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ANTIBIÓTICOS BETA
LACTÁMICOS
Antibióticos betalactámicos
Clasificación:
• PENICILINAS
• CEFALOSPORINAS
• CARBAPENEMOS
• MONOBACTÁMICOS
PENICILINAS
• Descubiertas por Fleming en 1928.
• Florey y Chain, en 1939: se desarrolló
como agente terapéutico sistémico.
• En 1942 comienza a ser utilizado en
humanos, infecciones estafilocóccicas y
estreptocóccicas.
Química
• Estructura básica: anillo de tiazolidina
unido a un anillo betalactámico, al que se
une una cadena lateral.
• Ácido 6 amino penicilánico,
principal requerimiento estructural para su
actividad antibacteriana.
Agregado de cadenas laterales al
núcleo básico de penicilina
• Penicilinas semisintéticas.
Características:
• Mayor espectro
• Mayor estabilidad a ácidos gástricos
• Mayor absorción por vía oral
• Mayor intervalo entre dosis
• Mayor resistencia a betalactamasas
Clasificación de Penicilinas
• Penicilinas naturales: G V
G sódica y G potásica (sales hidrosolubles)
G benzatínica
G procaínica
(penicilinas de depósito)
V (fenoximeticilina)
Penicilinas resistentes a la
betalactamasa:
• Son semisintéticas.
Meticilina
Nafcilina
Isoxazolil penicilinas: oxacilina
cloxacilina
dicloxacilina
Penicilinas de espectro ampliado
• Aminopenicilinas:
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Penicilinas antiseudomonas
CARBOXIPENICILINAS
• Ticarcilina
• Carbenicilina
UREIDOPENICILINAS
• Mezlocilina
• Piperacilina
Amidinopenicilinas
• Pivmecilinam
Mecanismo de acción
• Inhiben la síntesis de la pared bacteriana.
• El péptidoglicano es el componente de la
pared que le da rigidez debido a su
entramado de aminoazúcares
(N acetilglucosamina y N acetilmurámico) y
cadenas peptídicas.
Acción del antibiótico
• Fijación a receptores celulares (PLP)
• Inhibición de la última fase de la síntesis
del péptidoglicano (reacción de
transpeptidación) – inhiben la enzima
transpeptidasa.
• LISIS BACTERIANA
• ACCION BACTERICIDA
Penicilina G
• Espectro: G+ estreptococo pyogeno,
viridans, pneumoniae, anaerobios,
estafilococo no productor de B.lactamasa.
G- (cocos, meningo y gono)
Bacilos G+ anthracis, clostridios,
corynebacterium.
Espiroquetas, treponema, actinomyces.
Farmacocinética
• No se absorbe vía oral
• Vía parenteral, pico sanguíneo en 15 a 30
minutos.
• Vida media 30 minutos
• Eliminación por secreción tubular
• Dosis: 500.000 a 1:000.000 UI c/6 hs.
( adultos)
Penicilina V
• Más estable en medio ácido.
• Administración oral.
• Uso en infecciones leves por aerobios G+
Penicilinas resistentes a la B
lactamasa
• Isoxazolil penicilinas:
Semisintéticas, estables en medio ácido, no
son activas en GActivas en estafilococos
La absorción no es buena en presencia de
alimentos, vida media 60 minutos.
• Nafcilina no activa en medio ácido
Aminopenicilinas
• Espectro ampliado, activas en G+ y G• Sensibles a la destrucción por
betalactamasas .
• Estables en medio ácido.
• Se pueden usar vía oral.
Farmacocinética de ampicilina
• Biodisponibilidad 30 a 60 %
• Menor absorción en presencia de
alimentos, un 40%.
• Baja resistencia a los ácidos del
estómago.
• Vida media plasmática 1,3 horas.
• Dosis cada 6 horas.
Farmacocinética de amoxicilina
•
•
•
•
Biodisponibilidad 90%
Absorción digestiva 98%
Alta resistencia a los ácidos del estómago.
Vida media plasmática 1,8 a 2 horas.
Debido a su mejor absorción, las
concentraciones plasmáticas eficaces se
mantienen más tiempo que la ampicilina.
• Dosis cada 8 horas.
Usos odontológicos de los
betalactámicos
• Infecciones activas de tejidos blandos
cutaneofaciales, mucosas, glándulas
salivales.
• Infección odontógena
Usos odontológicos de los
betalactámicos
• Infecciones agudas:
Pulpitis supuradas y gangrenosas
Celulitis estafilocóccicas (oxacilina o
nafcilina)
Celulitis estreptocóccica: G, V, amoxicilina
• Infecciones óseas, sinusitis, osteomielitis,
fracturas, periimplantitis.
• Parotiditis
• Enfermedad periodontal:
GUNA
Periodontitis
Absceso periodontal agudo
Pericoronaritis
Posología en Odontología
• Ampicilina vía oral (lejos de alimentos)
Adultos: 250 a 500 mg c/6 horas.
• Amoxicilina vía oral.
Adultos 250 a 500 mg c/8 horas.
750 mg c/12 hs.
En infecciones ya declaradas, con tratamiento
odontológico.
En alérgicos, usar macrólidos.
Profilaxis de endocarditis
bacteriana
• Vía oral:
AMOXICILINA
Adultos: 2 gr.-- 1 hora antes.
Niños: 50 mg/k– 1 hora antes.
• Vía parenteral:
AMPICILINA
Adultos: 2 gr. IV o IM 30 min. antes.
Niños: 50 mg/k IV o IM 30 min. antes.
Alérgicos a penicilinas en E.B
• CLINDAMICINA vía oral
Adultos: 600 mg 1 hora antes.
Niños: 50 mg/k 1 hora antes.
Inhibidores de betalactamasa.
•
•
•
•
Acido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
Inhibidores competitivos potentes de las
betalactamasas producidas por la
bacterias. Acción irreversible.
• Sin actividad antibacteriana propia.
• Se asocian a los betalactámicos pero no
modifican su farmacocinética.
Asociación betalactámicos con
inhibidores de betalactamasa
• Asociación antibiótica bactericida.
• Usos: infecciones cutáneas, orofaciales,
del tracto respiratorio, urinario.
• Reacción adversa: alergia.
Posología, adultos
• Amoxicilina clavulánico, vía oral:
875 mg + 125 mg c/12 hs.
• Amoxicilina sulbactam, vía oral:
875 mg + 125 mg, c/12 hs.
• Ampicilina sulbactam, vía oral, adultos.
500 mg + 250 mg c/8 o 12 hs.
• Piperacilina tazobactam, vía intravenosa.
Reacciones adversas de las
penicilinas
• Alergia es la reacción adversa más
común de las penicilinas naturales y
semisintéticas.
• índice terapéutico muy amplio.
• Trastornos gastrointestinales
Reacción de Jarisch Herxheimer
Discrasias sanguíneas
• Alergia (cruzada con cefalosporinas en
un 20 % de los casos)
• Alergia inmediata o tardía.
• Dermatitis, urticaria, eritema, angiodema,
shock anafiláctico.
• Angiodema: edema de labios, lengua,
cara, tej. periorbitales, dificultad de
respiración, cefalea, sudoración,
enrojecimiento de cara y cuello.
• Lengua vellosa, por modificación de la
flora oral.
• Candidosis oral, por desequilibrio de la
flora.
Contraindicaciones
• Pacientes alérgicos.
• Alergia cruzada con otros betalactámicos.
Interacciones medicamentosas
• Con AINES (antiinflamatorios no
esteroideos tipo aspirina)
Puede observarse incremento del efecto de
ambos por competencia por sitio de unión
a p.p.
• Con anticonceptivos orales.
Disminución del efecto anticonceptivo.
CEFALOSPORINAS
• Origen natural, hongo de Cerdeña.
• Núcleo con acción antimicrobiana:
ácido 7 aminocefalosporánico.
• La adición de cadenas laterales produce
compuestos semisintéticos.
Mecanismo de acción
• Inhiben la síntesis de la pared celular
bacteriana.
• Todos los betalactámicos tienen el mismo
mecanismo de acción.
Clasificación
• Primera generación:
CEFALOTINA
CEFRADINA (Sefril)
Bacterias G+ con excepción del estafilococo
dorado. Algunas G-, y anaerobios.
• Segunda generación:
CEFUROXIMA
Espectro más amplio, debido a mayor
estabilidad a las betalactamasas.
Más espectro en G-, anaerobios,
actinomices, espiroquetas.
• Tercera generación:
CEFOPERAZONA
Menos activas en G+, más activas en cepas
productoras de betalactamasas.
Actividad contra pseudomona aeruginosa.
• Cuarta generación:
CEFEPIMA
Espectro ampliado, mayor estabilidad frente
a productores de betalactamasas.
Usos clínicos en odontología
• Infecciones de piel, tejidos blandos y
huesos.
• Cefradina, vía oral 250 mg a 500 mg
C/6hs. Adultos.
• Contraindicaciones: ALERGIA.
• Reacciones adversas: trastornos gastro
intestinales, toxicidad renal.
Nuevos betalactámicos
• CARBAPENEMOS: Imipenem
Resistente a betalactamasas.
Muy amplio espectro.
Tratamiento de infecciones graves óseas y
de tejidos blandos.
Efectos adversos: trastornos G.I., alergia.
• MONOBACTÁMICOS: Aztreonam
Efectivo en G- aerobios.
NO se han observado reacciones alérgicas
en pacientes alérgicos a otros
betalactámicos.
(No hay en Uruguay)