Transcript Эндотелиальная дисфункция и атеросклероз

Эндотелиальная
дисфункция и
атеросклероз
Кафедра патологии человека
ФППО врачей
Новиков А.А.
Атеросклероз вариабельная комбинация изменений
внутренней оболочки (интимы) артерий,
включающая накопление липидов,
сложных углеводов, фиброзной ткани,
компонентов крови, кальцификацию и
сопутстующие изменения средней
оболочки
ВОЗ
Эндотелиальная дисфункция многогранный процесс, основными проявлениями которого
являются следующее:
Ремоделирование сосудистой стенки и сосудистой сети (
Напр. декапилляризация);
Нарушение регуляции сосудистого тонуса;
Нарушение регуляция процессов:






клеточного роста,
свертывания и фибринолиза,
иммунно-воспалительных,
адгезии лейкоцитов и тромбоцитов к его поверхности,
сосудистой проницаемости,
модифицирования (окисления) липопротеидов низкой
плотности,
Клинические проявления и
последствия атеросклероза


Ишемическая болезнь сердца (ИБС) по определению
ВОЗ к ней принадлежат различные формы
стенокардии,инфаркт миокарда, атеросклеротический кардиосклероз
и синдром внезапной смерти.
Ишемическая болезнь мозга самое опасное проявление
инсульт. Церебральный атеросклероз проявляется также
ишемической энцефалопатией.

Ишемическое поражение нижних конечностей

Ишемическая болезнь кишечника
Атеросклероз почечных артерий приводит к первично

включает перемежающуюся хромоту, гангрену нижних конечностей,
а также синдром Лериша.
сморщенной почке и развитию хронической почечной
недостаточности
Основные причины смертности.
Мировая статистика
7.375
ИБС
5.108
Цереброваскулярные заболевания
Острая респираторная инфекция
нижних дыхательных путей
3.452
2.285
ВИЧ / СПИД
2.155
Перинатальная смертность
1.498
Туберкулез
1.244
6.4
4.2
2.219
Острая диарея
9.5
4.2
2.249
ХОБЛ
4.1
4.0
2.8
Миллионы
2.3
1.171
2.2
Рак трахеи / бронхов / легких
Автомобильные катастрофы
0
2
4
13.7
% от общего числа
6
8
10
12
14
16
Классификация дислипидемий
по Фредриксону (ВОЗ)
Фенотип
Класс ЛП
Атерогенность
Распространенность
I
Хиломикроны
Не доказана
Редко
IIa
ЛПНП
+++
Часто
IIb
ЛПНП и ЛПОНП
+++
Часто
III
ЛППП
+++
Промежут.
IV
ЛПОНП
N
+
Часто
ЛПОНП
N
и хиломикроны
+
Редко
V
Холестерин
плазмы
ТГ
плазмы
N
N
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности; ЛППП - липопротеиды промежуточной
плотности; ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности. Уровень липопротеидов
высокой плотности (ЛПВП) в классификации Фредриксона не учитывается
(Adapted from Yeshurun et al., 1995)
КЛАССИФИКАЦИЯ
ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

НОРМА
- < 5,2 ммоль/л
ЛЕГКАЯ
- 5,2 - 6,2 ммоль/л
УМЕРЕННАЯ - 6,2 - 7,8 ммоль/л
ТЯЖЕЛАЯ
- > 7,8 ммоль/л
Коэффициент атерогенности =
Общий холестерин-ХС ЛПВП
ХС ЛПВП
Коэффициент пересчета в мг/дл – 38,7
для ТГ – 88,5
Классификация гиперхолестеринемии

1. Первичная (генетическая или спорадическая)
2. Вторичная
ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ВТОРИЧНОЙ
ГИПЕРХОЛЕСТЕРИЕМИИ
1. Гипотиреоз
2. Сахарный диабет
3. Нефротический синдром
4. Обструктивные заболевания печени
5. Хронический алкоголизм
6. Хроническая почечная недостаточность
7. Прием медикаментов
a. Тиазиды
б. бета-адреноблокаторы
в. глюкокортикоиды
г. дифенин, циметидин, барбитураты
д. Эстрогены (доменопаузальный период)
Место эндотелиальной дисфункции в
сердечно-сосудистом континииуме
Факторы риска
Дисфункция эндотелия
Атеросклероз
ИБС
Ишемия миокарда
Коронаротромбоз
Инфаркт миокарда
Аритмии, ↓ КМЦ
Ремоделирование
Дилатация ЛЖ
Сердечная недостаточность
Смерть
Морфологическая классификация
атеросклеротических поражений
по Stary H.C.
Тип I – начальные поражения, характеризуются изменениями в
эндотелии, гиперплазией интимы и наличием отдельных пенистых
клеток макрофагального происхождения.
Тип II – липидные полоски, характеризуются значительным
внутриклеточным накоплением липидов в скоплениях пенистых
клеток макрофагального и гладкомышечного происхождения.
Тип III – переходные поражения, сходны с типом II, но имеют
небольшие количества внеклеточных липидных депозитов.
Морфологическая классификация
атеросклеротических поражений
по Stary H.C.
Тип IV – атеромы, имеют значительное внеклеточное липидное
ядро.
Тип V – фиброатеромы, характеризуются фиброзным покрытием
липидного ядра, могут кальцифицироваться или бывают преимущественно
фиброзные. Фиброатеромы образуются за счет пролиферации
гладкомышечных клеток и синтеза ими коллагена, эластина и
гликозаминогликанов.
Тип VI – осложненные поражения, имеют эрозии, осложненные
вторичным тромбозом, как пристеночным, так и интрамуральным.
Могут проникать в медию и образовывать аневризмы. Формируются
не только из типа V, но и типа IV.
PPAR агонисты могут блокировать воспалительный
атерогенез на нескольких этапах
PPARa/g