas activa contra Serratia
 Netilmicina, Amikacina ,Isepamicina
ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
ANTIBIOTICO
MECANISMOS
DE ACCCION
MECANISMOS DE
RESISTENCIA
PATOGENOS
IMPORTANTES
Aminoglucosidos
Inhibición de la
síntesis de
proteínas,
actuando en la
subunidad
ribosomal 30s
~ Inactivación
por enzimas
Enterobacterias
~ Modificación
del blanco
ribosomal
M. tubercolosis
Amikacina
RN 7.5-10mg/kg/día
Niños15-22.5mg/kg/día
Gentamicina
Netilmicina
Estreptomicina
Tobramicina
~ Disminución en
P. aeruginosa
la penetración
AMINOGLICOSIDOS
 FARMACOCINETICA
Vía IM
Vía IV
Se unen poco a proteínas séricas
por lo cual se distribuyen
ampliamente en líquidos intersticial y
extracelular
Penetran en liquido bronquial, esputo,
liquido pleural, liquido sinovial y bilis.
La penetración es mala en próstata,
hueso y sistema nervioso
 TOXICIDAD
Ototoxicidad (auditiva o vestibular)
Nefrotoxicidad
Pocas reacciones adversas
QUINOLONAS
 Antibióticos con buen espectro y con perfil de seguridad y
farmacocinética
 Se usan en tratamientos de infecciones de la piel y tejidos blandos,
IVU, neumonías
 Actividad contra Gram - y Gram +
 Agentes bactericidas contra enterobacterias, H. influenza, N.
gonorrhoeae, N. meningitidis y Moraxella catarrhalis.
 Tienen acción contra S. aureus
 La mayoría de las quinolonas inhiben a P. aeruginosa, en especial en
orina.
 Acido nalidixico (1962)
 Norfloxacina (1978)
ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
ANTIBIOTICO
MECANISMOS
DE ACCCION
Quinolonas
Inhibición en el ADN girasa
enrollamiento y Topoisomerasa
compactación
del ADN
bacteriano
Ciprofloxacino
20-30mg/kg/dosis
Levofloxacina
Ofloxacina
Moxifloxacina
MECANISMOS DE
RESISTENCIA
PATOGENOS
IMPORTANTE
S
Enterobacterias.
S. Aureus
M. tubercolosis.
Enterobacterias
P. aeruginosa
S. aureus
QUINOLONAS
MECANISMOS
DE ACCION
MECANISMOS
DE
RESISTENCIA
FARMACOCINETICA
TOXICIDAD
INDICACIONES
~ Inhiben la síntesis
de DNA y RNA
~ Cambios en la
afinidad a la
subunidad gyr A
Buena y rápida
absorción oral
Nausea
Dolor epigástrico
Pirosis, cefalea
Insomnio
Mareo,Agitacion
Fototoxicidad
Daño articular por
deposito de
cristales en
articulaciones y
riñón
Interacciones
farmacológicas
(teofilina-cafeína)
Antiácidos
interfieren la
absorción
Diarreas inflamatorias
del adulto
Infecciones de piel en
combinación con
clindamicina
~ Sitio blanco es
una topo isomerasa
ll o girasa del DNA
~ Cambios en la
permeabilidad
Se distribuyen en todos
los tejidos
Vida media prolongada
~Bomba de
expulsión ( impide
que el antibiótico se
acumule
intracelularmente)
Metabolizadas en el
hígado
Eliminación urinaria y
fecal de los metabolitos
Osteomielitis
Infecciones de vías
respiratorias por Gram-
MACROLIDOS
 Eritromicina (1952) Dosis: 50mg/kg/día
 Claritromicina Dosis: 15mg/kg/día
 Azitromicina Dosis:10 mg/kg/día
 Roxitromicina
 Bacterias Gram + (S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactie)
 Gram – ( N. gonorrhoeae, N. meningitidis, M. catarrhalis, B. pertussis y H. pylori)
CLINDAMICINA
 Activa contra germenes Gram + y anaerobios
 La combinación con aminoglucosidos es la terapia ideal
para infecciones mixtas por anaerobios y aerobios
 Tiene actividad contra estafilococos
 Puede administrarse por via oral, intramuscular e
intravenosa.
 Vida media de 3 hrs
MECANISMOS
DE ACCION
MECANISMOS
DE
RESISTENCIA
FARMACOCINETICA
TOXICIDAD
Inhibe la síntesis
de proteínas al
interferir con la
función del
ribosoma
bacteriano al
unirse a la
subunidad
ribosomica 50s.
Mutación
cromosomica
que altera el
sitio blanco.
Administrarse IM,
IV, VO
Penetra a la
mayoría de los
tejidos y los niveles
en amígdalas,
esputo, pleura y
liquido pleural,
apéndice y piel son
superiores a los del
suero
Penetra
rápidamente dentro
de los leucocitos
PMN
Elimina por vía
hepática
Diarrea 19% Infecciones por
Tiene efecto
bacteriostatico y
actividad
bactericida
dependiente de
concentración.
Modificación
mediada por
plasmidos
Exantema
10%
INDICACIONES
anaerobios
Combinación
infecciones
intraabdominales
Infecciones por
estreptococos y
S. aureus
Actinomicosis
Infecciones por
S. pneumoniae
Toxoplasmosis
METRONIDAZOL
 Compuesto activo contra protozoarios, amibas y
giardias, así como gérmenes anaerobicos
 Es activo contra H. pylori
 La resistencia es rara, puede ocurrir en H. pylori
 Dosis: 30-40 mg/kg/día en 3 dosis
CLORAMFENICOL
 Antibiotico bacteriostático, activo contra bacteria
aerobicas y anaerobicas gram + (excepto S. aureus,
oxacilina resistente)
 Tiene S. pneumonie, H, influenza y N. Meningitidis,
y actividad contra algunos enterococos
 Es activo contra brucella, shiguella y salmonella
 Dosis: 50mg/kg/día en 4 dosis
CLORAMFENICOL
MECANISMOS
DE ACCION
MECANISMOS
DE
RESISTENCIA
FARMACOCINETICA
TOXICIDAD
INDICACIONES
Interfiere con la
síntesis
microbiana de
proteínas al
unirse a la
subunidad
ribosómica 50s
Puede ser
acetilado por la
enzima
acetiltranferasa
del
cloramfenicol
Penetra a todos
los tejidos y
líquidos, al sistema
nervioso central es
de 40-65% con o
sin inflamación
meníngea
Sx del niño gris
en prematuros y
RN ( vómitos,
letargia,
trastornos
respiratorios,
cianosis ,
distensión
abdominal,
hipotensión e
hipotermia)
Acidosis
metabólica
Puede producir
daño
hematológico
secundario a
mielosupresión.
Esta indicado
como sustitutos
de otros
antibióticos
cuando el
paciente es
alérgico
Perdida de la
proteína
bacteriana de la
membrana
externa
responsable de
la penetración
intracelular del
fármaco
Los niveles en
tejido cerebral son
9 veces que las
del suero
La vida media es
de 3-4 hrs
ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
ANTIBIOTICO
MECANISMOS
DE ACCCION
MECANISMOS DE
RESISTENCIA
Tetraciclinas
Inhibición de la
síntesis de
proteínas
actuando en la
subunidad
ribosomal 30s
Modificación del S. aureus.
blanco
N. gonorrhoeae
ribosomal
Micoplasma
Tetraciclinas
Doxiciclina
PATOGENOS
IMPORTANTES
S. aureus
Enterobacterias
ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
ANTIBIOTICO
Trimetroprim/
Sulfametoxazol
Principal uso en
neumonías por N.
carinii
Indicado en
tratamiento de
infecciones urinarias
Otitis media
Exacerbaciones de
bronquitis crónica
FARMACOCINETICA Y
TOXICIDAD
MECANISMOS MECANISMOS
DE
DE ACCCION
PATOGENOS
IMPORTANTES
La absorción oral
es mayor de 85%
Vida media 10-12h
Distribución en
todos los tejidos y
líquidos corporales
Se elimina x orina.
Nausea, vomito y
diarrea .6-4%
Hiperbilirrubinemia
en RN, hepatitis,
cefalea, confusión,
depresión y daño
renal pasajero
Eritema toxico,
eritema
multiforme,
urticaria,vasculitis
Inhibición de la
síntesis de acido
fólico
Se une a la
reductasa del
dihidrofolato en
acido tetrafolico
S. pneumoniae.
Enterobacterias
RESISTENCIA
~ Modificación
de enzimas.
~ Producción
excesiva de
Enterobacterias
acido pS. aureus.
aminobenzoico o
cambios
mutacionales en
la reductasa del
dihodrofolato que
impide la unión
del TMP en sitio
blanco
ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIÓN DE
ANTIBIOTICOS
Determinar si se trata de un verdadero proceso
infeccioso bacteriano
Localizar clínicamente el sitio de infección.
Predecir los posibles microorganismos involucrados y
su patrón de resistencia.
Seleccionar las muestras microbiológicas mas
representativas y de mayor utilidad ( Frotis, cultivos,
etc.)
Evaluar antimicrobiano que se ajuste mejor al tipo de
infección
ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIÓN DE
ANTIBIOTICOS
Establecer dosis e intervalos adecuados.
Analizar si necesita combinación de antibióticos.
Establecer tiempo ideal para cada tipo de infección.
Identificar si existen otras acciones terapéuticas útiles
diferentes a los antimicrobianos.
Modificar y ajustar los esquemas en base a: cultivo y
antibiogramas y Evolución clínica.
GRACIAS POR SU ATENCIÓN