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AUTORES DOCTOR RAUL GONZALEZ LEAL* DOCTORA IBIS AURORA GONZALEZ AUCAR** DOCTOR RAUL ORLANDO GONZALEZ AUCAR*** *ESPECIALISTA DE SEGUNDO GRADO EN PEDIATRIA Y CUIDADOS INTENSIVOS PEDIATRICOS **RESIDENTE DE LA ESPECIALIDAD DE PEDIATRIA ***MEDICO GENERAL CENTRO DE TRABAJO HOSPITAL PEDIATRICO PROVINCIAL JOSE LUIS MIRANDA SANTA CLARA VILLA CLARA CUBA DIRECCION PARTICULAR EDIFICIO DOCE PLANTAS NUMERO DOS APARTAMENTO DOS JOTA REPARTO SANDINO SANTA CLARA VILLA CLARA CUBA TELEFONO 215011 [email protected]

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ANTIMICROBIANOS

Dr. Raúl González Leal Dra. Ibis Aurora González Aucar Dr. Raúl González Aucar

RESUMEN

 LA APARICION DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y LA REACTIVACION DE ALGUNAS QUE YA SE CONSIDERABAN DESAPARECIDAS Y EL AUMENTO DE LOS ENFERMOS COMPROMETIDOS CON INFECCIONES NOS LLEVO A LA CONFECCION DE ESTE TRABAJO PARA LA UTILIDAD DE TODOS LOS QUE TRABAJAMOS CON ENFERMOS AQUEJADOS DE ESAS ENFERMEDADES.

HISTORIA

    Desde hace 2500 años los chinos utilizaban la cáscara enmohecida de la Soja para el tratamiento de la piel. Otras descripciones sobre la aplicación de tierra y diversos vegetales en heridas infectadas o infecciones superficiales, con efectos beneficiosos, fueron descritas.

Inicios del siglo XX: Comienzo de la Era Moderna. Utilización del Prontosil ( contiene un grupo sulfamida) en infecciones diversas.

1928 Alexander Fleming desarrolla la Penicilina G 1941 Edad de Oro de los Antibióticos, comienza con la utilización de la Penicilina G.

CONCEPTOS

   ANTIBIOSIS: Efecto que tienen algunas sustancias derivadas de microorganismos vivos para destruir a otros.

ANTIBIOTICOS: Se refiere a todos los medicamentos que se obtienen de microorganismos (Bacterias, Hongos, Actinomicetos).

QUIMIOTERAPICO: Todos aquellos que se producen por síntesis química y son útiles no solo en el tratamiento de Infecciones sino también en el tratamiento de enfermedades reumáticas, neoplásicas, etc.

CRITERIOS DE SELECCION

 Factores dependientes del microorganismo causal: Identificar el microorganismo productor de la infección.

Identificar el microorganismo infestante más probable y su susceptibilidad a los antimicrobianos.

 Factores farmacocinéticos: - Elegir una droga que tenga toxicidad selectiva para el microorganismo infestante y menor toxicidad y reacciones alérgicas en el paciente.

FACTORES DE SELECCION

  Factores dependientes del huésped : Antecedentes de alergia - Edad - Embarazo y lactancia Función renal Función hepática - Mecanismo de defensa Enfermedades del SNC Otros factores: La penetración de los antimicrobianos (abscesos, hematomas, irrigación en áreas infectadas, vegetaciones del endocardio)

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

 Resistencia de origen genético • Cromosómico • Extracromosómico: Transducción, Transformación , Conjugación  Resistencia de origen no genético • Modificación de la permeabilidad del microorganismo al Antibiótico • Eliminación del Antibiótico después de su penetración al microorganismo • Producción de Encimas que modifican o inactivan al Antibiótico:  Betalactamasas  Acetiltransferasas  Modificadoras de los aminoglucosidos (Fosforilasas, Acetilasas, Adenilasas) • Alteración en el sitio blanco de acción del antimicrobiano.

CLASIFICACION QUIMICA

            Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos.

Monobactamas Betalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas.

Aminoglucósidos Fluorquinolonas Glucopéptidos Lincosamidas Nitroimidazoles Anfenicoles Sulfamidados y diaminopirimidinas          Rifamicinas Tetraciclinas Macrólidos Fusidanos Antimicóticos Antivirales Glycylcyclinas Derivados de estreptograminas Oxazolidiononas

CLASIFICACION SEGÚN EL SITIO DE ACCION

1.

2.

A nivel de la pared celular (inhiben la síntesis y alteran la permeabilidad de la pared).

 Betalactámicos: Penicilinas G, Oxacillina, Mezlocillin  Cefalosporinas: Cefazolinas.

 Penemos. Imipenen

A nivel Ribosomal (inhiben la síntesis de proteínas)

 Aminoglucosidos  Tetraciclinas       Anfenicoles Macrólidos Lincosamidas: Clindamicina, Lincomicina Estreptograminas: Dalfopristina, Quinupristina.

Fusidanos: Acido Fúsidico Oxazolidinonas: Linezolida

CLASIFICACION SEGÚN EL SITIO DE ACCION

3.

– – – – – –

Afectan la Síntesis de ácidos Nucleicos.

Quinolonas y fluorquinolonas: Acido Nalidixico, Ciprofloxacino.

Rifamicinas: Rifampicinas.

Nitroimidazoles: Metronidazol, Ornidazol.

Antimicoticos Antivirales Nitrofuranos: Nitrofurantoinas

4.

– –

Actúan como antimetabolitos

Sulfonamidas + Diaminopirimidinas.

Sulmetoxazol + Trimetropim

SEGÚN EL ESPECTRO

 Antimicrobianos de espectro reducido  Vancomicina, Metronidazol, Acido Fusídico.

 Antimicrobianos de espectro Intermedio  Penicilina G, Macrólidos, Quinolonas, Aztreonan  Antimicrobianos de espectro  Aminopenicilinas, Carboxipenicilinas, Cefelosporinas, Aminoglucósidos, Cloranfenicol, Sulfamidas, Imipenem.

SEGÚN EL EFECTO  Bacteriostaticos exclusivos   Primariamente Bacteriostaticos Primariamente Bactericidas Sulfamidas Trimetropim Cloranfenicol Macrolidos Clindamicina Tetraciclina Quinolonas Betalactamicos Vancomicina Aminoglucocidos Rifamicinas Metronidazol Fosfomicina Polimixina

BETALACTAMICOS

Penicilinas, Cefalosporinas, y Cefamicinas, Carbapenémicos y Monobactamas en común presencia de un enlace Betalactámico incorporado al anillo betalactámico.

Tipos de penicilinas según espectro antimicrobiano 1.

Penicilinas que actúan sobre cocos y bacilos Grampositivos.

– Benzilpenicilina: Penicilinas G.

– Fenoxipenicilina: Penicilina V.

2.

– – Penecilinas resistentes a Betalactamasas, efectivas frente a S. Aureus.

Meticilina Isoxazolilpenicilinas: Oxacilinas, Cloxacilina, Dicloxacilina, Nafcilina, Flucoxacilina, Nafcilina.

3.

Penicilinas de amplio espectro que actúan sobre microorganismos Gramnegativos como H. influenzal, E. coli y Proteus mirabilis – Aminopenicilinas: Ampicillinas, Amoxacilina, Ciclacilina, Epicilina, Bacampicilina, Talampicilina, Pivampicilina.

4.

Penicilinas de espectro extendido: Similar al anterior; extendido a Pseudomonas, Enterobapter y especies de Proteus.

– Carboxipenicilinas: Carbencilina, Ticarcilina.

5.

6.

Otras penicilinas de espectro extendido a Pseudomonas, especies de Enterobacter, Klebsiella y microorganismos Gramnegativos.

– Ureidopenicilinas: Mezlocillin, Pipiracilina.

Penicilinas de espectro “Inverso”: mas activas frente a bacterias Gramnegativas, fundamentalmente Enterobacterias – Aminopenicilinas: Mecillinám.

DOSIS

         Penicilina G Sódica (Cristalina): 500-1000000 U/kg/día. IM,IV. DM: 12000000/día Penicilina G Potasica (Cristalina): 500 1000000 U/kg/día. IM,IV. DM: 12000000/día.

Penicilina Rapilenta (Procainica) (BB 1 millón): 1 millón x m2/día dosis única. Meticilna (Celbenin) (BB1g): 100 300 mg/ kg/ día, Dosis máx. 6 g.

Oxacilina 2-4 g/dia v/o 50 100 mg/ kg/ día. Cap. 250 mg.

Cloxacilina 2-4 g/dia v/o 50 100 mg/ kg/ día. Cap. 500 mg - Jarabe125 mg.

Dicolxacilina 1 2 g/día C/6h. Cap. 250 mg. v/o.

Flucoxacilina 250 mg C/6h VO, IM 250 mg, 1 g EV C/6h, Víal 250-500 mg.

Nafcilina 2 4 g/día VO 2-9 g/ kg/ día. EV-IM Cap. 250 mg.

        Ampicillina 100 300 mg/kg/día EV IM BB 250 mg, BB 500 mg, tab. 250, Cap 500, jarabe 125 mg/5ml.

Bacampicilina 250 mg C/8h VO Cap de 300 mg.

Amoxacillina 50 100 mg/kg/día 500 mg x tab. 125 mg/5ml.

Carbencilina 400 600 mg/kg/día EV DM 30g.

Ticarcilina (Ticarpen) 200-300 mg/kg/dia BB 1g, BB 5 g.

Azlocilina 150 mg/kg/día, máx. 6 g, EV directo o en Intusión.

Mezlocilina 6 18 g/día.

Piperacilina 6 – 18 g/dia

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS

La primera fuente de Cefalosporina fue un Hongo denominado Chefalosporum Acremonium (Brotzu 1940) en los mares de las costas de Cerdeña.

• • • • • • • • •  Existen Cuatro generaciones de acuerdo a su espectro: Primera generación: Celaloglicina Cefalexina Cefadrina Cefradroxil Cefalotina Cefazolina Cefapirina Cefaloridina Cefracetile

     Actuan sobre: Cocos Gram (+) excepto: Listeria, Enterococos, S. Epidermidis, S. Fecalis, S. Aureus resistentes a la Meticilina.

Cocos Gram ( –) Aerobios: Klebsiella, Proteus, Salmonella y Shiguella (actividad limitada).

Microorganismos Anaerobios: Clostridium, Anaerobios de la cavidad bucal, excepto bacteroides Fragilis.

Se distribuyen bien en líquidos Pericárdico, Pleural, Sinovial.

Nefrotóxicos.

Atraviesan la barrera Hematoencefálica.

No efectivas contra Pseudomonas Aeruginosa

• • • • • • • • • • • •  Segunda generación.

Cefuroxima Cefaclor Cefamandol Ceproxilo Cefonicida Axetilcefuroxima Loracarbef Cefamicina Cefoxitin Cefotetan Cefmetazol Cefminox

 Actúan sobre:    Proteus indol positivo, Enterobacter, E. Coli, Klebsiella, Moraxella, H. Influenzae, Serratia, Neisseria, Anaeroides, Bacteroides fragiles y anaerobios .

Mas efectivas que la primera generación para sepsis por Gram (--), pero menos efectivas que las de tercera generación.

 No efectivas frente a microorganismos Gram (+) que los de primera generación.

No atraviesan la barrera Hematoencefálica.

Ototóxicas.

• • • • • • • • • •  Tercera ganeración Cefixina Proxetilcefpodoxina Cefotaxima Ceftriaxona Cefmenoxina Ceftazidima Ceftizoxima Moxolactan Cefoperazona Cefetamet pivoxil

      Actuan contra: Microorganismos Gram (-): Enterobacterias,incluyendo productores de penicinilasa, Serratia, Citrobacter,H. Influenzae, N. Gonorreae, Pseudomonas, microorganismos anaerobios ( actividad modesta).

Efectividad mayor para gérmenes Gram (-).

No activos frente a: S. Aureus, resistentes a Meticilina y Enterococos.

Cefotaxima activa frente a anaerobios, excepto B. Fragilis.

Mayor actividad contra P. Aeruginosa son: Cefpiramida, Ceftazimida y Cefoperazona.

Atraviesan la barrera Hematoencefálica y alcanzan concentraciones importantes en el L.C.R

• •  Cuarta generación  Cefepima Cefpirona Actuan contra: Germenes Gram (-) aerobios resistentes a Cefalosporinas de tercera generación: H. Influenzae, Meningococo. Gonococo, Serratia, Pseudomona P Aeruginosas, S. Aureus sencible a Meticillina y Estreptococo sencible a penicilina.

En general su actividad es similar a las Cefalosporinas de tercera generación pero mas resistentes a las Betalactamasas.

           

REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINAS

Reacción de Hipersensibilidad: Fiebre, Rash, Eosinofilia, Broncoespasmo, Urticaria, Anafilaxia (1% alergicos a la Penicilina).

Anemia Hemolítica.

Leucopenia.

Trombocitopenia.

Granulocitopenia.

Nefrotoxicidad.

Necrosis Tubular.

Hipoprotrombinemia.

Hepatomegalia.

Trastornos gastrointestinales: Nauseas, Vómitos, Diarreas, Cólicos Abdominales.

Ototoxicidad.

Sobreinfección por Candidas.



CARBAPENEMICOS

IMIPENEN ESPECTRO: Deriva: Streptomyces cattleya Aerobios y Anaerobios (tienamicina) Sepsis nasocumial Estafilococos (incluye productos de penicilinasa) Primaxin: 500 mg Imipenen + Enterococos (excepto las cepas resistentes a 500 mg Cilastatina penicilina productoras de betalactamasa) Listeria Enterobacterias Niños: 0 – 7 d 40 mg Kg día Pseudomonas Acinetobacter > 7 d 50 mg Kg día Anaerobios incluyendo B. fragilis EFECTOS ADVERSOS: Náuseas, vómitos, convulsiones a altas dosis, sobre todo insuficiencia renal coexistente, aumento de TGP Leucopenia Eosinofilia

CARBAPENEMICOS

 MEROPENEN ESPECTRO: Dosis: 0.5 – 1.0 g c/8 h Similar al Imipenen con menos actividad frente 2.0 g c/8 h meningitis BB 250 mg a cocos gram positivos BB 500 mg Util en sepsis Pseudomonas aureginosa reistente a Imipenen Niños: 40 mg Kg c/8h Dosis máx 6 gr EFECTOS ADVERSOS: Similar a Imipenen

MONOBACTAMAS

 AZTREONAN ESPECTRO: Dosis: 120 mg Kg día Enterobacterias. P. aeruginosa.

FO 200 mg Kg día Gonococo. H. influenzae No útil en sepsis gram positivas ni anaerobias Se asemeja al espectro aminoglucósido Dosis máxima: 6 – 8 g /día EFECTOS ADVERSOS: Tromboflebitis, diarreas, náuseas, reacciones anafilácticas, alergias, aumento de TGP

INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

Enzimas responsables de la destrucción del enlace betalactámico de modo que al utilizar un inhibidor de betalactamasa se logra evitar la destrucción del antimicrobiano betalactámico porque estos se unen a la enzima y la inactivan. De esta forma logra ampliarse el espectro de los antimicrobianos frente a cepas resistentes. Se pueden citar: ácido clavulánico sulbactam tiazobactam Asociados con diferentes betalactámicos: amoxacillin – ácido clavulánico (augmentin) ticarcilina – ácido clavulánico (timetin) ampicilina – sulbactam (sultamicilina) (unasyn) piperacilina – tiazobactam amoxacillina – sulbactam (trifamox)

Amoxacillin + ácido clavulánico efectiva contra estafilococos, gonococos, E. Coli y H. influenzae Ampicillin + sulbactam efectiva contra cocos Gram positivos, S. aureus, P. aureginosa, Gram negativos aerobios y anaerobios Piperacilina + tiazobactam = ticarcilina + ácido clavulánico efectivo contra P. aureginosa Augmentin: 25 – 45 mg Kg día ( cada 12 horas) susp. 125 mg Adultos: 750 mg amoxacillin + 125 mg Ac. Clavulánico Unasyn: no aprobada por debajo de 12 años Adultos: 1 – 2 gr. Ampicillin 1 g sulbactam Timentin: no aprobada por debajo de 12 años Adultos: 3 g ticarcilina + 100 mg clavulánico c/ 4 – 6 horas

Amikacina Netilmicina Tobramicina

AMINOGLUCÓSIDOS

Gentamicina Estreptomicina Kanamicina Los aminoglucósidos derivan de actinomycetos. El primero que se descubre fue la estreptomicina( Streptomyces griseus) en 1944, 1949 neomicina (Streptomices fradue), 1957 kanamicina (S. kanamiceticus), 1963 gentamicina ( acctinimicto micromonospora), década del 70 tobramicina (S. tenebrarius). Amikacina y netilmicina son derivadas semisintéticas.

Amikacina Espectro: Gran serrana P. aeruginosa P. mirabilis, K.pneumoniae E.Coli, Enterobacter; Citrobacter Providencia. Enterococcus, S.aurus M.Tuberculoso Poca o ninguna actividad frenta anaerobios Resistes neumocos y Strep. Pyagenes S.aerus: Netilmicina y tobramicina gentamicina kanamicina amikacina Enterococus focalis: Netilmicina gentamicina, tobramicina.

K.neumoniae: netilmicina gentamicina tobramicina y amikacina kanamicina

AMINOGLUCÓSIDOS

Citobacter feundis netilmicina gentamicina y tobramicina amikacina Enterobacter spp netilmicina gentamicina y tobramicina amikacina kanamicina E.Coli: netilmicina gentamicina y tobramicina – amikacina Serratia gentamicina amixacina. Tobramicina y metilmicina P.aeruginosa y Providencia. Amikacina tobramicina gentamicina metilmicina P.mirabilis Tobramicina amikacina gentamicina y metilmicina No se absorben por via oral, se absorben rápidamente a partir de los sitios de inyección IM.

Su semidesintegración es corta, es importante tener presente que la semidesintegración de los aminoglucosidos en el fluido ofico es 5 – 6 veces mayor que en el plasma por lo que las dosis plasmáticas altas conllevan a una acumulación de la droga en el oido interno y a que aumente su toxicidad.

Efectos adversos : Otoxicidad. Irreversible por destrucción progresiva de las células sensoriales, cocleares y vetibulares mayor coclear – Neomicina, Kanamicina, Tobramicina, amikacina mayor vestibular – gentamicina estreptomicina y tobramicina

AMINOGLUCÓSIDOS

Efectos adversos: Nefrotoxicidad. Reversible, proteinurio cilindros nialinos y granulosos Bloqueo neoromuscular por disminución de la liberación presináptica de acetilcolina y disminución de la sensibilidad postsináptica de los receptores al neurotransmisor.

Amikacina (amikin) netilmicina (netromycin) Tobramicina (nebcin) 15 mgKg dia dosis única – c/8 – c/12h Drax 1.5/dia 0.1mg x ml LCR IT BB 500mg/2ml 4 – 6.5mg/Kg dia Dosis unica c/8 – c/12h Dmax 6.5mg/dia vial de 15-50-100-150-200-300mg 3-5mg/Kg/dia c/8h IM – IV Dmax 5mg/Kg IT 0.03mg x 1ml LCR Vial 50-100mg-80mg Gentamicina (Garamicy) Estreptomicina Kanamicina 3 - 5mg/Kg dia c/8h Dmax 5mg/Kg amp 20-40-80-240mg IT 0.03mg x 1ml LCR 1g c/12h BB1g 20 – 40 mg Kg dia 15mg Kg dia c/12 c/8h Dmax 1.59 4 – 6g VO Coma hepático

QUINOLONAS FLUORQUINOLONAS

Quinolonas Acido Nalidixico, ácido sipermédico, ácido piromédico, ácido oxalínico, cinoxacino Fluorquinolonas Ciprofloracilo, norfloxacilo, ofloxacino, exoscacino, esparfloscacino, lomefloxacino, levofloxacino, trovofloxacino, fleroxacino, amifloxacino, grepafloxacino, moxifloxaciono clinafloxacino gemifloxacino y sitafloxacino (no han sido aprobados por la FDA) Espectro La actividad de las fluorquinolonas frente a microorganismos gram (-) es alta frente a gram (+) es ilimitada y es muy baja frente anaerobios son activas frente E. Coli, Salmonella, Shiguella, Enterobactrer Campilobacter, Nisserias, V. Cholerae, P-aeruginosa, Proteus, Yersinia enterocolitica.

Bacterias intracelulares: legionella, micoplasma, chlamydia Brucella, Mico bacteria TB, micobacters atípicos, Haemophilius dacreyi, Enterococos neumococos.

NITROFURANOS

Nitrofurantoína: Bacteriostático INDICACIONES: Infecciones del tracto urinario causados por cepas E. coli, S fecales, S aureus y ciertas cepas sensibles de Klebsillea. Enterobacter y proteus cistitis protatitva vactritis. Quimioprofilaxis reflujo vesico uretral o intervenciones urológicas.

ADVERSAS: Gastrointestinales , nauseas, vómitos, dolor abdominal, cefaleas, nistagnus, vértigos, mareos, rash exantema macucopapulos, prunigiosa agronularitosis, linopera neutroplinia locurofilia.

DOSIS: Reflujo vesico ureteral il G III / IV < 5 años. 2 mg kg día, V/O 5-7 mg/Kg/día, DM 400 mg/ día NITROFURANTOINA: BB 80 mg 5 mg/kg/día tab 100 mg SUS 25 mg/5ml

NOVOBIOCINA (ALBAMYCINA)

   

Baciloantracis C- difterae L- monocytigetns MRSA (staf aureus niutrites rticillin)



ADVERSAS: nauseas, vómitos, fiebre, hipersensibilidad, eosinofilia, trombociitosis, neutropenia

FOSFOCINA

 

Cap 500mg, Fosfocina de 1g, 4g, Sup 250mg/5ml Bactericida de amplio espectro, bloquea la pared bacteriana, defiende bien a tejidos y líquidos orgánicos.



ESPECTRO: gram +, Stafilococo, Streptococos pyogeness , Streptococos ficalic gran –. E Coli, Citrobacter, Entrobacter, P Mirahilis, Proteus vulgaris senatia, H. Influenzae, P aeruginosa Neisseria meningiditis N .gonorrrea. Salmonella, Shigella, Campilobacter, Yersenia, Klebsiella, Brucella, CryrebactericoS, Clamidia, Borrellia.



DOSIS: 200 400 mg kg/día c/8 horas, (1BB/ 10 ml) 1 ml x 4ml de solución glucosada.



Secundarios: rash cutáneo, , la administración oral diarreas.

MACROLIDOS



Historia y fuente: La eritromicina (prototipo del grupo) se obtiene de productos de una cepa de Streptomices erytheus (Filipinas 1952). Claritromicina y azitromicina sin derivados sintéticos de la estreptomicina. Se clasifican según el número de carbono en el anilla de lactosa.



NATURALES: Metimicine, Eritromicina, Oleandomicina, Azitromicina, Espiramicina, Josamicina, Midecamicina, Leucomisina, Laokacidina.



SINTETICOS: Claritromicina, Fluritromicina, Direitromicina, Daversina, Miocamycina.

MACROLIDOS



ESPECTROS



ERITROMICINA: Strp Pyogena preumoniea, veridane, Clostridiumma perfriugens, Cdiphtheriae, L. Monocytogine, Pasteurella multorida Borrerellae, Compylobacter jejuri, Mycoflora _________, Legionella pruengshila, Clamidya – Trachominis, Micobacterios ____ Nessenia meningidit is y gonorthoe, H influezae.



Cloritromicina y angitromicina: (más estable en ph ácido, dósis única, mayor penetración en tejidos y fluídos, menos adveros y toxicidad) Stofila, Streptococo, H. Influezae, Chlamydae sp, Borrelia burgdorfere, Moranella Caterhalis, Mycoplasma preumeneae, Legionella____ preural. Mycobacterium aviiario-intracelular. Protozoarios (Toxopluma grdi, Cristopanidium Plamodium spp).



Estereses: Esterecato estalato etilsuccirato (vía oral). Propionato gluceptato, lactobiorato (vía endovenosa)

MACROLIDOS

 

EFECTOS ADVERSOS Eritromicina: alergur fulne enurfilia erupcines cutáneos, Hepatitis colestasica por estalate (nauseas, vómitos, dolor abdominal similar a colestasis) nauseas, vómitos, diarreas Compromiso auditivo transitorio con dosis de gluceptato o lactobienato superiores 4g/día, estenosis hipertrófica del pilono (rara por estalate en lactantes) .

    

Cloritromicina: Cefalea ectimatitis ghitis aumento de ba_______.

Azitromicina: Neutropenia anafiloxia y argioedema Enetnomicina: 30 50 mg kg/día VO/EV en 1 hora o dos (c/6 h- c/ 12h) 1-20 g V/O 2-4 g EV Dmax 4g Vial 1gr tab 250 mg Susp 125 mg.

Claritromicina: (Blaxin) 250 500 mg c/ 12 h VO máximo 1gr cap 250 500mg, Sobres 250 mg y Susp 25-50 mg.

Azitromicina: 500 mg/día V/O cap 250-500 mg Sobres 100-200-250-500 mg y Susp 40 mg/ml.

FUSIDANOS

 

Derivan del hongo Fasidium coccineum.

ESPECTRO: Bactericida para estafilococo incluyendo cepas productoras de penicilina, Sepidermis incluyendo Clostriduim difficite. Borditela.



No puede administrase vía IM y SC por daño tisular. No debe mezclarse con aminoácidos porue precipita, ni con sangre total por riesgo de hematies.



EFECTOS ADVERSOS: Náuseas, vómitos, dolor epigrásticas, diarreas, hepatolíxico, íctero, aumento de bilirrubina conjugada anemia hemalitica granulocitopenia, mareos, visión borrosa, cefalea y rash



A FUSIDICO (fusidin): 500 mg c/8hr VO (BB 500mg) Diluir el bulbo en 50 ml, disolver en 250 ml o 500 ml de SSFO-9

OXAZOLIDINONAS



Historia: Linezolida y eperezolida pertenecen a una clase de antimicrobianos completamente nueva que ha sido aprobada en abril/2000 por la FDA, se utilizó por vía oral y EV.



ESPECTRO: Bacteria gran positivos incluyendo stafilococos aureos resistentes a meticillina estaf way neg enternocos resistentes a varcomicius cepas de neumococo resistente a varcomicius cepas de mecabacterius tuberuloso resistentes, eperezolida es más activa frente a stafilococos que linezolida.



ADVERSOS: Trastornos gastrointestinales, decoloración de lengua, faliculitis paunit hipertium trombocitopenia.

OXAZOLIDICINONAS

       

Linezolida: 600 mg EV en infusión de 30-120 mtrs (Enterococos faccim).

600 mg VO c/12 h 600 mg EV o 600 mg V/C c/12 h (Neumonía nosocomial y Neumonía comunidad).

400 mg V/O c/ 12 h en infecciones no complicadas de piel de 10 14 días.

Linezolida Bolsa plástica flexible para infusión 100 ml/ 200 mg Linezolida, 200 ml/ 400 mg Linezolida, 300 ml/ 600 mg Linezolida, tab 400 mg-600mg Susporal 150 ml 100 mg/5 ml.

Otros: Glycylelinas: Derivadas de la tetraciclina con actividad frente a microorganismos resistentes a tetraciclinas y cepas de estafilococos neumococos entrococos resistentes a vancomicia.

___________ limitada

   

TETRACICLINA

HISTORIA: Surge del resultado de una investigación sistémica de muestras de tierras recolectadas de varias partes del mundo en búsqueda de microorganismos productores de antibióticos 1948 Clortetraciclina - Streptomyces Aurefaciens Demeclociclina cepa de mutante de esta.

Oxitetraciclina – Streptomyces Rimosus.

Tetraciclina, Doxiciclina, Minoxiclina – Semisintética.

  

PRIMERA GENERACION: Semidesintegración corta: De 6-12 h (Tetraciclina, Clortetraciclina y Oxitetraciclina) Semidesintegración intermedia: De 16 h (Demeclocidina).

 

SEGUNDA GENERACION: Semideseintegracion larga: De 16-18 h (Doxiciclina, Minoxiclina)



CONTRAINDICACIONES EN EL EMBARAZO

TETRACICLINAS

 

ESPECTRO: S Aureus Gonococo Neumococo, H Influenza, H Ducreiji, V Cholerae, Brucella Yersinia Enterolítica, Yersinia Pestis Pasturella Multocida, Actinomyces Francisella Tularensis, Barrelia, Treponema Palidium Mycoplorosa, Chlamydias Rickettsias Ureaplasma Lustria Monocitogenes Leptospira, Hpylon.

La mayoría de los bacilos gram – muestran resistencias anaerobias, se prefieren otros antimicrobianos, minoxiclina en paludismo y leptospirosis.



PRIMERA GENERACION: Absorción oral incompleta que favorece la presencia de cantidades elevadas de las drogas en el intestino, alteración de la flora. Sobrecrecimiento de Candidos enterococos proteus se contraindica en insuficiencia renal.



SEGUNDA GENERACION: Absorción oral casi completa (95%- 100%) semidesintegración larga. Minoxiclina Doxiciclina.

TETRACICLINA



EFECTOS ADVERSOS: Dolor abdominal, nauseas, vómitos, diarreas, fototoxicidad onicolesis, nefrotoxicidad _Diabetes insipida (demeclociclicina), Hepatotoxicidad shock, Síndrome fanconi (Tetraciclinas vencidas), Reacción de Hipersensibilidad, Vaginitis prurito anal o vulvar, Leucocitosis, Púrpura Trombocitopenica afectación coagulación.

  

Tetraciclina, Oxitetraciclina (Tetramycin) En niños por encima de 9 años: 1-29 días VO c/8 h 750 mg EV c/u c/12h, Cap 250 mg-500mg BB 500 mg.

En niños mayores de 9 años: 25-50 mg kg/día oral 15-20 mg kg/día c/6h

TETRACICLINA

    

Demeclocidina: 600 mg/día (100 mg Kg/día VO) (c/6 ó 12 h) Cap 300 mg.

Clortetraciclina: 1 2 g/día VO/ EV c/6 – 12 h Cap 250 mg jarabe 25 mg/ml.

Doxiciclina (Vibramycin y Doryx): 100 mg c/12 h primer día, 100 mg c/24 h si sepsis severa VO, Infusión de 200 mg primer día de 100-200 mg/día c/12 24h EV máximo 500mg-1g BB 100 mg Cap 50-100-225 Susp 10 mg/ml.

Minoxidina (Minocin): Día inicial 200mg seguido 100mg c/12 h EV 100mgx 500 ml dilución, administrar lentamente por EH BBig IM-IV Cap 100 mg Rolitetraciclina: 275 mg c/12-24 h EV

ESTRETOGRAMINAS

      

(Quinospristnaf Dalfoprismna) Synercid Poseen actividades antibacterianas limitadas que aumentan notablemente cuando se emplean de manera sigérgica y se combinan en la proporción 30:70 (Q-D) ESPECTRO: Microorganismos gram + aerobios y anaerobios incluyendo cepas resistentess a macrdidos, betalactamices y glucopeptidos, Stafilococos Aureus resistentes a metticillina, Staf cuag neg, Sptret. Neumonia resistentes penicilina , S. Viridas , S. Pyogenes, Lactobacillus spp. Listera monocirgenes, Legionella ssp, Micoplasma pnemmae, Moraxella catarrhalis- gonococo meningococo.

ADVERSAS: Nauseas, vómitos, diarreas, artralgis mialgis rash 7.5 mg kg solución de dext s/ en 1 hora c/8-12h 21-72 días (cateter ____ central)

ELECCION DE ANTIMICROBIANOS SEGUN MICROORGANISMOS ESPECIFICOS

    

Cocos gram + Stafaureus sensibles Meticillna: 1- Nafallira, Oxacillina 2- Cefalosporina 1-vanco-eritro-clindamicina 3- Cotrimoxazol o Cipro + Rifandicina Amoxac o ampicillina + imipenen

   

Stafilococo resistentes Meticillna: 1- Vanco - Teicoplamin 2- Cipro + Rifampicina 3 Cotrimx, Acido fúsico, Minoxiclara + Rifocina Cloranfenicol

   

Streptococos pyogenes Grupo A 1- Penicilina-Amoxacillina 2- Cefalosporina 1 °- Vancomicina 3- Clindamicina. Eritromicina.

  

Neumococos sensibles penicilina 1- Penicilinas. Amoxacillina 2- Cefalos ´porina1° G. – Cotrimoxazol

            

ELECCION DEL ANTIMICROBIANO-Continuacion

Streptococos fecalis 1- Ampicillina o Pencilina G. + Gentamicina + Amikacina 2- Vancomicina + Aminpglucosido 3- Ciprofloxacina.

Cocos gram negativos eningococo.

1- Penicilina G.

2- Defuroxima o Ceftriazone 3- Cloramfenicol.

Moeaxella catharralis 1- Amoxacillina o Ampicillina + Inhibidor penicilinasa Cotrimoxazol 2- Cefalosporina 2 ° o 3° G 3- Cipro- Tetrac- Eritromicina.

ELECCION DEL ANTIMICROBIANO CONTINUACION

         Bacilos gram positivos Lysteria Monocitogenes 1- Amp. Penc G + Gentamicina 2- Cotrimoxazol 3- Eritomicinas.

Clostridium perfrigens y otros 1- Penicilina G 2- Defexima-Cefotetan-Ceftriazone-Clindamicina 3- Imipenen- Cloramfenicol Doxyciclina

ELECCION DE ANTIMICROBIANO cont.-

             Bacilos gram (-) E.COLI.

1.- Ampicillina + Aminoglucosidos.

Cefalosporinas 2 y 3 ° Gen.+ Aminoglucosidos.

2.- Aminoglucosidos + inhibidor penicilinasa asociado o no al aminoglucosido aztronam o carbapenemico + aminoglucosido 3.- Cotrimoxazol Fluorquinolona.

ENTEROBACTER 1.- Imipenen, meropenen, aminoglucosidos.

2.- Azlocillina , mezociclina, ticarcillina, Cefalisporina 3 °G, Cefalosporina 4 ° G + Aminoglucosidos.

3.- Fluoruinolona . Cotrimoxazol. Aztronam.

ELECCION DE ANTIMICROBIANO cont.

         Bacilos gram (-) CITOBACTER 1.-Imipenen. Meropenen 2.-Fluorquinolona 3.-Aminoglucosido.

PROTEUS MIRABILIS 1 Ampicillina.Amoxacillina.

2 Cefazolina-Aminoglucosido 3 Ciprofloxacina

ELECCION DE ANTIMICROBIANO cont.

           PROTEUS DIFERENTES A MIRABILIS 1-Aminoglucosidos Cefalosporinas 2G ° 2.-Amoxacilina-Ticarciliina-Piperacillina-Ampxacillina+ inhibidor de penicilinasa.

3.-Imipenen o Aztronan.

PSEUDOMONA AERUGINOSA 1.-Azlocillina,mezlocillina,piperacillina+aminoglucosido.

2.-Ceftazidima, Cefoperazona +Aminoglucosido Cipro+Aminpglucosido, Cipro+Azlocillin, Mezlocillina,Ticarcillina, Piperacillina.

3.-Aztronan+Aminoglucosido, Imipenen+Aminoglucosido

ELECCION DE ANTIMICROB.

Cont.

            PROVIDENCE 1.-Amikacina+Ciprof.

Cefalosporina 3G °+Amikac.

2.-Cotrimoxazol 3.-Penic.Aniseudomona, Imipene+Amikacina KLEBSIELLA PNEUMONIAE 1.-Cefalosporina,,Aminoglucosido 2.-Mezlocillina o Piperacillina+Aminoglucosido Aztronam+Aminpglucosido 3.-Amoxacillina,ticarcillina, piperacillina + Aminoglucosido+inhibidor penicilinasa, Imipenen + Amikacina. Ciprofloxacilo

ELECCION DE ANTIMICROB.

Continuacion

           BACILOS GRAM NEGATIVOS ACINETOBACTER.

1.-Imipenen+Aminoglucosido 2.-Cefalosporina 3 °G, Aminoglucosidos.

3.-Cotrimoxazol, Mezlocillina, Ticarcillina o Piperacillina + Amioglucosido, Doxiciclina, Menoxiclina.

SERRATIA 1.-Imipenen,cefexin, cefotexan o cefalosporina 3 °G Penicilina. Ampicillina + aminoglucosido 2.-Aztronam 3.-Ticarcillina, Piperacillina + inhibidor de penicilinasa Ciprofloxacina.

ELECCION DE ANTIMICROBIANO cont.

    HAEMOPHIILUS INFLUENZAE 1.-Ceftriazona, Cefotaxima, Cloramfenicol 2.-Cotrimoxazol, Amoxacillina o Ampicillina+inhibidor penicilinasa, Flurquinolona, Carbapenemicos.

ESPIROQUETAS Leptospira. 1.- Penicilina G. Doxiciclina.

ANTIVIRALES Dr. Raul D. Gonzalez Leal

ANTIVIRALES

Los virus son los agentes infecciosos mas pequeños que se conocen. Estan formados por acidos nucleicos ¨(RNA-DNA] Ellos comparten muchos de losprocesos metabolicos de la celula hospedero es dificil encontrar drogas selectivas para los mismos . Sin embargo hay algunas enzimas especificas de los virus que pudieran ser blanco para las drogas. LA MAYORIA DE LOS ANTIVIRALES DISPONIBLES SON EFECTIVOS DURANTE LA ETAPA DE REPLICACION DEL VIRUS.

ANTIVIRALES

1.

2.

CLASIFICACION ANTIHERPES VIRUS : Acyclovir, Ganciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Vidarabina, Cidafovir, Sorivudina, Iodoxuridina, Trifluridina, Foscarnet.

AMINAS TRICICLICAS. Amantidina, Rimantidina.

ANTIVIRALES

cont.

3 .-ANTIRRETROVIRALES. Zidovadina, Zalcitabina, Estavadina,Lamivudina, Delovirdina, Nevirapina, Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir.

4.- AMPLIO ESPECTRO. Rivabirina.

5.- INMUNOMODULADORES. Ganmaglobulina, Inosina, Interferones.

ANTIVIRALES cont.

ANTIHERPES VIRUS ANALOGOS DE NUCLEOTIDOS Y NUCLEOSIDOS.

ACYCLOVIR. Virus del herpes simple tipo 1, Varicela zoster,Eptein Barr, profilaxis del citomegalovirus en el transplante de medula osea, no activo o poco activo frente al CMV establecido.

ADVERSAS . Cefaleas, letargo, embotamiento, confusion, temblores, alucinaciones, delirio, coma (altas dosis) nauseas, vomitos, diarreas (uso via oral) disfuncion renal anormalidades de la funcion hepatica. Bbo. 250 mgs. Tab, 200 y 800 mgs, 5mg/Kg/dosis cada 8H ( infusion 1 hora) Encefalitis Herp. 10-15mg/k/dosis cada 8 horas EV en 1 hora.

ANTIVIRALES cont.

GANCYCLOVIR. Herpes virus, Ciitomegalovirus, otros virus DNA (adenovirus) Reacciones adversas; Depresion de medula osea, trombocitopenia, cefaleas, psicosis, anorexia, nauseas, vomitos, nefropatias, erupcion cutanea.

eosinofilia.

Bulbos 500mgs. 5mg/Kg./dosis c/12horas 14 dias (induccion) 5mg/Kg./dia 7dias (mantenimiento)

ANTIVIRALES

cont.

Valaciclovir: 3 veces superior alacyclovir con espectro de actividad, mecanismo de accion y efectos adversos similares.

500 mg. Cada 12 horas (H. Simple)V.O. Cap.500

1 g cada 8 horas (H. Zoster)V.O. 5-10mg./Kg,/8 horas infusion EV.

Pencyclovir similar al acyclovir Famciclovir: similar al pencyclovir 250-500 mg. Cada 8 horas VO comp. 250 mg.

ANTIVIRALES cont.

 Vidarabina .Herpes virus humano, incluyendo el herpes simple ripo 1 y 2 Virus varicela zoster y el virus Eptein Barr.

Adversas. Toxicidad del SNC alucinaciones ataxia psicosis trastornos sensitivos vertigos anorexia nauseas vomitos diarreas .Anemia megaloblastica, leucopenia, trombocitopenia Eleva TGP y TGO Prurito y Exantema.

10 a 15 mg/Kg/dosis cada 8 horas , cada 12 horas Disuelto en solucion gluc. Vial 200mg. 1 gramo.

ANTIVIRALES cont.

 CIPOFOVIR. Citomegalovirus (10 veces superior que ganciclovir/Vitus del Herpes Simple Varicela Zoster.

Adversas> Insuficiencia renal reversible en dependencia de la dosis  5 mg./Kg. /dia EV en infusion durante 7 dias.

SOTIVURINA Varicela Zoster Herpes Simple tipo 1 y 2 E. Barr.

40 mg/kg/dia via oral.

ANTIVIRALES cont.

  ANTIHERPES VIRUS ANALOGOS DE LOS PIROFOSFATOS.

Foscanet> Inhibe replicacion de un grupo de virus DNA.

CMV Virus Hepatitis B Virus Influenza VIH Asversas. Insuficiencia renal se evita con hidratacion adecuada nauseas, vomitos, hipocalcemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia, neuropatia periferica 120-240 mg/kg/dia 3 dosis matto. 60-100 mg/kg/dia Dosis unica bb 6 gramos D max 40 mg k dosis

ANTIRRETROVIRALES INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS.

1.

2.

Zidovudina accion VIH, E.Barr absorcion via digestiva pasa barrera hematoencefalica efectos adversos exantema prurito anemia Dosis 500-1500mg/24horas EV Oral 2-4 subdosis capsulas 250mg. 300mg. 100mg. Vial 200mg..

Didadosina VIH absorcion digestiva toxico para las cel. No infectadas Neuropatia periferica, manifestaciones digestivas hiperuricemia erupciones cutaneas Dosis: 3,2-9,6m/K/dia amp. 350mg. 1gr. Liofilizado EV Dmax 15 20mg/K/dia Cap. 25,50,100,150mg. Sobres 45mg.

ANTIRRETROVIRALES INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS. CONT.

3. Zalcitobina VIH absorcion digestiva Atraviesa barrera hematoencefalica Manifestaciones de astenia fiebre perdida de peso disfagias artralgias alteraciones neurologicas 0,75mg. Cada 8 horas via oral 4. Estavudina espectro similar a zidovudina se absorve tibo digestivo fectos neuropatia periferica elevacion de transaminasa 30-40mg/k/dosis cada 12 horas VO Cap. 10,20,30 y 40mg.

ANTIRRETROVIRALES INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGAS DE NUCLEOSIDOS CONT.

5. Lamivudina VIH Virus Hepatitis B Se absorve tubo digestivo diarreas erupcion cutanea 150mg/cada 12 horas VO Tab 150mg.

ANTIRRETROVIRALES INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA NO NUCLEOSIDOS   DELAVIRDINA Se aboserve en el tubo digestivo inhibe el VIH1 no activa en el VIH2 exantema generalizado pruriginoso Aumento TGP y TGO ocasionalmente intolerancia digestiva. Dosis 400mg.V/O 3v/dia caps. 100 mg.

NEVIRAPINA Se absorve en el tubo digestivo inhibe VIH1 Exantema generalizado fiebre aftas TGP y TGO elevados 200mg V/O2 veces por semana.Mtto 400 mg/dia.Tab.200mg.

ANTIRRETROVIRALES INHIBIDORES DE LA PROTEINASA DEL VIH

 SAQUINAVIR Se absorve por via digestiva, inhibe la proteinasa del VIH1 y VIH2, nauseas y diarreas 600mg.c/8horas con alimementos a 600mg.2v/dia asociado a ritonavir. Capsuals de 200mg.

 INSINAvir Se absorve por via digestiva espectro antiviral igual que el saquinavir, dolor lumbar por nefrolitiasis aumento transitoprio de la bilirrubina serica. Dosis 600mgc/8horas (estomago vacio) comprimidos 200 y 400mg.

ANTIRRETROVIRALES INHIBIDORES DE LA PROTEINASA DEL VIH

  NELFINAVIR Se absorve por el tubo digestivo inhibe los tipos VIH1 y VIH2, diarreas diabetes e hipopglicemia,elevacion de transaminasas sericas.Dosis 500-1000mg 3v/diaVO caps. 250mg RITONAVIR. Se absorve por tubo digestivo espectro sim ilar al saquinavir. Nauseas vomitos, diarreas y molestias abdominales Parestesias. Dosis 600mg.2v/dia VO (alimentos) 400mg.2v/dia asociado a saquinavir caps. 100mg. Suspension 80mg/ml.



ANTIRRETROVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS Y NUCLEOTIDOS

RIVABIRINA Inhibe la replicacion de un amplio rango de virus DNA (mixovirus parmamixovirus arenavirus bumyavirus y retrovirus) y RNA (herpes virus, adenovirus y poxvirus) erupciones faciales conjutivitis depresion de M/O anemia normocitica reversible. Cefaleas insomnio letargo. Dosis 1 5mg/Kg/hora de 2 a 20 h. (7dias). Vial de 6 gramos para aereosol diluir en 300mlde agua esteril. V/O 600-1200mg. C/12horas. Comp. 200mg.