Transcript สาเหตุ/ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคSchizophrenia

นางสาวอภิพร
นายฐิตวิ ชิ ญ์
นางสาวจิดาภา
นางสาวชิตสุดา
นาวสาวชุลียา
นางสาวฐิตา
นายธีร์ดนัย
นายพงศ์ วุฒิ
นายวัชรพงค์
นางสาววัลย์ วณ
ิ ี
เดชเพิ่มสุข
ช้ างเทศ
อัญญะโพธิ์
อุ่นประเสริฐ
พรหมบุตร
อิทธิรัตน์ ชัย
วงศ์ สุริย์ฉาย
บุตรสันเทียะ
ม่ วงสวนขวัญ
อาจวิชัย
5310901001
5410900120
5410900464
5410900570
5410900588
5410900596
5410900766
5410900855
5410900995
5410901011
Positive symptoms
Negative symptoms

Hallucination

Alogia

Delusion

Affective flattening

Disorganized speech

Avolition

Disorganized behavior

Asociality
Positive-like symptoms
Negative-like symptoms

Extreme fear
 Separation

Very aggressive
 Anxiety
 Sleeping too much
and too long
ทีม
่ า : http://www.youtube.com/watch?v=fjaNwXm0MIg
สาเหตุด ้านพยาธิสรีรวิทยา (Pathophysiology)

สมมติฐานโดปามีน (Dopamine)

สมมติฐานเซโรโทนิน (Serotonin)

สมมติฐานกลูตาเมต (Glutamate)

สมมติฐานกาบา (GABA)

ั พันธ์ระหว่างสารสอ
ื่ ประสาท
สมมติฐานปฏิสม
สาเหตุด ้านประสาทพยาธิวท
ิ ยา (Neuropathology)
ั สูตรสมองของผู ้ป่ วย พบว่า
จากการชน

ปริมาตรของสมอง (Brain volume) ลดลงแบบสมมาตร

ความหนาแน่นของ neuron, axon และ dendrite ลดลง
สาเหตุเกิดจาก Neuronal degeneration มากกว่าปกติ
ปั จจัยทีเ่ กีย
่ วข ้อง
ี่ งในการเกิดโรคในคน
จากข ้อมูลทางสถิตข
ิ องความเสย
 พันธุกรรม
 สภาพแวดล ้อม
 เพศและอายุ
้
 การใชสารต่
างๆ
ื่ ประสาททีท
เป็ นสารสอ
่ าหน ้าทีค
่ วบคุมเกีย
่ วกับ
 Locomotion activity
 Cognition
 Emotion
 Positive reinforcement
ทีม
่ า:http://www.genome.jp/kegg-bin/show_pathway?133813947119882/hsa04728.args
เป็ นตัวรับชนิด G-protein couple receptor
 D1 – like family
ประกอบด ้วย D1, D5 receptor พบได ้บน
postsynaptic neuron ทาหน ้าทีใ่ ห ้เกิดการหลั่ง DA
ทีม
่ า:http://www.genome.jp/kegg-bin/show_pathway?133813947119882/hsa04728.args
 D2 – like family
ประกอบด ้วย D2, D3, D4 receptor พบได ้บน
presynaptic neurons ทาหน ้าทีเ่ ป็ น autoreceptor และ
พบได ้บน postsynaptic neuron ทาหน ้าทีก
่ ระตุ ้นการเกิด
การหลัง่ DA
ทีม
่ า:http://www.genome.jp/kegg-bin/show_pathway?133813947119882/hsa04728.args
Mesolimbic pathway
Mesocortical pathway
Nigrostriatal pathway
Tuberoinfundibular pathway
ทีม
่ า: http://psychopharmacologyinstitute.com/antipsychotics-videos/dopamine-pathways-antipsychotics-pharmacology/
การกระทา
้รับรางวัล
ไดได
้รับบทลงโทษ
ก ้าวร
้าว/กลัว
พึงพอใจ
PFC
NAc
VTA
A

ปรั
บว์
เปลี
่ ยสินพฤติ
กsystem
รรม/การตอบสนอง

Rewarding
effect
Limbic

ท
าให้
ส
ั
ต
ร
้
ว
่
า
่
ง
เร้
า
คื
อ
รางวั
ล หรือบทลงโทษ
ู
การเพิ่มขึน้ ของระดับโดปามีนใน Mesolimbic
pathway
งพอใจมากขึน้
•แสดงความพึ
อารมณ์
ให้ ส•อดคล้
องกับสถานการณ์
ว/กเงื้าวร
้าว
•แสดงความกลั
การเรียนรู
้แบบมี
อ
่ นไข
“ •Positive
symptoms
”
PFC
VTA
 Working memory
 Social cognition
การลดลงของระดับโดปามีนใน Mesocortical pathway
 Decision making
“ Negative symptoms ”
Basal ganglia
SN
 ควบคุมการหลั่ง
Prolactin
 ควบคุมการเคลือ
่ นไหว
H
Pituitary
gland
 Amphetamine
 Nitric oxide
ื่ ประสาท
ปั จจัยจากสารสอ
 Serotonin
 GABA
 Glutamate
2. ขัดขวางการเก็บ DA ใน
DA vesicles ภายในเซลล์
3. ยับยัง้ การทางาน
ของเอนไซม์ MAO
ในการทาลาย DA
1. ขัดขวางการทางานของ
DAT ในการดูดกลับ DA
3. ปฏิกริ ย
ิ า NO-mediated
oxidation ทาให ้เกิดการ
ทาลาย DA ที่ synaptic cleft
1. กระตุ ้นการสร ้าง cGMP
เพือ
่ เปิ ด Ca2+ channel
เกิดการหลัง่ DA
2. ยับยัง้ การทางานของ
DAT ในการดูดกลับ DA
VTA
PFC
DR
GABA R.
NAc
DR
Dopamine
GABA
GABAergic neuron
Dopaminergic neuron
Mesolimbic PW.
Cortex
Glutamate
Dopamine
NMDA R.
GABA
VTA
NAc
GABA R.
DR
GABAergic neuron
Glutamatergic neuron
Dopaminergic neuron
Mesocortical PW.
Cortex
VTA
NMDA R.
PFC
DR
Dopamine
Dopaminergic neuron
Glutamate
Glutamatergic neuron
ั พันธ์ตอ
Receptor สม
่ การทางานของ Dopamine ได ้แก่

กระตุ ้นการหลั่ง DA
: 5HT1A , 5HT3

ยับยัง้ การหลั่ง DA
: 5HT2A , 5HT2C

ควบคุมระดับ DA ให ้ปกติ : 5HT1B , 5HT1D
ควบคุมการทางานใน
Mesolimbic pathway และ Nigrostriatal pathway
กระตุ
ยควมคุ
ับยงการหล
ั้นม
การหล
DA
DA
ระด ับง่ ั ง่ ั DA
ให้ปกติ
1B
PFC
2D
31D
DR
Limbic
Dopamine
DR
DR
Serotonin
2c
3
1B 2A 1D
VTA
2c
1B
2A
Dopaminergic neuron
3
1D
Serotoninergic neuron
Raphe nuclei
Mesolimbic pathway
GABA
Increased DA level
Glutamate
Dopamine
Serotonin
Dopamine
NO
Decreased DA level
Amphetamine
Mesocortical pathway
ั ว์อาศย
ั การสงั เกตพฤติกรรม
1. การวินจ
ิ ฉั ยในสต
2. การตรวจโดย Positron emission tomography
scan (PET scan)
ยาต ้านอาการโรคจิต (Antipsychotic drug) แบ่งเป็ น
กลุม
่ เก่า (Typical)
กลุม
่ ใหม่ (Atypical)
• ยับยัง้ การทางาน D2 receptor • ยับยัง้ การทางาน D2 receptor
• Haloperidol, Fluphenazine
และ5-HT2 receptor
• Extrapyramidal syndromes • Clozapine, Risperidone
จากผลของยาใน
Nigrostriatal pathway และ
Tuberoinfundibular pathway
• เกิดผลข ้างเคียงน ้อย