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Farmacología antiinfecciosa Farmacología antiinfecciosa Es la que se ocupa del estudio de los fármacos capaces de destruir o inhibir el desarrollo de los gérmenes vivos productores de infecciones. Antiinfecciosos locales área delimitada Antiinfecciosos sistémicos o quimioterapeútico pasan a la sangre, provocan bacteremia o viremia Quimioterapeúticos / patógeno Antibacterianos Antivíricos Antifúngicos Antiparasitarios Clasificación de los antibacterianos Acción antimicrobiana Bacteriostático Bactericida Inhiben el crecimiento, pero el m.o sigue viable Reinicia su reproducción si se suspende el A/B Acción letal, provocan la lisis y muerte sobre los m.o B de crecimiento Betalactámicos, vancomicina B permanentes Aminoglucósidos Espectro antibacteriano Amplio espectro Espectro reducido (selectivo) Tetraciclinias, Cloramfenicol Infecciones que ponen en riesgo la vida del paciente I . Ocasionadas por m.o desconocidos, o con patrones de resistencia indeterminados Cloxaxilina sobre estafilococos Mecanismo de acción inhibición de la síntesis de la pared bacteriana Alteración de la membrana citoplasmática inhibición de la síntesis proteica Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los ácidos nucleícos Bacterias grampositivas y gramnegativas Pared celular Tinción de gram la cual revela la presencia de peptidoglucanos Grampositivas Una capa externa gruesa de peptidoglucanos Gramnegativas capa de peptidoglucanos es delgada, pero con una capa lipídica independiente que dificulta la penetración de muchos A/B hacia el interior de la célula Inhibición de la pared celular Los A/B que utilizan este blanco de ataque sólo afectan a lo m.o con paredes celulares. La pared celular de las bacterias gram + y gram – poseen una membrana citoplasmática. La pared celular hace posible que las bacterias mantengan una concentración osmótica alta en su interior. Si la pared celular se disuelve, la concentración osmótica interna hace que el agua entre a la célula, de manera que esta estalla y muere. Efecto bactericida Penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos, carbapenems Otros Vancomicina Alteración de la membrana citoplasmática mantener el equilibrio entre el interior y el exterior celular Ciertos antibióticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la síntesis de los constituyentes la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos. Disrruptores de membrana: surfactantes A/B ionofóricos A/B poliénicos Cambios en la permeabilidad de la membrana, afectam Gram +, hongos Forman poros en la membrana, facilitando el transporte de metales alcalinos Alteran la permeabilidad de la membrana, permitiendo la pérdida del contenido celular causando la muerte. Antimicóticos Inhibición de la síntesis proteica Los A/B que actúan mediante bloqueo de la síntesis proteínica actúan en forma selectiva en el sentido de que tienen mayor afinidad por los ribosomas bacterianos que por los humanos. A dosis elevadas afectar ribosomas humanos Cloranfenicol y tetraciclina Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los ácidos nucleícos ADN y RNA El DNA es necesario para la formación de DNA nuevo, mientras que el RNA se requiere para la síntesis de proteínas. (replicacióntranscripción) Las bacterias requieren tetrahidrofolato (obtenido a través del a fólico) para formar bases de ácidos nucléicos. Los antibióticos bloquean estos pasos Las sulfamidas y el trimetropin Duración del tratamiento T` necesario para controlar la infección T` difiere diferencias en velocidad de crecimiento, tendencia m.o para formar esporas, gravedad de la infección y capacidad del paciente para resistirla Uso profiláctico de A/B Se aplica en situaciones en las que el riesgo potencial de la infección es elevado. Posibilidad de que haya consecuencias graves. Uso corto (resistencia) T` corto aumenta riesgo de recurrencia – resistencia Cx intestinal, VB Histerectomía vaginal Cx de fracturas abiertas Inserción de elementos protésicos Efectos adversos Selección de antibióticos Tóxicos: por inhibición de la síntesis de proteínas, modificación del metabolismo celular. SE BASA EN EL CONOCIMIENTO DE LOS M.O QUE SUELEN CAUSAR INFECCIONES (hígado, riñones, oído) Alérgicos: (penicilinas) RAM Identidad del m.o infectante se conoce A/B espectro reducido Ecológicos: Cambios en la flora intestinal diarrea Si se desconoce tomar muestras microbiológicas antes de iniciar el tto A/B (sensibilidad) Esto podría causar el dllo de m.o entéricos patógenos, Ej. Clostridium difficile – clindamicina colitis speudomembranosa Cuando está en riesgo la vida del paciente amplio espectro hasta el momento en que se dispone de información sobre la sensibilidad específica. Sensibilidad de los m.o Sensibles: efecto terapéutico con dosificación normal Dependencia de O2 de los m.o Aeróbicos: no pueden vivir sin oxígeno Con sensibilidad intermedia: se logra efecto terapéutico con dosis altas Resistentes: en los que no es posible esperar un efecto terapéutico Anaeróbicos: pueden vivir o no sin O2 Morfología de las bacterias Son términos que describen la forma de las bacterias Bacilos bacterias alargadas Resulta útil diferenciar los tipos de bacterias con base en la reacción de la tinción gram, su morfología y si son aeróbicos o anaeróbicos. Esto ofrece información relativa a su posible sensibilidad a los antibióticos. Cocos bacterias esféricas Uso de A/B en situaciones especiales Embarazo La placenta tiene irrigación sanguínea abundante Niños Lactancia Pueden ocasionar trastornos G.I (anemia aplásica, alteraciones > crecimiento Ancianos Deficiencias en el aclaramiento de fármacos Polimedicación Antibacterianos Antibióticos B-láctamicos Macrólidos y Quinolonas Aminoglucósidos Tetraciclinas y Cloranfenicol Antituberculosos Antifúngicos Antivíricos Antineoplásicos BAJO LA DENOMINACION DE BETALACTAMICOS SE AGRUPA UN NUMERO CRECIENTE DE ANTIBIOTICOS CUYO ORIGEN SE REMONTA A 1928, LA ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTOS COMPUESTOS ES ASI: ANILLO BETALACTAMICO • COMUN A TODOS LOS ANTIBIOTICOS DE ESTA FAMILIA, ESTA SEMEJANZA EN ESTRUCTURA EXPLICA LOS MECANISMOS DE ACCION Y LA RESISTENCIA. CABEZA • QUE PROTEJE EL ANILLO Y ES DISTINTA EN PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS CADENA LATERAL • DIFERENTE PARA CADA UNO DE LOS DISTINTOS COMPUESTOS Y EXPLICA LA DIVERSIDAD DE EXPECTRO BACTERIANO. OTROS BETALACTAMICOS CEFALOSPORINAS PENICILINAS INHIBIDORES DE BETALACTAMASA UN ANILLO TIAZOLIDINICO. UNIDO A UN ANILLO BATALACTAMICOY UNA CADENA LATERAL DE AMINOACIDOS COMPONEN LA ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS PENICILINAS. PENICILINAS RESISTENTES A ACIDOS PENICILINAS NATURALES PENICILINAS RESISTENTES A BETALACTAMASAS O ANTIESTAFILOCOCIDAS PENICILINAS DE AMPANTIPSEUDOMONASLI O ESPECTRO CON ACTIVIDAD AMIDINOPENICILINAS PENICILINA DE AMPLIO ESPECTROO AMINOPENICILINAS PENICILINAS RESISTENTES A BETALACTAMASAS DE GRAMNEGATIVO SU ACCION BACTERIACIDA TIENE LUGAR TRAS LA UNION A LAS PROTEINAS DE UNION DE LAS PENICILINASDE LA MEMBRANA BACTERIANA, CONSIGUIENDO LA INHIBICION DE LAS ETAPAS FINALES. LA PARED CELULAR ES UNA CUBIERTA RIGIDA PRESENTADO EN TODAS LAS BACTERIAS SALVO EN LOS MICOPLASMAS. PENICILINAS ESTANDARES AMPLIO ASPECTRO DE ACTIVIDAD: COCOS AEROBIOS, GRAM POSITIVOS Y NEGATIVOS. PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA SE UTILIZA FUNDAMENTALMENTE PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCION PRODUCIDAS POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS. PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO PRESENTA MAYOR ASPECTRO DE ACTIVIDAD DE LA PENICILINA G, GRAM POSITIVO Y NEGATIVO PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS EL MISMO ESPECTRO DE ACTIVIDAD DEL GRUPO ANTERIOR MAS LA PSEUDOMONA AERUGINOSA BLOQUEO DE TRANSPORTE MECANISMO DE EXPULSION MODIFICASION EN LOS SITIOS DE ACCION PRODUCCION DE BETALACTASAS • LOS BETALACTAMICOS DEBEN ALCANZAR LAS PROTEINAS DE UNION EN LA CARA EXTERNA DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA ATRAVEZ DE LAS PORINA. • ATRAVEZ DE LA BOMBA DE EXPULSION LAS BACTERIAS EXPULSION LA BACTERIAS EXPULSAN AL ESPACIOPERIPLASMICO A LOS BETALACTAMICOS • UN MECANISMO HABITUAL DE RESISTENCIA, PRINCIPALMENTE LOS GRAM POSITIVOS • CONSTITUYE EL MECANISMO DE RESISTENCIA MAS IMPORTANTE. ABSORCION METABOLISMO Y ELIMINACION NORMALMENTE SE DEBEN ADMINISTRAR POR VIA PARENTERAL, PERO HAY QUE DESTACAR LA BUENA ABSORCION POR VIA ORAL DE ALGUNOS DERIVADOS SON LA MAYORIA ELIMINADAS POR LA ORINA, O POR FILTRACCION GLOMERULAR Y SECRECION TUBULAR ACTIVA. DISTRIBUCCION ES BUENA, ALCANZA CONCENTRACIONES ADECUADAS EN LIQUIDO PLEURAL, PERICARDIO, LIQUIDO SINOVIAL farmacodinamia los betalactamicos presentan una acción terapéutica la cual depende del tiempo durante el cual la concentración del antibiótico se encuentra por encima de la concentración mínima inhibitoria (cmi). los betalactamicos se unen a las (pbp) proteínas de unión A LA PENICILINA presentando acción post antibiótica frente a las bacterias grampositivas. EFECTOS ADVERSOS EN GENERAL SON BIEN TOLERADOS, PERO EN ALGUNAS OCASIONES PRESENTAN REACCIONES TALES COMO MOLESTIAS GASTROINTESTINALES, TALES COMO DISPEPSIA Y DOLOR EPIGASTRICO, ESPECIALMENTE CUANDO EL FARMACO SE ADMINISTRA POR V.O, SIENDO EN LA GRAN MAYORIA DE LOS CASOS MANEJABLES, RAZON POR LA CUAL NO SE DEBE ABANDONAR EL TRATAMIENTO. La hipersensibilidad es un efecto indeseable de gravedad muy variable ya que puede ir desde un exantema cutáneo hasta un a reacción anafiláctica inmediatamente a su inyección, por lo que se deben realizar pruebas cutáneas a la penicilina Otros efectos adversos Aumento de las transaminasas (anti estafilocócicas y carbenicilina). Alteraciones hematológicas: anemias, neutropenia y alteraciones de la función plaquetaria, los cuales aparecen en tto de larga duración y pueden ser reversibles si se suspende la administración del betalactamico. Nefritis intersticial Encefalopatía, la cual se presenta con mayor frecuencia con la administración de altas dosis de penicilina (cuidados con pctes ancianos). REACCION ADVERSA DE LAS PENICILINAS CLOXACILINA ARBENICILINA, TICARCILINA: OXACILINA, NAFCILINA, CARBENICILINA • HIPERSENSIBILIDAD .EOSINOFILIA .ALTERACIONES GASTROINTESTINALES • ALTERACIONES HEMATOLOGICAS (ANEMIA, NEUTROPENIA, ALTERACIONES DE LA FUNCION PLAQUETARIA) • AUMENTO DE LAS TRANSAMINASAS Aplicaciones terapéuticas • Son fármacos de elección en infecciones provocadas por estreptococos, meningococos, estafilococos no productores de betalactamasas, gonococos, así como en procesos patológicos del tipo de sífilis, tétano, difteria, gangrena gaseosa, etc. Aplicaciones terapéuticas - p. Isoxazolicas o anti esta minó penicilinas: Indicadas en infecciones causadas por estafilococos. - p. de amplio espectro: fármacos de atención indicados en: infección nasofaríngea, respiratorias, urinarias, oticas, siempre que sean de mediana complejidad y en ambiente intrahospitalario Aplicaciones terapéuticas - Las carboxipenicilinas y las ureido penicilinas deben usarse en ambientes intrahospitalarios en infecciones provocadas por; proteos, pseudómonas, suelen administrarse conjuntamente con amino glucósidos. -Las amidinopenicilinas están indicadas en tratados de infecciones provocadas por gérmenes gramm negativos resistentes a otros antibióticos INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS EN LA ACTUALIDAD SE UTILIZAN TRES INHIBIDORES DE LA BETALACTAMASA Y SON: -ACIDO CLAVULANICO (AMOXICILINA Y TICARCILINA). -SULBACTAM CON AMPICILINA -TAZOBACTAM CON PIPERACILINA - Estos fármacos no alteran la farmacocinética de las penicilinas con las que se asocian, la combinación de estos compuestos es necesaria especialmente en el tratamiento de infecciones por entero bacterias productoras de betalactamasas (estafilococos productores de penicilasas EFECTOS ADVERSOS • SON ESCASOS Y DE POCA IMPORTANCIA, LOS MAS FRECUENTES SON LOS GASTROINTESTINALES TALES COMO NAUSEAS, VOMITO, DIARREA Y EL RASH CUTANEO. CARBAPENEMES ESTA CLASIFICACION ANTIBIOTICA PRESENTA ACCION POST ANTIBIOTICA FRENTE A BACTERIAS GRAM POSITIVA Y GRAM NEGATIVA. EN ESTA LINEA SE CLASIFICAN TRES TIPOS DE ANTIBIOTICOS: -IMIPENEM -MEROPENEM -ERTAPENEM IMIPENEM Pertenece al subgrupo de los carbapenEM, DE AMPLIO ESPECTRO, DE ACTIVIDAD INVITRO, INCLUYENDO GERMENES AEROBIOS Y ANAEROBIOS SIENDO RESISTENTE A LA HIDRÓLISIS DE LA MAYORIA DE LAS BETALACTAMASAS. EL MECANISMO DE ACCION Y FARMACOCINETICA ES SIMILAR A LA DE LOS BETALACTAMICOS. ES ADMINISTRADO POR VIA PARENTERAL, SE ELIMINAN POR VIA RENAL. PRESENTACION: Vial con 500 mg de Imipenem y 500 mg de Cilastatina en polvo liofilizado. IMIPENEM • LOS EFECTOS ADVERSOS MAS FRECUENTES SON DE TIPO GASTROINTESTINAL TALES COMO NAUSEAS Y VOMITO, AL PARECER RELACIONADOS CON CON LA ADMINISTRACION RAPIDA DEL FARMACO POR VIA IV. • LA APARICION DE CONVULSIONES ESTA RELACIONADA CON LA ADMINISTRACION DE DOSIS ALTAS, PERO EN PACIENTES CON PRESENCIA DE PATOLOGIA DE ORIGEN NEUROLOGICO O CON FUNCION RENAL ALTERADA MEROPENEM • Es un antibiótico carbapenem. Está indicado en: • Tratamiento de infecciones intra-abdominales. Tratamiento de meningitis bacteriana. Tratamiento de infecciones complicadas de la piel y estructuras de la piel. Tratamiento de Neutropenia febril: En pacientes de alto riesgo de infección severa, incluyendo pacientes de una historia reciente DE trasplante de medula ósea con presentación de hipotensión, con una subrayada malignidad hematológica, o con una prolongada neutropenia severa o prolongada, donde una terapia antimicrobiana, sola, no puede ser apropiada. PRESENTACION: • frasco ampolla X 500 MG DE MEROPENEM ERTAPENEM • ESTA INDICADO EN INFECCIONES ADQUIRIDAS EN LA COMUNIDAD QUE PRECISAN INGRESO HOSPITALARIO, PERO NO ESTA INDICADO PARA COMBATIR PSEUDOMONAS. • PRESENTACION: INVANZ* (Ertapemen) POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE Antibiótico de amplio espectro MONOBACTAMICOS • ANTIBIOTICOS RELACIONADOS ESTRUCTURALMENTE CON LOS BETALACTAMICOS, presentan amplio espectro frente a gramm negativos aerobios comparable con las cefalosporina de tercera generación. • Espectro de acción de los monobactamicos • El aztreonam tiene una actividad comparable a los amino glúcidos y cefalosporinas de 3a generación contra bacterias gramnegativas. Se demostró sinergismo con aminoglucósidos, pero no con otros betalactámicos. Como no tiene afinidad por las Proteinas Fijadoras de Penicilina de las bacterias grampositivas y anaeróbicas, carece de actividad contra ellas. MONOBACTAMICOS (aztreonam) • No es hidrolizado por la mayor parte de betalactamasas, solo por algunas producidas por algunas cepas de Klebsiella y Pseudómonas aeruginosa. Usos clínicos de los monobactamicos • Como sucede con los amino glucósidos, la estricta actividad de aztreonam contra los gramnegativos aeróbicos limita su uso empírico en mono terapia. Sin embargo puede usarse como única droga en infecciones urinarias. LAS CEFALOSPORINAS • Descubiertas por Brotzu - 1948. MECANISMOS DE ACCIÓN • Inhiben la síntesis de la pared celular CEFALOSPORINAS • Se inicia búsqueda de microorganismos productores de antibiótico. • 1948 el cefalosporium acremonium. • Cefalosporinas son antibiótico betalactámicos que poseen un núcleo. • Bactericidas. • Las cefalosporinas se clasifican en generaciones de acuerdo a su espectro de acción antimicrobiano. ASPECTOS FARMACOLOGICOS • Del mismo modo que las penicilinas. • Inhiben la síntesis de mucopéptido en la pared bacteriana. • Así mismo las proteínas fijadoras de penicilina PBPs son diferentes en los diversos tipos de bacterias y varían en su afinidad por betalactámicos. • Configurando así distintos espectros. • Gram negativos. • Gram positivos. • Anaerobios. CLASIFICACIÓN Cuatro generaciones: o Cronología o Espectro o Actividad antimicrobiana. ESPECTRO DE ACTIVIDAD • Bactericidas • Amplio espectro antibacteriano • Acción postantibiótica frente a las bacterias grampositivas. ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LAS CEFALOSPORINAS Germen patógeno 1ª Generación Cefalexina Cefazolina 2ª Generación 3ª Generación 4ª Generación Cefaclor Cefuroxima Cefoxitina Cefpodoxima Cefotaxima Ceftazidima Cefepima GRAM (+) Sthaphyllococcus aureus ++ ++ ++ ++ + + ++ + ++ Streptococcus pyogenes ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ + ++ Streptococcus pneumoniae + ++ ++ ++ + + ++ + ++ Enterococcus faecalis - - - - - - - - - Acinetobacter spp. - - - - - - - + + Bacteroides fragilis - - - - ++ - + - - Enterobacter spp. - - - - - + + + ++ Escherichia coli ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ Haemophillus influenzae + + + + + ++ ++ ++ ++ Klebsiella spp. ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ Neisseria gonorrhoeae - - - + + ++ ++ + ++ Pseudomonas aeruginosa - - - - - - + ++ ++ Serratia marcescens - - - - + + ++ ++ ++ GRAM (-) CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS POR GENERACIONES Generación y espectro antibacteriano 1º Generación: Activas frente a cocos gram (+); Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis. Orales Inyectables Cefadroxilo Cefalotina Cefalexina Cefapirina Cefradina Cefazolina Cefamandol Cefaclor 2º Generación: Aumenta la actividad frente a enterobacilos gram (-) y Haemophillus influenzae. Cefonicida: Cefuroxima axetilo. Cefoxitina Cefprozilo Cefuroxima Cefminox. Cefoperazona. 3º Generación: Muy activas frente a enterobacilos gram (-),Haemphillus influenzae y Neisseria gonorroeae. Algunos son activos frente a Pseudomonas aeruginosa. Cefixima Cefotaxima Cefpodoxina proxetilo Ceftazidima Ceftibuteno Ceftizoxima. Ceftriaxona. 4º Generación: Más activas frente a Pseudomonas aeruginosay más resistentes a la acción de betalactamasas Cefepima. Cefpiroma. PRIMERA GENERACIÓN NOMBRE: ORAL NOMBRE CEFALEXINA CEFALOTINA CEFADROXILO CEFAZOLINA CEFALOGLICINA CEFALORIDINA CEFAPIRINA CEFACETRILO CEFRADINA CLASIFICACION • PRIMERA GENERACION • CEFADROXILO : DURACEF Cáp 500 mg Susp 250 mg/5 ml CEFAMOX Cáp 500 mg y 1 g • CEFAZOLINA: CEFACIDAL, FRASCO AMP 1GR, IM, AMP 1GR IV. • CEFALEXINA: CEFAX , KEFLEX CAP 250, 500MG,SUSP, TAB1GR • CEFALOTIN: amp por 1gr • CEFRADINA: VERACEF TB 1G, CAP250, Y 500, AMP DE 500, 1, Y 2GR. Aspectos farmacológicos • Su absorción no se altera con los alimentos. • Se distribuyen bien por todos los tejidos. • No atraviesan la barrera hematoencefálica y placentaria. • Pequeñas concentraciones pasan en al leche • Se excretan por bilis. SEGUNDA GENERACIÓN NOMBRE : ORALES CEFUROXIMA ACETILO NOMBRE: PARENTERALES CEFACLOR CEFOXITINA CEFOCIDINA CEFUROXIMA CEFAMANDOL CEFMETAXOL CEFORANIDA CEFOTETAN SEGUNDA GENERACION • ACTUAN CONTRA LOS M.O DE CPG. • SON MAS EFICACES CONTRA CEPAS GRAM NEGATIVAS. • • • • • Cefuroxima, FCO AMP 250 Y 750 MG Cefamandol, 15-25 mg/Kg cada 6-8 horas iv Cefoxitina. AMP 1GR Cefaclor. CAP 250, 500MG, SUSP 125MG C5ML Cefprozilo: 500 mg/12 h TERCERA GENERACIÓN NOMBRE NOMBRE: PARENTERAL CEFIXIMA CEFOTAXIMA CEFTIBUTENO CEFTRIAXONA CEFPODOXIMA CEFTAZIDIMA CEFPROZILO CEFOPERAZONA LORACARBEF MOXALACTAM CEFDITOREN CEFTIZOXIM CEFMETAMET CEFSULODINA CEFMINOX CEFMENOXIMA CEFPIRAMIDA CEFOZIDIMA CEFOTIMA CEFMETAMET CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN: • CUBRÍAN INICIALMENTE LOS GRAM POSITIVOS Y EN UN ALTO PORCENTAJE DE B. FRAGILIS Y P. AUROGINOSA. ADEMÁS TIENEN BUENA PENETRACIÓN TISULAR • • • • • • • EN SNC. Cefefotaxima, Ceftizoxima Ceftazidima, AMP 1GR Cefoperozona AMP 500 Y 1GR Ceftriaxona ROCEFIN AMP 250 Y 500MG 1 Y 2GR CEFOTAXIME CLAFORAN AMP 250 MG Cefpodoxima. CUARTA GENERACIÓN ORALES NOMBRE CEFEPIMA CEFPIROMA CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN •Cefepima •Cefpiroma FARMACOCINETICA • Es variable de unos compuestos a otros, pero, salvo unos pocos que se pueden administrar por vía oral, los demás se administran por vía parenteral, intramuscular o intravenosa. • Se suelen distribuirse por el agua extracelular, con variable penetración tisular (cefotaxima penetra bien en SNC) y se suelen eliminar por vía renal. EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS ATRIBUIBLES AL USO DE CEFALOSPORINAS HIPERSENSIBILIDAD Inmediata Tardía REACCIONES LOCALES Dolor en el lugar de administración Flebitis Trastornos digestivos INTOLERANCIA AL ALCOHOL ALTERACIONES EN LA COAGULACIÓN Cefamandol Cefoperazona Moxalactam NEFROTOXICIDAD Cefalotina Cefaloridina SOBREINFECCIONES NEUROTOXICIDAD (Relacionada con altas dosis e insuficiencia renal) EFECTOS ADVERSOS • 5% de los pacientes tratados pueden tener reacciones de hipersensibilidad, de los que un 0'2% de los casos pueden ser anafilácticos y un caso por 100.000 mortal. • 5-10% de los pacientes alérgicos a penicilina lo pueden ser también a cefalosporinas. • Alteraciones gastrointestinales: diarrea, elevación transaminasas • Alteraciones sanguíneas y de la coagulación • Otras: convulsiones, nefropatía. NUEVOS BETA-LACTAMICOS • Monobactams: Aztreonam. • Se caracteriza por tener un anillo beta-lactámico mono cíclico. Es activo frente a gram negativos, principalmente. Se administra por vía parenteral. RESISTENCIA • Se da por producción de batalactamasas inducibles • Por disminución de permeabilidad • Por alteración de las PBP ANTIBIOTICOS MACROLIDOS • Aparecen en 1952 con el descubrimiento de la eritromicina, volviéndose fármacos seguros y eficaces experimentando en los últimos años un incremento en su uso. • Son antibióticos bacteriostáticos, de carácter básico, de medio espectro, actúan a nivel ribosómico impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas. • Su distribución tisular y humoral es buena, concentrándose algunos de ellos en tejidos y fluidos, pero atraviesan mal la barrera hematoencefalica. a) Mejora la actividad antibacteriana de la eritromicina b) Mejorar la absorción oral al obtener productos mas estables en medio acido c)Prolongar la semivida de eliminación y por tanto aumentar el intervalo entre dosis d) Disminuir los efectos adversos, especialmente de tipo gastrointestinal e) Reducir el numero y la importancia de las interacciones farmacológicas INDICACIONES Hepatobiliares Infecciones respiratorias otorrinolaringológicas cutáneas Bucodentales genitales Tejidos blandos Por microorganismos sensibles, alergia a la penicilina, infecciones acompañadas de insuficiencia renal. CLASIFICACION • Eritromicina, roxitromicina, Macrolidos fluritromicina, diritromicina, de 14 claritromicina anillos Macrolidos • Azitromicina de 15 anillos • Josamicina, espiramicina, Macrolidos midecamicina, de 16 rokitamicina anillos MECANISMO DE ACCION • Inhiben la sintesis de proteínas dependiente del ARN de la bacteria uniéndose a subunidades de microorganismos sensibles, bloqueando las reacciones de transpeptidacion y/o translocacion del ARN, presentan actividad bacteriostática o bactericida según el microorganismo, la fase de crecimiento y concentración del fármaco en el tejido diana. ACCIONES FARMACOLOGICAS H. Influenzae M. catarrhalis FARMACO T1/2 (h) Staphylococcus spp Streptococcus spp ERITROMICINA 1,4 + + ROXITROMICINA 13 + = MIDECAMICINA 1,18 = CLARITROMICINA 4,7 AZITROMICINA 12-14 DIRITROMICINA 20-50 = C. jejunii + L. pneumophila Chlamydia Spp. T. gondii Mycobacterium ssp + + NO - = = + + - - - = - + = - - - - FARMACOCINETICA Biodisponibilidad oral moderada, se distribuyen ampliamente en tejidos y se fijan en un 60 y un 90% a la proteína plasmática, penetran muy bien leucocitos, macrófagos y linfocitos, entran en la célula por difusión pasiva, son liposolubles y altamente ionizados, no atraviesan barrera hematoencefalica, no alcanzan el liquido sinovial pero si pasan a saliva, secreciones bronquiales, leche materna y atraviesan barrera placentaria. EFECTOS ADVERSOS Son bien tolerados pero se pueden presentar trastornos gastrointestinales y rara vez colitis pseudomembranosa,casos de pancreatitis aguda, raramente hepatotoxicidad y reacciones alergicas MECANISMO DE RESISTENCIA Puede producirse por una baja permeabilidad, aparición de cambios estructurales en la unión del macrolido al ribosoma, existencia de bombas de expulsión activa y presencia de enzimas inactivantes GRUPO DE MACROLIDOS ELEVADA (GRUPO 1) BAJA (GRUPO 2) SIN CAPACIDAD INTERACTUAN-TE (GRUPO 3) DIRITRO-MICINA ERITROMICINA FLURITRO-MICINA OLEANDRO-MICINA CLARITRO-MICINA AZITROMICINA ROXITRO-MICINA ROKITRO-MICINA JOSAMI-CINA ESPIRAMICINA MIDECA-MICINA • Acenocumarol, alfentanilo, anticonceptivos orales, astemizol, bromocriptina, cafeína, carbamazepina, ciclosporina, cisaprida, colchicina, digoxina, disopiramida, fenitoina, lovastatina, metadona, metilprednisolona, midazolam, quinidina, pimozida, teofilina, terfenadina, triazolam, valproato, warfarina INTERACCIONES INHIBICION ENZIMATICA *DISMINUCION EN LA ABSORCION • Alimentos (excepto claritromicina, cuya absorción aumenta) y los antiácidos *DISMINUCION EN LAS CONCENTRACIONES SERICAS • Rifampicina, Rifabutina INTERACCIONE S FISICOQUIMICAS • Soluciones con vitamina Boca, cafalotina, cloranfenicol, tetraciclinas, fenitoina, heparina, soluciones glucosadas QUINOLONAS ESTRUCTURA QUIMICA DE DOS ANILLOS, CON UN NITROGENO EN POSICION 1, UN GRUPO CARBONILO EN POSICION 4 Y UN GRUPO CARBOXILO EN LA POSICION 3 LA POTENCIA Y ESPECTRO AUMENTAN CUANDO LLEVAN UN ATOMO DE FLUOR EN LA POSICION 6, TAMBIEN LO HACE SU TOXICIDAD POR ESTO SE HA DESARROLLADO UNA NUEVA SUSTANCIA EN EL QUE SE LE RETIRA EL ATOMO DE FLUOR DE LA POSICION 6, GARENOXACINO CLASIFICACION • SE CLASIFICAN EN 4 GENERACIONES MECANISMO DE ACCION • PRODUCEN INHIBICION DIRECTA EN LA SINTESIS DE ADN BACTERIANO, MEDIANTE UNA INTERACCION DEL FARMACO CON COMPLEJOS FORMADOS POR EL ADN Y UNA DE LAS DOS ENZIMAS DIANAS DE LAS QUINOLONAS RESISTENCIA • a)LA DISMINUCION DE LAS CONCENTRACIONES INTRABACTERIANAS DEL FARMACO, MEDIADO POR UNA ALTERACION EN LAS PORINAS O LA EXISTENCIA DE BOMBAS DE EXPULSION. • b)LA ALTERACION DE LAS DIANAS DE LAS QUINOLONAS POR MUTACION EN LOS GENES QUE CODIFICAN LA ADN-GIRASA Y LA TOPOISOMERASA IV • METABOLISMO Y ELIMINACION: su eliminación se produce fundamentalmente por vía renal por secreción tubular y filtración glomerular en mas del 90%en forma activa y el resto ese metaboliza a nivel hepático. Por esto se debe ajustar la dosis en ptes con insuficiencia renal, la metabolización hepática se hace por oxidación y conjugación. EFECTOS AVERSOS DIGESTIVO Nauseas, vomito, diarrea NEUROLOGICO Cefaleas, mareo, convulsiones, movimientos anormales HEPATICOS Elevación de transaminasas ALTERACIONES EN EL CARTILAGO (1%) DEL CRECIMIENTO HIPERSENSIBILIDAD Prurito, urticaria, fotosensibilidad, eosinofilia y fiebre (1%) CARDIOVASCULARES Hipotension, taquicardia, prolongación del intervalo QT ALTERACIONES HEMATICAS En personas con déficit de glucosa6-fosfato deshidrogenasa que pueden sufrir hemolisis y anemia QUINOLONA FARMACO RESULTADO DE LA INTERACCION ACIDO NALIDIXICO ACIDO OXOLINICO ACIDO PIMEMIDICO CARÁCTER BASICO AUMENTO DE LA CONCENTRACION SERICA Y URINARIADE LAS QUINOLONAS QUINOLONAS V.O ANTIACIDOS, SUCRALFATE, CINC, SULFATO FERROSO, SUPLEMENTOS DE CALCIO, DIDANOSINA, PROBENICIDA DISMINUYEN LA ABSORCION DE LAS QUINOLONAS Y AUMENTAN LA SEMIVIDA DE ELIMINACION DE LAS QUINOLONAS FLUORQUINOLONAS (EXCEPTO NORFLOXACINO Y OFLOXACINO) ACIDO PIPEMIDICO TEOFILINA AUMENTA LA CONCENTRACION PLASMATICA DE LA TEOFILINA ACIDO NALIDIXICO CIPROFLOXACINO NORFLOXACINO ACENOCUMAROL AUMENTO DEL EFECTO ANTICOAGULANTE CIPROFLOXACINO NORFLOXACINO CICLOSPORINA AUMENTA LA CONCENTRACION VASCULAR DE LA INFECCIONES EN LAS QUE NO SE DEBE UTILIZAR INFECCIONES URINARIAS SENSIBLES A OTROS FARMACOS FARINGITIS EPI SINUSITIS SIFILIS OTITIS MEDIA TTO INICIAL DE OSTEOMIELITIS NEUMONIA LAS QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACION SE USAN PARA INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO BAJO LAS FLOURQUINOLO NAS SON EFICACES EN INFECCIONES DERMICAS, TEJIDOS BLANDOS, OSTEOMIELITIS E INFECCIONES DEL SNC INFECCIONES BILIARES, INTESTINALES,P ULMONARES, SIENDO EL CIPROFLOXACIN O DE USO EN MININGOCOCO • Los antibióticos, no actúan en contra de todas las infecciones, sino que solo SON EFECTIVOS contra las infecciones causadas por BACTERIAS. • Los antibióticos NO SON EFECTIVOS, contra las infecciones causadas por VIRUS. ¿En qué son efectivos? • Gripe o influenza, dolores de garganta • Sarampión • Paperas • Poliomielitis • Hepatitis A • Hepatitis B • Herpes simple • Rubeola • VIH • Rabia • Dengue • Fiebre Amarilla Las enfermedades producidas por VIRUS donde los antibióticos NO SON EFECTIVOS • Cólera • Difteria • Escarlatina • Erisipela • Fiebre Q • Fiebre Tifoidea • Neumonía • Tuberculosis • Tetanos Enfermedades producidas por BACTERIAS donde los antibióticos SI SON EFECTIVOS ACICLOVIR MECANISMO DE ACCIÓN: tiene una actividad antiviral esencialmente ante los herpes virus. Precauciones: · Deshidratación · Disfunción renal · El aciclovir endovenoso debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones neurológicas subyacentes, con hipoxia significativas o anormalidades electrolíticas o hepáticas graves. El paciente debe estar adecuadamente hidratado, la infusión se debe realizar en más de una hora. • EFECTOS ADVERSOS: • disturbios gastrointestinales (pérdida del apetito, náuseas, vómitos), anemia, leucocitosis, neutropenia, urticaria, diarrea, dolor abdominal, taquicardia. PRESENTACIONES. Caja con 25 tabletas con 200 mg Caja con 35 y 70 tabletas con 400 mg AMANTADINA • La amantadina también interfiere con la penetración del virus a través de la membrana celular. • REACCIONES ADEVERSAS: son cefaleas, irritabilidad, depresión, pesadillas, ataxia, confusión, amnesia, fatiga y alucinaciones PRESENTACIONES • AMANTADINA BELMAC 100 MG 20 CAPSULAS • AMANTADINA LLORENTE 100 MG 20 CAPSULAS IODOXURIDINA Mecanismo de acción: • inhibe la síntesis de ADN viral. La droga se utiliza como agente antiviral, particularmente en el tratamiento de la queratitis por herpes simple. • INDICACIONES TERAPÉUTICAS: manifestaciones cutáneas del herpes simple y zóster. • • POSOLOGÍA: • Tópica: 3-4 aplicaciones por día durante 4 días. CONTRAINDICACIONES. - Alergia conocida a alguno de los componentes de la fórmula. - No utilizar en niños menores de 12 años, durante el embarazo (ya que la idoxuridina interviene en la formación del ADN en las células que se dividen activamente) ni la lactancia. RIVAVIRINA • MECANISMO DE ACCIÓN: Actúa inhibiendo la replicación viral, ha demostrado actividad in vitro frente a ciertos virus ARN y ADN. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: • Hepatitis C: Tratamiento de la hepatitits C crónica CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a la ribavirina o a alguno de los excipientes. • Cardiopatía • Cirrosis hepática • Hemoglobinopatía