Transcript Кристалічна форма речовини як об`єкт винаходу

Кристалічна форма
речовини як об’єкт
винаходу: особливості
опису та формули винаходу.
Томачинська Л.
Відділ фармацевтики
к.х.н., експерт І категорії
Відповідно до частини 2 статті 6 Закону України "Про охорону
прав на винаходи і корисні моделі“
об'єктом винаходу (корисної моделі), може бути:
продукт (речовина, тощо);
процес (спосіб), а також нове застосування відомого продукту чи процесу.
речовина
аморфна
кристалічна
рентгеноаморфна
кристалічна
Можливий технічний результат, який
може досягатися завдяки кристалічній
формі:
 Підвищення стабільності речовини
 Покращення технологічного процесу
(наприклад, підвищення швидкості
фільтрування)
 Зміна параметрів розчинності
 Підвищення біодоступності, тощо.
«Види» матеріалів, що дають кристалічні форми
сполуки
(поліморфізм)
кристалічна
форма
сольвата сполуки
(гідрата сполуки)
(псевдополіморфізм)
композиції
(суміші)
Кристалічна структура
Кристалічна структура — це структура матеріалів, яка характеризується
неповторним (унікальним) розташуванням атомів в кристалі, основними
параметрами якої є тип кристалічної гратки (сингонія), просторова група,
число формульних одиниць, лінійні розміри та кути елементарної ґратки,
координати атомів (наповненість правильних систем точок), координаційні
числа та координаційні багатогранники для усіх атомів.
Суттєві ознаки кристалічної форми речовини (продукту):
•
•
•
•
•
•
•
тип кристалічної гратки (сингонія)
просторова група,
лінійні розміри та кути елементарної ґратки,
число формульних одиниць,
координати атомів,
координаційні числа та
координаційні багатогранники для усіх атомів
Додаткові дані фізико-хімічних досліджень
Дані рентгенофазового аналізу
(рентгенівської порошкової дифрактометрії)
• матеріал антикатоду;
• дисперсність матеріалу, що досліджують;
• температура
Характеристичними для кожної конкретної кристалічної
форми є положення сигналів (кути 2 ) в спектрі.
Інтенсивність піків та їх ширина є варіабельними показниками, які
залежать від багатьох чинників, таких як, наприклад, дисперсність
речовини (конкретного зразка, що вимірюють), насипна щільність,
тиск пресування, тощо.
ОПИС ВИНАХОДУ
 Спосіб одержання кристалічної форми
 Достовірні дані, що підтверджують одержання
заявленої кристалічної форми – дані РСА та/або
дані РФА та характеристичні параметри
кристалічної ґратки
 Досягнення технічного результату
 Переваги кристалічної форми, що заявляється, в
порівнянні зі вже відомими
Додатково можуть бути наведені:
інші дані фізико-хімічних досліджень кристалічної форми, такі як,
наприклад, дані ІЧ-спектроскопії, ЯМР твердого тіла, КР-спектроскопії,
тощо;
дані щодо реєстрації даних кристалічної структури в
Cambridge Structural Database (CSD),
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Незалежний пункт формули стосується
однієї кристалічної форми
В незалежному пункті наводять суттєві
ознаки заявленої кристалічної форми
Якщо заявлено кристалічну форму сольвату
чи композиції, то в незалежному пункті
необхідно навести співвідношення сполука :
розчинник або компонентів в композиції,
відповідно.
ПРИКЛАД 1
1.
…
6.
Кристалічна форма А [4-(3-фтор-5-трифторметилпіридин-2іл)піперазин-1-іл]-[5-метансульфоніл-2-((S)-2,2,2-трифтор-1метилетокси)феніл]метаиону, що характеризується щонайменше
трьома піками, вибраними з наведених нижче рентгенівської
дифракції, отриманих з випромінюванням СuК, відображеними у
градусах 2Тета = 13,1, 14,3, 15,4, 16,2, 17,1, 17,2, 17,6, 18,0, 19,8, 20,1,
20,4, 21,0, 22,6 і 24,3 (±0,2).
Кристалічна форма В [4-(3-фтор-5-трифторметилпіридин-2-іл}піперазин-1-іл]-[5-метансульфоніл-2-{(S)-2,2,2-трифтор-1метилетокси)-феніл]метанону, що характеризується щонайменше
трьома піками, вибраними з наведених нижче піків рентгенівської
дифракції, отриманих з випромінюванням СuК, відображених у
градусах 2Тета = 11,4, 15,4, 16,2, 16,4, 17,8, 18,3, 19,2, 20,1, 21,0, 22,0,
22,5 і 26.4 (±0,2).
Розглянемо: 18,0 (форма А) – діапазон з похибкою 17,8 – 18,2
Форма В – 17,8 має діапазон з похибкою 17,6 – 18,0
– 18,3 має діапазон з похибкою 18,1 – 18,4.
ПРИКЛАД 2
10. Композиція, яка містить сполуку, що має формулу (4А);
та, крім того, містить L-пролін або L-піроглутамінову кислоту.
11. Композиція за п. 10. яка містить сполуку, що має формулу (4А) та L-піроглутамінову
кислоту, у кристалічній формі, яка має одну або більше характеристик,
вибраних з наступного:
a) просторова група в Р2(1)2(1)2(1) та параметри елементарної комірки, по суті,
дорівнюють наступному:
а = 7,4907 (10) Ǻ =90°
b = 12,8626(15) Ǻ β=90°
с = 28,029(4) Ǻ = 90°
b) рентгенівська дифрактограма порошку, яка має величини 2-тета 6,4 ± 0,2, 16,7 ± 0,2,
17,4 ±0,2 та 21,1 ± 0,2 {випромінювання СuК, довжина хвилі 1,5405бА); або
c) спектр 13С-ЯМР речовини у твердому стані, який містить позиції піку при 16,5 ±0,2,
131,1 ±0,2, 158,7 ±0,2, та 181,5 ±0,2 м.ч. як визначено на спектрометрі 500 МГц
стосовно кристалічного адамантину з 29,5 м.ч.
12. Композиція за п. 10, яка містить сполуку, що має формулу (4А) та L-піроглутамінову
кислоту, у формі співкристалу, який містить сполуку формули (4А) та L-піроглутамінову
кислоту в стехіометричному співвідношенні 1:1.
Формулювання пункту
Кристалічна форма композиції, яка містить сполуку, що має
формулу (4А), та L-піроглутамінову кислоту в стехіометричному
співвідношенні 1:1, яка має одну або більше характеристик,
вибраних з наступного:
a) просторова група в Р2(1)2(1)2(1) та параметри елементарної
комірки, по суті, дорівнюють наступному:
а = 7,4907 (10) Ǻ =90°
b = 12,8626(15) Ǻ β=90°
с = 28,029(4) Ǻ = 90°
b) рентгенівська дифрактограма порошку, яка має величини 2-тета
6,4 ± 0,2, 16,7 ± 0,2, 17,4 ±0,2 та 21,1 ± 0,2 (випромінювання
СuК, довжина хвилі 1,54056 А); або
c) спектр 13С-ЯМР речовини у твердому стані, який містить позиції
піку при 16,5 ±0,2, 131,1 ±0,2, 158,7 ±0,2, та 181,5 ±0,2 м.ч. як
визначено на спектрометрі 500 МГц стосовно кристалічного
адамантину з 29,5 м.ч.
ПРИКЛАД 3
Кристалічна калієва сіль – 2-((2S,3R,4E,6E,10Е,12S)-13-(4-фторфенокси)-2,3,12-тригідрокситридека4,6,10-триєн-8-інілокси)ацетат калію:
K+
(Іа),
яка
знаходиться у формі ангідрагу, який характеризується порошковою рентгенограмою, що
характерний пік приблизно при d = 26,7 Ǻ;
знаходиться у формі ангідрату, який характеризується порошковою рентгенограмою, що
характерний пік приблизно при d = 26,7 Ǻ і приблизно d = 3,7 Ǻ;
знаходиться у формі моногідрату, який характеризується порошковою
рентгенограмою, що має характерний пік приблизно при d = 26,5 Ǻ;
знаходиться у формі моногідрату, який характеризується порошковою рентгенограмою, що
характерний пік приблизно при d = 26,5 Ǻ, приблизно d = 4,3 Ǻ і приблизно d = 4,0 Ǻ;
знаходиться у формі дигідрату, який характеризується порошковою
рентгенограмою, що має характерний пік приблизно при d = 27,1 Ǻ; або
знаходиться у формі дигідрату, який характеризується порошковою рентгенограмою, що
характерний пік приблизно при d = 27,1 Ǻ, приблизно d = 4,2 Ǻ і приблизно d = 4,1 Ǻ.
має
мас
має
мас
Висновки
1. Кожна кристалічна форма речовини повинна заявлятися
в окремому незалежному пункті.
2. В незалежному пункті повинні бути наведені суттєві
ознаки заявленої кристалічної форми, а саме: тип
кристалічної ґратки, просторова група, параметри
кристалічної ґратки та/або повний набір даних
рентгенівської порошкової дифрактометрії, що є
характеристичними для даної конкретної кристалічної
форми.
3. Якщо кристалічна форма, що заявляється, стосується
сольвату або композиції, в незалежному пункті необхідно
вказати конкретний склад сольвату або композиції.
4. В описі слід якомога більше вказати переваг кристалічної
форми, що заявляється, в порівнянні з вже відомими
формами даної речовини.
Дякую за увагу!