Transcript 世界卫生组织药物预认证项目的实施情况

国际市场准入预认证项目
和
世界卫生组织药物预认证项目的实施情况
2014年世界制药原料中国展
上海，2014年6月26日-28日
Jacqueline Sawyer
第2页
世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
演讲大纲：
第1部分：世界卫生组织国际市场准入预认证项目
• 机构市场规模：现状和未来
• 先决条件：质量保证
• 获得预认证所需的投资
• 是否提交供世界卫生组织审批的申请决策流程
第2部分：世界卫生组织药物预认证项目的实施情况
• 以顾客为导向
• 世界卫生组织药物预认证项目的改进之处
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
第1部分
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
直接和间接价值/利益
直接价值
预认证
项目
间接价值
进入捐赠赞助市场（由世界卫生组织专家评审小组协助）

所有产品的质量得到提高

一些国家的监管审批流程更为方便和快捷（检查减少）

专家顾问提供协助（药品生产质量管理规范、药物卷宗）

技术和组织能力增强，申请通过严格药品监管机构审批的
成功率提高

利润提高（非机构市场）

市场份额增加

为本地市场进行代工生产

通过预认证的原料药增加

形象（内部和外部）
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机构市场规模
艾滋病病毒/艾滋病
•
•
2012年抗逆转录病毒药物市场规模：约15亿美元
2012年末，约1000万患者接受抗逆转录病毒药物治疗，而实际上约有2900
万患者需要接受治疗（2013年指南）
疟疾
•
•
目前抗疟药的市场规模：3亿美元
随着旧的无效疗法逐步淘汰，越来越多的患者接受世界卫生组织推荐的一
线治疗法，以青蒿素为基础的联合疗法预计会稳定增长
结核杆菌
•
•
中低收入国家的总市场规模预估：7.3亿美元
捐赠市场预估：2亿美元


•
一线抗结核药：8000万美元
二线抗结核药：约1.2亿美元
一线药市场将保持稳定，而随着抗药性结核病检测技术的提高，二线药市
场将扩大
来源：2014年国际药品采购机制，《艾滋病病毒药物技术和市场格局》
Camponeschi G等，抗逆转录病毒市场概述，《艾滋病毒和艾滋病的现代观点》，2013年
2013年国际药品采购机制，《结核病药物技术和市场格局》
2012年1月国际药品采购机制，《艾滋病病毒、结核和疟疾药物市场格局》，《新兴问题进展报告以及提高准
入度的潜在机会》
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艾滋病病毒/艾滋病、结核杆菌、疟疾：机遇
•
•
•
•
•
•
•
•
•
抗逆转录病毒药物市场巨大，而且在不断发展
新主流一线药物意味着更多具有吸引力的市场机遇；价格还是合理的
主流药物的新制剂存在很多机遇，还有一些小众市场机遇，如儿科药
物
一线抗结核药市场稳定，价格也稳定
主流二线抗结核药市场在不断发展，价格稳定
抗疟药市场巨大，而且在不断发展
主流一线抗疟药的单片价格稳定
新进入市场的企业有机会占据大量抗疟药的市场份额
只专注于少数主流抗疟药
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生殖保健药物市场
• 生殖保健药物市场的竞争不及抗逆转录病毒药物和抗结核药市场
• 以消费者为本——品牌知名度

招标通常要求提供品牌产品，尤其是符合卫生部标准的产品

非政府组织可以是忠实的客户，通常创建自己的品牌

一些制造商面向机构/捐赠市场打造新品牌
• 很多制造商仅专注于生殖保健药物
• 政府或机构的计划通常不好；需要“计划生育模式”
• 品质低劣不会直接危及生命或导致死亡，政府和地方采购商往往没有充分
理解优良品质的益处
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捐赠医疗避孕药：市场增长
捐赠医疗避孕药市场规模预计：
 2011
 高（红色）：1.45亿美元/2500万
CYP（夫妻保护年数）
 低（蓝色）：1.45亿美元/2500万
CYP
 2015
 高：2.9亿美元/5000万CYP
 低：1.8亿美元/3000万CYP
 2020
 高：4.7亿美元/8000万CYP
 低：2.3亿美元/4000万CYP

捐赠医疗避孕药市场规模计算预计：

捐赠医疗避孕药预计（CYP）
夫妻保护年数
（CYP）

捐赠医疗避孕药预计（美元）
高（红色）：
 2011年现代避孕药实现5700万CYP
 43%的夫妻使用医疗避孕药（2011年）

低（蓝色）：
 依据类似2010年至2011年增长的CYP持续增长
来源：
1伦敦计划生育峰会[2012年7月11日]，BioBridge策略简报
生殖保健用品联盟，RHInterchange
市场规模
 根据2020年预计将额外有1.2亿对夫妻使用避孕药
[数据来自2012年7月伦敦峰会1]
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质量是进入机构市场的关键
越来越多采购药品或资助药品采购的国际组织规定，采购的药品必须得到严格药品监
管机构的审批或世界卫生组织的预认证，如：
• http://www.theglobalfund.org/en/procurement/quality/pharmaceutical/#General
• http://www.unitaid.eu/en/resources/results/9-uncategorised/437-quality-assurance-for-all-unitaidpurchased-products
• http://www.unfpa.org/public/home/procurement/pid/10863
• http://www.unicef.org/supply/index_41948.html
• http://www.stoptb.org/gdf/drugsupply/quality_sourcing_process.asp
• http://www.msf.org/msf-drugs-procurement
甚至包括美国国际开发署（针对激素类避孕药）
• http://www.rhsupplies.org/nc/news/newsview/article/who-prequalified-hormonal-contraceptives-noweligible-for-usaid-procurement.html
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质量也是超越机构市场的关键
利润需求
高
价值不断增加以及利润
需求不断提高
中间产品
原料药
制剂
（本地市
场）
机构市场
购买
或
独立
全球市场
低
低
价值
高
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通过预认证药物的商业案例（15）：
“缺失”或少数产品：示例
1. 抗逆转录病毒作为单一原料制剂用于成人和青少年
1.3. 蛋白酶抑制剂
Atazanavir胶囊，150 mg
Atazanavir胶囊，300 mg
Darunavir药片，400 mg
Darunavir药片，600 mg
Darunavir药片，800 mg
Ritonavir药片（耐热），100 mg
1.4. 整合酶抑制剂
Dolutegravir药片，50 mg
Raltegravir药片，400 mg
单一成品药的数量
单一成品药的数量
2
1
1
1
2
生殖保健药物
2. 激素类避孕药注射剂
甲孕酮，积存注射150 mg/ml，1 ml瓶装
甲孕酮+环戊丙酸雌二，注射25 mg+5 mg
炔诺酮庚酸酯注射液，注射200 mg
炔诺酮庚酸酯注射液+戊酸雌二醇，注射50 mg+5 mg
参阅参与预认证的所有原料药和成品药清单，以及每种产品通过预认证的数量或目前正在评估的数量：
http://apps.who.int/prequal/info_applicants/eoi/FPPs_APIs_invited.xlsx
2
通过预认证的单
一成品药的数量
1
1
正在评估的单一成
品药的数量
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但是获得预认证审批需要什么投资？
费用
生物等效性研究
成品药世界卫生组织预
认证投资
制剂开发
批量生产
稳定性研究
人员编制
持续沟通
地方监管
杂项开支
基建费用
打造或升级生产设施
面向制造商的信息
购置土地存放生产设施
分析仪器
系统升级
http://apps.who.int/prequal/info_press/documents/WHO_Prequalification_WHY.pdf
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生物等效性研究
项目
说明
生物等效性
成本预估
低
高
US$ 0-90,000
$150,000
US$ 0- US$ 15,000
$20,000
患者招募
研究因特定要求而异。假设50名患者，每人3000美元。
方法验证
确保分析方法正确。
药代动力学分析
测量生物样品中药物和代谢物的实际分析过程。
US$ 0- 75,000
$150,000
制定文档
制定生物等效性文档并提交给预认证项目审批。
$20,000
$25,000
参考材料
生物等效性研究的对比材料。
US$ 0- 40,000
$50,000
人员编制
3名技术人员（进行研究），为期6个月，每人每年1万美元。
US$ 5,000 – 15,000
$15,000
其他
与生物等效性研究有关的其他费用。
$20,000
$20,000
US$ 45,000 – 275,000
US$400,000 – 430,000
生物等效性小计：
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制剂开发
项目
说明
制剂开发
若制剂尚未使用，则必须开发专门制剂。这是模仿现有产品进行制剂
开发的成本。
批量生产（无原料药）
以代表全规模生产的批量生产三批材料。这些材料用于所有预认证项
目研究。这包括所有材料、包装、人力和预估开销成本。不包括原料
药。三批的预估成本（每批5万美元）。
原料药大约是生产成本的75%。
原料药的成本
稳定性研究
根据认可的程序进行持续、实时和快速稳定性研究。每年每人1万美
元，为期两年。
3名监管和行政人员，为期六个月，每人每年1万美元。
人员编制
地方监管
制定预认证项目卷宗
企业想在一国提供产品前获得地方监管审批的成本。每个国家的平均
成本为3000美元。假设有10个国家。
在一国管理注册过程的成本。包括样品成本。每个国家预计为50007000美元。假设有10个国家。
制定生物等效性文档并提交给预认证项目审批。
持续沟通
每人每年1万美元，为期两年。
代理费用和样品
预认证项目申请费
总计：
成本预估
US$ 0- 250,000
US$ 500,000 - 750,000
US$ 0-6,000
US$ 6,000 - 9,000
US$ 0- 18,000
US$ 18,000 – 27,000
US$ 0- 20,000
$20,000
$15,000
$15,000
$10,000
$10,000
$50,000
$70,000
$25,000
$25,000
$10,000
$10,000
US$ 0- 8,000
US$ 0- 8,000
US$ 155,000 – 687,000 US$ 1,074,000 – 1,374,000
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获得预认证所需的投资（2）：
因企业经验而异
百万
千
•
•
•
•
•
全球创新者
生物等效性
本地制造商
药物卷宗
初出茅庐的制药公司
制剂
基建
与全球监管机构打交道有丰富经
验的制造商在资本基建和制剂开
发所需的投资较少
有药物卷宗的制造商的投资较少
制剂开发可能是必要的，这取决
于药物的复杂性
没有符合世界卫生组织药品生产
质量管理规范标准设施的企业将
需要进行改造，以符合药品生产
质量管理规范标准
新进入制药工业的企业必须对资
本基建进行大量投资
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经营决策过程
“预认证战略”不应该是孤立的，而是应该作为企业整体战略的一部分，并考虑以下
因素：
 地域组合
 产品组合
 目标市场
 所需的投资类型（人力资源和财务）
 企业技能
 市场规模和未来需求
 收入潜力
 申请预认证项目的成本
 计划表
 潜在利益
 风险程度：不提供投标担保；预测有难度；审批时间可以预估（尤其是针
对与严格药品监管机构打交道经验很有限的小企业）；生产优质产品的成
本较高（如比无质量保证的产品高5%到10%）
而且该战略在企业内得到最高等级的支持。
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有用信息
目前的治疗建议：
世界卫生组织竞标邀约书中合格药品的标准治疗指南。适应症、剂量和推荐方案。
市场和渠道中的竞争者：
通过预认证产品和正在进行预认证评估产品的世界卫生组织预认证项目清单：
http://apps.who.int/prequal/info_applicants/eoi/FPPs_APIs_invited.xlsx
采购数量和价格：历史定价信息可以作为判断市场趋势的依据。
世界卫生组织艾滋病药物和诊断服务（AMDS）全球价格报告机制（艾滋病病毒药物）：
http://apps.who.int/hiv/amds/price/hdd/
全球基金价格和质量报告机制（PQR）（艾滋病病毒、结核杆菌、疟疾药物）：
www.theglobalfund.org/en/procurement/pqr
无国界医生组织（MSF）——解开抗逆转录病毒降价之网。 http://utw.msfaccess.org/downloads/documents
无国界医生组织——显微镜下的抗结核药。 http://www.msfaccess.org/content/dr-tb-drugs-under-microscope3rdedition
一些产品的当前定价信息：联合国儿童基金会产品目录及对应指示性价格： https://supply.unicef.org/；全球药品机制
产品目录http://www.stoptb.org/gdf/drugsupply/pc2.asp
预期市场前景：
国际药品采购机制关于关键保健产品的市场格局和技术报告，例如艾滋病病毒/艾滋病药物技术和市场格局，抗结核
药物技术和市场格局，抗疟疾药品市场格局 http://www.unitaid.eu/images/marketdynamics/publications/HIV-MedsLandscape-March2014.pdf http://www.unitaid.eu/images/marketdynamics/publications/UNITAIDTB_Dx_Landscape-Update_Dec%202013.pdf http://www.unitaid.eu/images/marketdynamics/publications/UNITAIDMalariaMedicinesLandscape-2013_DEC.pdf
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
与诊断产品、成品药、原料药以及疫苗制造商和供应商召开世界卫生
组织-联合国儿童基金会-联合国人口活动基金会联合大会
丹麦，哥本哈根，2014年9月22日-25日
大会将涉及：
• 市场需求和产品优先级
• 新产品开发
• 世界卫生组织预认证程序和指南更新
• 国际采购机构和主要捐赠人的采购政策
• 大会的第三天将聚焦生殖保健药物和诊断（包括市场、产品开发和质量问题）
制造商将有机会同评估和检查小组会面，与其商讨潜在或目前提交审批的申请，还有
机同联合国儿童基金会和联合国人口活动基金会的采购小组成员会面。
欲了解更多信息，请访问预认证项目网站：http://apps.who.int/prequal/
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
第2部分
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
调查和定性研究
•
•
客户至上：了解制造商的观点

调查：2010年成品药制造商

2011年调查世界卫生组织对艾滋病病毒/艾滋病、结核杆菌、疟疾药物制造商进行预认证的
好处

定性研究：2012年原料药制造商

2012年调查艾滋病病毒/结核杆菌/疟疾药物制造商与生殖保健药物制造商之间的预认证区别

研究抗逆转录病毒供应/市场
提高世界卫生组织预认证服务

调查研究后跟进

渐进式改进

创新

将诊断、药物和疫苗预认证合并成一种服务
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成品药制造商预认证项目情况（1）
受访者百分比
参与世界卫生组织预认证项目的价值超过任何
公司按照世界卫生组织要求采取纠正措施所投
入的成本
不同意
同意
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
成品药制造商预认证项目情况（2）
受访者百分比
参与世界卫生组织预认证项目提高了企业的知
名度
不同意
同意
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
成品药制造商预认证项目情况（3）
受访者百分比
参与世界卫生组织预认证项目增加了企业的内部
能力
不同意
同意
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
并不是所有都尽人意……
例如，问题7B.4：针对“提供有效的流程解决产品卷宗评估时提出的问题和疑问”，制造商表示
预认证项目并未满足他们的最低期望。
在评估小组发给制造商的每份评估和检查书中，提供发生分歧时制造商可以采取措施的建议。
例如，问题18.7：当被问及是否同意或不同意“世界卫生组织的药品生产质量管理规范要求比欧
盟或美国食品和药物管理局的药品生产质量管理规范要求更为严格”，绝大多数制造商表示世界
卫生组织的要求更严格。
世界卫生组织不希望被视为比严格药品监管机构更严格。调查中制造商的意见没有帮助确定其中
的原因。2011年与制造商召开的药品生产质量管理规范大会上讨论了这一问题。大会中仍未确定
世界卫生组织的要求严格在哪些方面。事实上，世界卫生组织因提供了指南来澄清药品生产质量
管理规范的要求而备受好评。这对于制造商很有帮助。
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
预认证时间轴
自收到成品药预认证申请至
完成药物卷宗初步筛查的平
均天数（包括间距和四分位
数间距）
严格药品监
自完成成品药卷宗筛查和验
收至完成卷宗审核的平均天
数（减去“停滞”时间）
（包括间距和四分位数间距）
完整卷宗： 管机构审批 所有卷宗：
的卷宗：
严格药品监
自完成成品药卷宗筛查和验
收至完成卷宗审核的平均停
滞天数
完整卷宗：管机构审批 所有卷宗：
的卷宗：
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
预认证时间轴的改进（1）
预认证总平均时间
企业平均时间
2009-2013年预认证时间：总平均时
间、世界卫生组织平均时间、制造商
平均时间
世界卫生组织平均
时间
自收到成品药预认证申请至完成药物卷宗初步筛查的平均天数
自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均天数（减去“停滞”时
间）
自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均停滞天数
预认证总时间
自收到成品药变更至完成评估的平均天数（包括间距和四分位数间距）
完整卷宗：
严格药品监管机 所有卷宗：
构审批的卷宗：
完整卷宗：
严格药品监管机 所有卷宗：
构审批的卷宗：
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
预认证时间轴的改进（2）
预认证总平均时间
预认证总平均时间（2013*）
企业平均时间
企业平均时间（2013*）
世界卫生组织平均时间
世界卫生组织平均时间
（2013*）
预认证时间：不包括
（浅色线）/包括（深色
线）2013使用简化程序
和使用完整评估程序对
产品进行预认证的数据
自收到成品药预认证申请至完成药物卷宗初步筛查的平均天数
完整卷宗：
严格药品监管机 所有卷宗：
构审批的卷宗：
完整卷宗：
严格药品监管机 所有卷宗：
构审批的卷宗：
自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均天数（减去“停滞”时间）
自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均停滞天数
预认证总时间
自收到成品药变更至完成评估的平均天数（包括间距和四分位数间距）
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如何实现这些改进？
•
改进指南，如：

•
•
提交多源产品文档供世界卫生组织预认证项目审核指南：质量部分
专用指南，如：

针对硫酸锌药片和硫酸锌口服液提交申请进行预认证的额外指南

生殖保健药物生物等效性研究指南

硫酸镁注射治疗问答
参与和沟通：

评估小组在申请提交前和提交后接受咨询。检查期间，检查小组将审查制造商的药品生
产质量管理规范计划：节省制造商的时间（和成本）

培训研讨会，与制造商会面
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世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月
总结
• 机构市场规模提供很多机遇
• 产品质量需要得到保证
• 预认证=质量保证
• 世界卫生组织预认证项目为致力于使产品获得预认证
的制造商提供指导和支持
非常感谢您的关注