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Antigotosos
Manifestaciones:
-Hiperuricemia (todos los enfermos de gota. Lo
inverso no se cumple en 100%)
-Ataques agudos y recurrentes de artritis
monoarticular – metatarsianas
-Depósito de cristales (urato sódico) en y zonas
vecinas de articulaciones
-Litiasis úrica Depósito de uratos en el parénquima
renal (nefropatía). Estas derivan de:
Aumento de excreción de uratos
Menor volumen de orina
Acidificación de orina
Antigotosos
Antigotosos
• Objetivos del tratamiento:
• a) Controlar inflamación del ataque agudo.
• b) Reducir hiperuricemia (impedir
formación de depósitos de urato).
• c) Favorecer la disolución de tofos.
• Primer objetivo: antiinflamatorios
(cochicina, específico, y AINE).
• Reducir hiperuricemia (inhibidores de
síntesis ácido úrico y excretores).
Metabolismo del ácido úrico
• Producto oxidación bases púricas (adenina, guanina
e hipoxantina).
• Eliminación: filtración y excreción activa en túbulo
proximal
• Existe reabsorción activa.
• Hiperuricemia: dificultad en excreción o aumento de
la síntesis.
• Excreción menos de 700 mg (función renal normal)
 administrar uricosúricos.
• > 700 mg  inhibidores de la síntesis.
• Inducen depósito en líquido sinovial las [c]:
• 7 y 6 mg/dl en hombre y en la mujer, respectivamente.
• Depósito  inflamación y fagocitosis leucocitaria de
cristales. Activación de sistemas de calicreína y
complemento, ruptura de lisosomas leucocitarios.
Colchicina. Alcaloide del Colchicum autummale.
• Específico en ataque de gota (no es antiinflamatorio
ni analgésico en otros procesos). Efecto confirma el
diagnóstico. Latencia: e.v. 6-17 hr. Oral 24-48 hr.
• Mecanismo de acción. No excreta ácido úrico ni
afecta la c plasmática del ácido.
• Antimitótico: se fija a la tubulina (afecta husos
mitóticos y despolimeriza microtúbulos). Acción
sobre microtúbulos de granulocitos y otras células
migratorias. Resultado:
• Inhibe la migración y fagocitosis de neutrófilos en
zona inflamada.
• Decrece liberación de enzimas proinflamatorias y de
ácido láctico.
• Neutrófilos fagocitan urato y producen glucoproteína.
• Aplicación de glucoproteína en articulaciones genera
inflamación similar a gota.
• Colchicina previene síntesis de la glucoproteína.
Colchicina
• Dosis y farmacocinética
• Administración oral se concentra y excreta en
hígado (80%) y el resto por vía renal.
• Se acumula en insuficiencia hepática y renal.
• Dosis: 1- 1.2 mg por vía oral y se continúa con
0.5-1.2 mg c/ 1 ó 2 hr hasta cuando desaparece
el dolor (o aparecen molestias digestivas).
• Dosis total de 4-10 mg (6, la media).
• Profilácticamente: si se prevé ataque de gota o
se inicia el tratamiento c/ uricosúricos o
alopurinol (0.5 mg, 2 a 3 veces por semana).
Colchicina Efectos laterales y adversos
• Hipotermia. Sinérgico c/ depresores del SNC y
deprime el centro respiratorio.
• Contrae vasos = facilita efecto de adrenérgicos y
estimula el centro vasomotor.
• Gastrointestinales: dolor, náuseas, vtos, diarrea,
deshidratación. Se debe suspender administración.
• Efectos permiten establecer las dosis en crisis
posteriores. No aparecen por vía e.v, pero riesgo de
sobredosis es mayor.
• Sobredosis: un cuadro con tres fases.
• 1ª (24 hrs), trastornos digestivos, deshidratación,
leucocitosis.
• 2ª (24-72 hrs), depresión de médula ósea (intensidad
variable), insuficiencia renal, Alteraciones
respiratorias, hidroelectrolíticas, neuromusculares y
neurológicas (delirio, estupor, coma, convulsiones).
• 3ª (recuperación) ocurre alopecia.
Alopurinol
• Mecanismo de acción
• Es análogo estructural de hipoxantina, substrato para la
xantinooxidasa. Forma oxipurinol, inhibidor de mayor t ½ .
• Se reduce la c concentración ácido úrico. Metabolitos
intermedios se excretan fácilmente por el riñón. Resultados:
menos ácido úrico, supresión del ataque y suprime los tofos.
• Indicaciones
• Administración oral, el t ½ de alopurinol es 2 hr y de 21 para
el oxiderivado, se distribuye en compartimientos acuosos no
pasa BHC, y no se une a proteínas. Excreción renal.
• Dosis: 100 mg/día y se aumenta 100 mg c/semana con
máximo 200 a 300 mg (función renal normal). Efecto se
observa luego de pocos días.
• _ Eliminación diaria de ácido úrico sobre 700 mg/día
• _ Clearance de creatinina inferior a 80 ml/min
• _ Presencia de tofos. Litiasis renal úrica.
•
Falta de respuesta apropiada con uricosúricos
Artritis gotosa y tofos: note el aumento de volumen en
los dedos índice y medio. Sobre la artritis del dedo
índice se observan erosiones de fondo nacarado, de
consistencia dura, que corresponden a tofos.
Alopurinol
• Efectos adversos
• Hipersensibilidad: moderada, erupciones, prurito
y leucopenia transitoria.
• Baja frecuencia: grave, descamación, fiebre,
eosinofilia, compromisos hepático y renal.
• Posiblemente debido a oxipurinol, de más lenta
eliminación. Por ello es recomendable no usar
alopurinol en hiperuricemia asintomática.
Fármacos Uricosúricos
• Inhiben el transporte activo del ácido úrico en el
túbulo renal. El transporte es bidireccional.
Normalmente predomina la reabsorción, se excreta
un 10 % de lo filtrado. Algunos, como los salicílicos,
inhiben la secreción en dosis bajas y la reabsorción
en dosis altas.
• El efecto ocurre en membrana luminal del túbulo. En
caso de deterioro de la función renal la eficacia
disminuye.
• Indicados en cuadros gotosos con una eliminación
inferior a 700 mg/día.
• Para evitar cálculos de uratos es conveniente un
flujo de orina alto.
• Contraindicados si el flujo glomerular es bajo y si
existe tendencia a cálculos renales.
Uricosúricos
• Probenecid
• Compite con secreción tubular de la penicilina y
otros ácidos orgánicos.
• El probenecid bloquea la reabsorción de ácido úrico.
• Administración oral y se absorbe en un plazo de 2-4
hrs, con una vida media de 8 hrs. Metabolizado por
el hígado.
• Dosis: 250 mg, 1-2 veces/día por una semana.
Aumento progresivo hasta 1-1.5 gr al día.
• Adversos:
• Molestias digestivas (2%), alergia (2-4%).
• Reacciones severas muy infrecuentes: síndrome
nefrótico y necrosis hepática.
• Sobredosis estimula el SNC (convulsiones,
insuficiencia respiratoria).
Uricosúricos
• Sulfinpirazona. Relacionado con fenilbutazona.
• Mecanismo similar al del probenecid.
• Absorción oral, unión a proteínas (98 %, desplaza a
hipoglicemiantes, antiepilépticos y a warfarina).
• El 90 % excretado sin cambios y el resto un
metabolito.
• Adversos. Irritación digestiva (10-15 %) que,
ocasionalmente, obliga a discontinuar el fármaco.
Las molestias se aminora si se administra
fraccionado y con alimentos. Erupción y fiebre,
menos frecuente que con probenecid.
• No produce discrasias sanguíneas, retención de Na
y agua como con la fenilbutazona.
• Administración prolongada realizar cuantificaciones
celulares sanguíneas.
• Dosis 100-200 mg 2 veces al día puede aumentarse
hasta 800 mg/día. Dosis altas fraccionadas en 4
tomas.
Uricosúricos
• Benzbromarona.
• Absorción rápida, logra concentraciones máximas
en 4 hrs. Sus metabolitos se excretan por vía biliar.
• Su acción selectiva lo ubica en una clase nueva de
uricosúricos. Se le usa en dosis de 40 a 80 mg en
una sola dosis diaria.
• Se le considera de utilidad en pacientes alérgicos o
refractarios a otros fármacos.
• En estudio su administración asociada a alopurinol.
• La rasburicasa es una enzima urato oxidasa
recombinante producida por una cepa de
Saccharomyces cerevisiae genéticamente
modificada. Es un agente uricolítico muy potente
que convierte el ácido úrico en alantoína ,
subproducto soluble que los riñones eliminan
fácilmente. Su proceso único de fabricación y su
mecanismo de acción distinguen la rasburicasa
como el único agente antihiperuricémico
recombinante que actúa sobre el ácido úrico
circulante.
• La rasburicasa está indicada para el tratamiento y
profilaxis de la hiperuricemia aguda, para prevenir
la insuficiencia renal aguda, en pacientes con
neoplasias hematológicas malignas con una alta
carga tumoral y riesgo de lisis o reducción tumoral
rápida al inicio de la quimioterapia.
Artritis gotosa y tofos: note el aumento de volumen en
los dedos índice y medio. Sobre la artritis del dedo
índice se observan erosiones de fondo nacarado, de
consistencia dura, que corresponden a tofos.
Tofos en pabellón auricular: en el pabellón
auricular se observan nódulos blanquecinos,
duros, no dolorosos, que corresponden a tofos.