Transcript Polimixinas
Polimixinas y colistina
Polimixinas
Descubiertas en 1947
Usadas hasta los 80 por toxicidad
Aminoglucósidos les sustituyeron
Se usaron polimixina B y polimixina E
Colistina es menos nefrotóxica
Parenterales
Útil para Pseudomonas
Toxicidad renal
Toxicidad por bloqueo neuromuscular
También hay presentaciones tópicas e intestinales
Tópicos
Antimicrobianos tópicos
Acido fúcídico
Bacitracina
Neomicina
Polimixina B
Mupirocina
Retapamulina
Ácido fucídico
Lipofílico
Penetra la piel intacta y dañada
Inhibe la síntesis proteica bacteriana al interferir con la
elongación
Espectro reducido
Contra cocos Gram positivos
Bacitracina
Polipéptido
3 subgrupos: A, B, y C
A es el principal
Forma complejos con componentes de pared encargados
de transportar polisacáridos, péptidoglucanos y
lipopolisacáridos
Detiene la formación de la pared bacteriana
Espectro contra estafilococos, estafilococos,
corinebacterias y clostridios
Neomicina
Aminoglucósido
Inhibe síntesis de proteínas en fracción ribosomal 30S
Puede inhibir la ADN polimerasa ribosomal
Espectro contra cocos Gram positivos y bacilos Gram
negativos
Uso tópico en TGI para descontaminación
Polimixina B
Decapéptido catiónico ramificado, cíclico
Destruye membrana celular con un mecanismo de tipo
detergente
Interactúa con fosfolípidos de membrana
Aumenta la permeabilidad celular
Espectro exclusivo contra bacilos Gram negativos
Incluye Pseudomonas
Excluye Proteus, Providencia, Serratia y Burkholderia
Mupirocina
Estructura
Cadena corta de aminoácidos
Ligada a ácido mónico
Inhibe al ARN bacteriano y la síntesis proteica al ligarse a
la ARNt transferasa que cataliza la formación de ARNtisoleucil, lo que previene la incorporación de isoleucina
en cadenas proteicas de la pared bacteriana, conllevando
a detener la síntesis proteíca
Espectro contra cocos Gram positivos
Inactiva contra Pseudomonas, Enterobacterias, hongos y
anaerobios
Retapamulina
Pleuromutilina tricíclina semisintética
Inhibe síntesis proteíca al unirse a fracción 50S
Espectro contra cocos Gram positivos
FC / FD
Predictores de eficacia
farmacocinética / farmacodinámica
Parámetros FC / FD
TCIM
Pico/CIM
ABC 24 h/CIM
Área Bajo la Curva:
“cantidad de droga”
ABC
CIM: cuánto AB
se necesita para
inhibir el crecimiento
en un cultivo
Tiempo/CIM
Tiempo (horas)
http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html
Patrón de
actividad
Antibióticos
Objetivo de la
terapia
Parámetro FC /
FD
Tipo I
Muerte
concentración
dependiente y
prolongados
efectos
persistentes
Aminoglucósidos
Daptomicina
Fluoroquinolonas
Ketolidos
Maximizar
concentraciones
ABC/CIM - 24h
Pico/CIM
Tipo II
Muerte tiempo
dependiente y
mínimos efectos
persistentes
Carbapenemicos
Cefalosporinas
Eritromicina
Linezolid
Penicilinas
Maximizar la
duración de la
exposición
T>CIM
Azitromicina
Clindamicina
Oxazolidinonas
Tetraciclinas
Vancomicina
Maximizar la
cantidad de la
droga
ABC/CIM -24h
Tipo III
Muerte tiempo
dependiente y
moderados a
prolongados
efectos
persistentes
http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html
Predictores de erradicación bacteriana:
Perfiles FC/ FD
T MIC
Pico /CIM
ABC 24H/CIM
CIM
CIM
CIM
Aminoglucósidos
Lactámicos
Linezolid
Clindamicina
Azitromicina
Quinolonas
Vancomicina
http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html
Resistencia
Resistencia
Presión selectiva
Variabilidad genética
Selección del más fuerte: Clones
Cambios micro y macroevolutivos
Favorecedores
Plásmidos
Transposones
Elementos de inserción
Adquisición de resistencia
•
Genes de resistencia
−
•
Mutaciones
−
•
Cromosómica o puntual
Intercambio de material genético entre cepas y especies
−
•
Ancestrales a la época antimicrobiana
Plásmidos y transposones
Expresión inducible de genes de resistencia latentes
−
Beta lactamasas inducibles
Grupos de mecanismos
Penetración disminuida
Enzimas modificadoras del antibiótico
Modificación del objetivo
Mecanismos
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Inhibición enzimática
Impermeabilidad de membrana
Eflujo activo
Alteración del objetivo ribosómico
Alteración del objetivo precursor de pared celular
Alteración de enzimas objetivo/blanco
Sobreproducción de enzimas objetivo
Bypass de vías inhibidas
Resistencia
•
Penetración disminuida:
−
Alteraciones en proteínas de membrana externa
•
Beta lactámicos
•
Cloranfenicol
Quinolonas
•
Tetraciclinas
•
Trimetoprim
Eflujo activo
•
Eritromicina
•
Tetraciclinas
•
Quinolonas
•
−
http://www.accessexcellence.org/BF/bf05/girard/girard_imgs/slideWin30.html
Porina
Pared
celular
Porina
Β-Lactámico
PBPs
PBPs
Resistencia
•
Enzimas modificantes
−
−
−
−
Beta lactámicos
Fosfotransferasas
Acetiltransferasas
Nucleotidasas
http://www.antiinfectieux.org/antiinfectieux/PLS/Beta-lactames/PLS-Betalactames-resistance.html
Resistencia
•
Modificación del objetivo
−
Proteínas de pared alteradas
•
−
Péptido precursor de pared alterado
•
−
Glucopéptidos
ADN girasa alterada
•
−
Ligandinas de baja afinidad: beta lactámicos
Quinolonas
Proteína ribosomal alterada
•
Aminoglucósidos
Alteraciones del
sitio receptor
(no permite la ligadura del
antimicrobiano)
Antibiótico
Disminución en la
permeabilidad
(inhibe el ingreso del
antimicrobiano)
Remoción del antimicrobiano
(No permite la acumulación )
Bomba
Antibiótico
Modificación
enzimática
(Altera la integridad
molecular)
Antibióticos naturales
Peso molecular < 5.000
LINEALES
FUENTE
ESPECTRO
MECANISMO
Cecropinas
drosophila, cerdo
gram(-) ; gram(+)
formación de poros, lisis
Magainina
piel de la rana
gram(-) ; gram(+);
hongos
formación de poros
Bactenecinas
neutrófilos bovinos
gram(-)
afecta la permeabilidad de la membrana interna
y externa
PLEGADAS
FUENTE
ESPECTRO
MECANISMO
Defensinas
prácticamente en todas
partes
gram(-) ; gram(+);
hongos
formación de poros, afecta la permeabilidad de
la membrana
Taquiplesinas
cangrejo herradura
gram(-) ; gram(+);
hongos
canales de K+
Bactenecinas
neutrófilos bovinos
gram(-)
afecta la permeabilidad de la membrana interna
y externa
Peso Molecular > 5.000
PLEGADAS
FUENTE
ESPECTRO
MECANISMO
Atacinas
polillas
gram(-)
lisis
BPI
neutrófilos humanos,
bovinos
gram(-)
afecta la permeabilidad de la membrana interna
y externa
Lisozima
ampliamente distribuída
gram(-)
actividad proteolítica
PLEGADAS
FUENTE
ESPECTRO
MECANISMO
Proteinasa 3
neutrófilos humanos y de
mono
gram(-) ; gram(+);
hongos
desconocido
Azurocidina
neutrófilos humanos,
bovinos
gram(-) ; gram(+);
hongos
desconocido
Catepsina G
neutrófilos humanos
gram(-) ; gram(+);
hongos
inhibición del metabolismo
Nuevas drogas
Nuevas drogas
Inhibidores de la PATOTENATO QUINASA
c-di-GMP
Regula la síntesis de celulosa – biofilmes
Pirrolobenzodiacepinas
Regula y cataliza el primer paso en la síntesis de la coenzima A
Tricíclicos, interactúan con la conformación espacial del ADN bacteriano
interfiriendo en la síntesis de proteínas reguladoras y en la capacidad de
elongación
No son útiles contra Gram negativos
Inhibidores de la ARN Polimerasa bacteriana
Nuevas drogas
Bacteriófagos
Antibióticos por clase
Resumen
Antimicrobianos no antibacterianos
Antimicrobianos no antibacterianos
Antifúngicos
Antiparasitarios
Antivirales
Antimicobacterianos
Antifúngicos
Antifúngicos
Tópicos
Poliénicos
Sistémicos
Nistatina
Imidazólicos
Otros
Poliénicos
Alil aminas
Terbinafina
Imidazólicos
Amfotericina B
Fluconazol
Itraconazol
Voriconazol
Posaconazol
Flucitosina
Equinocandinas
Caspofungina
Anidulafungina
Micafungina
Amfotericina B
Desoxicolato
Formulaciones lipídicas
Se liga a esteroles de la membrana
Aumenta la permeabilidad
Amplio espectro antifúngico
Estructura
Toxicidad
Renal
Disminución de la TFG
Alteraciones electrolíticas
Daño permanente
Hipokalemia
Hipomagnesemia
Alteración de la nefrona
Destrucción de células tubulares renales
Disrrupción de la membrana basal
Flebitis
Alergia
Administración
Lenta
Solución dextrosada 5%
Flucitosina
Útil contra Cryptococcus
Interfiere en la sínesis de ADN al inhibir en forma no
competitiva una timidilato sintetasa
También causa transcripción aberrante
Flucitosina
Administración
Oral
Ajuste de dosis en insuficiencia renal
Escasos efectos adversos
Vigilancia frecuente de respuesta medular y de función
renal
Resistencia rara
Imidazólicos
Inhiben la C-14α desmetilación del lanosterol al unirse a
una de las enzimas del citocromo P450
Acumulación de C-14α metilesteroles
Reducción de la concentración de ergosterol
Substitución N produce triazoles
Mismo o mayor espectro
Menos lesión sobre síntesis de esteroles humanos
Menos molestias digestivas
Mejor distribución
Menos hepatotoxicidad
Imidazólicos
Imidazólicos
Fluconazol
Itraconazol
Voriconazol
Posaconazol
Fluconazol
Oral e intravenoso
Buenas concentraciones
Incluso SNC
Vigilancia de función hepática
Biodisponibilidad del 80%
60-75% se elimina por orina sin variación
Itraconazol
Buena distribución
No ingresa a SNC
Metabolismo hepático
Absorción aumenta con alimentos y “cola”
Contraindicado en embarazo y lactancia
Voriconazol
Biodisponibilidad del 96%
Metabolismo hepático
Molestias digestivas
Disturbios visuales
Posaconazol
Metabolismo hepático
Absorción alterada por alimentos
Comidas grasas mejoran
Equinocandinas
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina
Caspofungina
Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis del 1,3--D-glucano
Es una de las macromoléculas que forman la pared fúngica
Disminuye la integridad
Produce morfología anormal, ruptura y muerte
Ajuste de dosis en disfunción hepática
Buenos niveles tisulares
Espectro
Candidiasis
Aspergilosis
Antiparasitarios
Características generales
Están formados por muy pocos elementos:
C–H–O–N
S presente como parte de una estructura de anillo
(nifurtimox, levamisol)
F, Cl, I, P aparecen en antihelmínticos fenólicos y
organofosforados
Los elementos inorgánicos son raros
As y Sb presentes en tratamiento de tripanosomiasis y leishmaniasis
respectivamente
Características generales
Las estructuras químicas anulares son muy
comunes
El anillo de benceno está presente en casi la mitad de todos
los antiparasitarios
Muchos otros tienen anillos nitrogenados (anillos de
pirimidina, imidazol, quinolina o piperazina)
Características generales
Como sustitutos en los anillos aparecen con
frecuencia los grupos metilo, metoxi,
hidroximetil y amino
Los grupos con nitrógeno son muy comunes
(metronidazol)
SH - no existen entre los fármacos
antiparasitarios
Mecanismos de acción
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Inhibición
Inhibición
Inhibición
Inhibición
Inhibición
Inhibición
Inhibición
de síntesis de cofactores
de síntesis de ácidos nucleicos
de síntesis de proteínas
de síntesis de membrana
de función microtubular
del metabolismo energético
de la función neuromuscular
Sólo en helmintos y artrópodos
Mecanismos de acción
La mayoría de los fármacos antiprotozoarios
afectan al metabolismo biosintético
Los antihelmínticos afectan al metabolismo
energético o la función neuromuscular
Inhibidores de síntesis de cofactores
Las sulfonamidas, utilizadas frente a los esporozoos
(sulfadiazina, sulfadoxina, etc.) y las sulfonas
(dapsona) bloquean la biosíntesis del
tetrahidrofolato
Importante cofactor muchas reacciones de transferencia de
C requeridas en la síntesis de ADN
Las diaminopirimidinas (pirimetamina,
trimetoprima) y el proguanil, también utilizados
frente a los esporozoos, bloquean la misma reacción
en un paso posterior
Inhiben la dihidrofolato reductasa, necesaria en la síntesis
del ácido fólico en estos parásitos
Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
Se insertan en la secuencia de pares de bases
(amodiaquina, cloroquina, mefloquina,
halofantrina, quinina) alterando su funcionamiento
Las diamidinas (pentamidina) se intercalan e
interactúan iónicamente
Otros medicamentos que actúan frente a la
enfermedad de Chagas (benzinidazol y nifurtimox) y
frente a los protozoos anaeróbicos (nitroimidazoles)
activan el grupo nitrógeno alquilando el ADN
Inhibidores de la síntesis de proteínas
Las tetraciclinas probablemente bloquean la
síntesis de proteínas en el momento de la
elongación de la cadena, uniéndose a la unidad 30S
del ribosoma
Se inhibe el acceso del (ARNt) al complejo ribosomal (ARNm)
Inhibición de síntesis de membrana
Amfotericina B es un antibiótico macrólido
poliénico que fija el ergosterol de la membrana de
Leishmania, en la que provoca orificios que
permiten el paso de iones (sobre todo potasio) y
otras moléculas que llevan a la muerte celular
Inhibidores de la función microtubular
Se fijan a los microtúbulos del parásito
Bloquean el ensamblaje de las tubulinas que, una vez
polimerizadas, van a formar las proteínas microtubulares
de los helmintos, responsables del normal funcionamiento
celular
Se altera la incorporación de glucosa y la secreción
de acetilcolinesterasa
Inhibidores del metabolismo energético
Los arsenicales trivalentes (melarsoprol) y
antimoniales pentavalentes (estibogluconato sódico,
antimoniato de meglumina) parecen bloquear las
quinasas de la glucólisis, sobre todo la
piruvatoquinasa del citoplasma
Un buen número de medicamentos frente a los
esporozoarios (primaquina, parvaquona) bloquean
el transporte mitocondrial de electrones
interfiriendo la cadena respiratoria
Inhibidores de la función neuromuscular
Muchos antihelmínticos interfieren con parte del
sistema acetilcolina como neurotransmisor,
bloqueando el sistema neuromuscular
El levamisol y pirantel interaccionan con el receptor
de la acetilcolina
Los componentes organofosforados (bromofós,
metrifonato) inhiben la enzima acetilcolinesterasa
La piperazina y dietilcarbamazina tienen efecto
curarizante en la placa motora, por lo que se
paraliza el músculo
Inhibidores de la función neuromuscular
La ivermectina y el prazicuantel aumentan la
permeabilidad de la membrana creando canales de
cloro, aunque la primera parece ser también un
agonista del neurotransmisor del ácido
gammaaminobutírico (GABA)
Mecanismos bioquímicos de acción selectiva
Diferente captación o secreción del compuesto entre
la célula del hospedero y el parásito,
Activación del fármaco sólo en el parásito
Especialmente señalado en los protozoos por lo que hay
una buena relación de medicamentos antiprotozoarios que
siguen este modelo (cloroquina, pentamidina)
(Metronidazol, nifurtimox)
El objetivo del compuesto sólo está presente en el
parásito
(Suramina)
Mecanismos bioquímicos de acción selectiva
El objetivo bioquímico difiere en el hospedero y en
el parásito (albendazol, eflornitina)
El objetivo bioquímico es más crítico para la
viabilidad del parásito que para el hospedero
(antimoniales pentavalentes, melarsoprol)
Antihelmínticos
Albendazol
Derivado benzimidazólico
Bloquea la entrada de glucosa de muchos nematodos
intestinales y tisulares y algunos cestodos
Su absorción mejora con la administración conjunta de
comidas grasas
Indicaciones
Nematodiasis intestinales y tisulares , filariasis, cestodiasis
y trematodos
Es más activo que el mebendazol y menos tóxico que otros
benzimidazoles
Albendazol
Efectos secundarios y contraindicaciones
Molestias gastrointestinales y cefalea
No debe usarse en embarazo y lactancia
Mebendazol
Derivado benzimidazólico
Inhibe el metabolismo de la glucosa y altera la formación de
microtúbulos de diferentes helmintos
Baja absorción intestinal, es preferible su administración
entre dos comidas
Indicaciones
Tratamiento de elección en algunas nematodiasis
intestinales y tisulares
Mebendazol
Efectos secundarios
Molestias transitorias gastrointestinales y cefalea
Precauciones
Puede interferir con antidiabéticos orales, carbamazepina y
fenitoína.
No se debe administrar durante el primer trimestre de
embarazo
Anaerobicidas
Metronidazol
Es un 5-nitroimidazol con actividad potente frente a
bacterias anaeróbicas y varios protozoos anaerobios
en los que se incluye E. hystolytica, Giardia
lamblia, Trichomonas vaginalis y Balantidium coli
Se absorbe muy bien por vía oral
No actúa como agente intraluminal y el tratamiento debe completarse
con amebicidas intraluminales para evitar recaídas
Indicaciones
Amebiasis sintomática intestinal y extraintestinal;
giardiasisb
Metronidazol
Interacción con otros fármacos
Barbitúricos disminuyen su concentración
Cimetidina la aumenta
Aumenta las concentraciones de fenitoína,
anticoagulantes orales y litio
Efectos secundarios
En general se tolera bien
Puede producir cefalea, sabor metálico, náuseas, mareos,
vómitos, dolor abdominal, y más raro, pancreatitis y
leucopenia
La orina puede oscurecerse
Se puede producir sobrecrecimiento de Candida albicans
en boca o vagina
El tratamiento prolongado puede originar polineuritis
sensitiva. b
Metronidazol
Precauciones
Se debe evitar en los primeros meses del embarazo.
Efecto disulfiram (antabús)
Leishmania
Antimoniato de meglumina
Antimonial pentavalente
Se absorbe poco
Muy irritante para la mucosa gastrointestinal
debe administrarse parenteral o por inyección local
Indicaciones
Leishmania visceral (kala-azar) y mucocutánea
Antimoniato de meglumina
Efectos secundarios
Tromboflebitis (si la administración es intravenosa)
Dolor local
Fiebre, diarrea, náuseas, exantema, artromialgias, anorexia,
letargia, cambios electrocardiográficos relacionados con la
dosis y reversibles (inversión de la onda T y prolongación
del intervalo QT antes de arritmias graves)
También produce toxicidad renal y hepática
Antimoniato de meglumina
Precauciones
Contraindicado en alteraciones hepáticas graves, renales o
cardíacas
Se debe monitorizar durante el tratamiento la función
hepática y renal y realizar controles electrocardiográficos
En el embarazo y lactancia, si es posible, se debe recurrir a
alternativas
Amfotericina B
Polieno que altera la permeabilidad de la membrana
citoplasmática con actividad fungicida y frente a
diversos protozoos como Leishmania spp.
Indicaciones
Es una buena alternativa para el tratamiento de las
leishmaniasis visceral y mucocutánea que no responden al
tratamiento con antimoniales o, en su forma liposómica,
como alternativa al tratamiento por su reducida toxicidad
Amfotericina B
Efectos secundarios
anfotericina B-desoxicolato, produce en el 25-50% de los
pacientes afectación de la función renal
Formulación liposomal
Precauciones
Embarazo y lactancia uso limitado o diferido
Chagas
Benznidazol
Derivado nitroimidazol que interfiere con la síntesis
proteica y del ARN
Indicaciones
En la tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas),
sólo en la fase aguda
Las tasas de curación en la fase aguda están entre el 80 y el 90%
Efectos secundarios
Exantema con o sin púrpura
Parestesias u otros síntomas de polineuritis periférica
Obligan a suspender el tratamiento
Benznidazol
Precauciones
La insuficiencia hepática, renal o hematológica obliga a una
supervisión médica del tratamiento
No se debe usar con alcohol
Después del primer trimestre
Nifurtimox
Es un compuesto nitrofurano
Indicaciones
En el tratamiento de la fase aguda de la enfermedad de
Chagas. La respuesta es variable, con unas tasas de
curación del 80 al 90%
Efectos secundarios
Son dependientes de la dosis y reversibles
Anorexia, náuseas, vómitos, dolor, epigastralgia, vértigo y
convulsiones (control con anticonvulsionantes)
Si se produce una polineuritis periférica debe suspenderse
el tratamiento
Nifurtimox
Precauciones
La irritación gastrointestinal puede reducirse con
protectores gástricos
Se debe evitar el alcohol
Antecedentes psiquiátricos o convulsiones
Después del primer trimestre
Malaria
Cloroquina
4-aminoquinoleína con actividad esquizonticida
rápida frente a las formas hemáticas de P. vivax, P.
ovale, P. malariae y P. falciparum no resistentes
No actúa sobre las formas hepáticas de P. vivax y P. ovale
También es activo frente a Entamoeba histolytica
Tiene una vida media muy larga
Se debe administrar con comidas
Indicaciones
Primera elección para tratamiento y profilaxis de P.
malariae, P. ovale, P. vivax y P. falciparum sensibles a
cloroquina
Cloroquina
Efectos secundarios
Prurito, ocasionalmente cefalea y molestias
gastrointestinales
En susceptibles puede desencadenar brotes de porfiria
aguda intermitente y psoriasis
Precauciones
Está contraindicada para áreas de conocida
resistencia de P. falciparum
La administración i.v. debe ser lenta para evitar
cardiotoxicidad.
La intoxicación con cloroquina puede producir BAV
fatales.
La acumulación puede producir retinopatía, normalmente
en dosis mucho mayores que las recomendadas en
malaria
Se puede usar en mujeres embarazadas
Primaquina
8-aminoquinoleína con acción potente frente a las
formas intrahepáticas de malaria humana
Indicaciones
Eliminación de las formas intrahepáticas de P.
vivax y P. ovale (hipnozoítos) después del
tratamiento estándar
Primaquina
Efectos secundarios y precauciones
Molestias gastrointestinales
Puede producir anemia hemolítica en déficit deG-6-PD
No administrar en condiciones que predispongan a la
neutropenia
No usar en el embarazo
Tremátodos
Prazicuantel
Pirazinoquinolina, no relacionada estructuralmente
con otros antihelmínticos
Muy eficaz frente a un amplio rango de trematodos
y algunos cestodos mediante parálisis flácida del
adulto
Prazicuantel
Indicaciones
Enfermedades por tremátodos, excepto Fasciola
hepatica
Paragonimus spp.: tratamiento intrahospitalario
por el riesgo de que exista afectación previa del SNC
y el tratamiento pueda desencadenar una respuesta
inflamatoria con edema cerebral
Ojo: áreas de neurocisticercosis
Prazicuantel
Efectos secundarios
Bien tolerado; ocasionalmente puede producir dolor
abdominal, diarrea, fiebre y somnolencia
Precauciones
Se debe evitar en el embarazo
Antimicobacterianos
Antimicobacterianos
Tres grupos
Antituberculosos
Antimicobacterias no tuberculosas
Antileprosos
Antituberculosos
Divididos en líneas de acción y escogencia
Primera y segunda línea
Primera línea
Isoniacida
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Estreptomicina
Isoniacida
Inhibe síntesis del ácido micólico
Buena absorción y distribución
Bactericida cuando está en replicación
Bacteriostático cuando está en reposo
Resistencia por selección de mutantes
Incluso en SNC
Metabolismo hepático
Adversos
Hepatitis
Neurotoxicidad
Hipersensibilidad
Rifampicina
Inhibe ARN polimerasa ADN dependiente
Bactericida
Activo intracelular
Activo en focos de necrosis
Buena absorción oral
Gastritis
Hepatitis
Hipersensibilidad
Múltiples interacciones
Resistencia por mutación puntual
Pirazinamida
Mecanismo de acción exacto es desconocido
Resistencia
Mutación por cambio puntual
Buena absorción y distribución
Etambutol
Inhibe transferasas de arabinosil involucradas en la
biosíntesis de arabinogalactano y lipoarabinomanano en la
pared celular
Muy buena distribución, incluso SNC
Neuropatía
Óptica retrobulbar
Estreptomicina
Aminoglucósido
Bactericida
Resistencia por cambios en proteinas y sitios ligadores en
los ribosomas
Misma toxicidad que en aminoglucósidos
Segunda línea
Quinolonas
Linezolid
Otros aminoglucósidos
Acido para amino salicílico
Cicloserina
Etionamida
Otras
Micobacterias no tuberculosas
Macrólidos
Rifamicinas
Etambutol
Aminoglucósidos
lactámicos
Otras
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Quinolonas
Oxazolidinonas
lactámicos
Antileprosos
Dapsona
Rifamicinas
Clofazimina
Antivirales
Mecanismos generales
Virucidas
Detergentes
Solventes orgánicos
Luz UV
Antivirales
Inmunomoduladores
Resistencia
Mutaciones en el genoma viral
Primarias
Secundarias
Drogas
Antiherpéticos
HSV
CMV
Anti influenza
Anti hepatitis
Antiherpéticos
Aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Penciclovir
Foscarnet
Mecanismo de acción
Activados por timidina kinasa y se vuelven inhibidores de
la ADN polimerasa, deteniendo la síntesis del ADN
Aciclovir
Toxicidad
Renal
Cristaluria
Dermatológica
Neurotoxicidad
Mutagenicidad
Foscarnet
No tiene metabolismo ni activación intracelular
Inhibe directamente la ADN polimerasa viral y las
transcriptasas reversas de VIH
Toxicidad renal
Estrecho rango terapéutico
Anti hepatitis
Adefovir
Inhibidor competitivo de la ADN polimerarsa y de las
transcriptasas reversas
Anti hepatitis
Entecavir
Útil contra hepadnavirus
Inhibe varias polimerasas de ADN
Anti influenza
Amantadina
Rimantadina
Inhibien la función de canal iónico de la proteína M2,
alterando la replicación viral al impedir el desnudamiento
de la cápsula
Anti influenza – inhibidores de neuraminidasa
Oseltamivir
Zanamivir
Peramivir
Anti CMV
Cidofovir
Inhibe la síntesis de ADN
Inhibidor competitivo con la dexoicitidina trifosfato y substrato
alternativo para la síntesis de ADN
Anti CMV
Ganciclovir
Valganciclovir
Inhiben la síntesis de ADN
Inbición competitiva de la incorporación de
deoxiguanosina trifosfato en el ADN
Toxicidad principal: mielosupresión
Teratogenicidad
Varios otros
Lamivudina
Ribavirina
Telbivudina
Tenofovir
Trifluridina
Vidarabina
Boceprevir
Brivudina
Clevudina
Emtricitabina
Levovirina
Viramidina
Maribavir
Pleconaril
Telaprevir
inmunomoduladores
Interferones
Interferon pegilado
Anticuerpos monoclonales
Palivizumab
Antiretrovirales
Inhibidores de transcriptasa revesa
Inhibidores de proteasa
Inhibidores de integrasa
Inhibidores de fusión o entrada