2장 자율신경계에 작용하는 약물 제 2절 교감신경 흥분약

3. β-adrenaline 효능약  심장근에서 β 1 , β 2 수용체에 의한 반응 – 심장근에는 β 화 1 수용체 가 주로(dominant) 분포 – Calcium의 농도 증가시 켜 심장근의 수축력 강

 근육의 수축 기전

 평활근에서 β 2 수용체에 의한 반응 – 평활근에서는 MLCK를 억제시켜 myosin의 인산화 억제  평활근의 수축력 약화  평활근 이완

1) Isoproterenol    β 1 , β 2 수용체에 비선택적으로 작용 α 수용체에는 거의 작용 안함 심근, 기관지 평활근에 주로 작용

2) β 1 -adrenaline 효능약    β 1 β 2 효능 작용으로는 심장 기능 항진 효능 작용으로는 기관지 확장 dobutamine – 합성 catecholamine – β 1 수용체에 선택적 – 심박동수의 증가 없이 심박출량의 증가가 필요한 울혈성 심부전증에 유용

 울혈성 심부전(congestive heart failure)

3) β 2 -adrenaline 효능약

제3절 교감신경 억제약

 교감신경계의 억제  Adrenaline성 수용체를 차단 – α, β 수용체를 직접적으로 차단 – 신경 말단에서 catecholamine의 방출 저해

1. α-adrenaline 효능 차단약 1) Imidazoline 유도체 (1) Tolazoline HCl – α 1 수용체 차단  혈관 수축 억제  혈압 하강 – 말초혈관질환 ( 폐쇄성 동맥경화증 , 말초청색증 , 작열 통 등 ) 에 혈관확장제로 사용 (2) Prazosin – α 1 수용체 차단  혈관 수축 억제 – 고혈압 치료제로 사용  혈압 하강

 작열통(causalgia) – 불에 타는 듯한 통증 , 부종 – 통증이 주로 손 – 약 10 만 명 당 1 , 발에서 시작하여 전신으로 퍼짐 – 인간이 경험하는 통증 중 최대치에 해당 명

2) Ergot alkaloid  맥각(ergot) – 맥각균이 벼과 식물의 이삭 에 기생하여 생성된 균핵 – α 1 수용체 차단으로 혈압 상 승 억제 ( 임상적으로 이용하지 않음 ) – 임상적으로는 편두통(migraine)치료제로 이용 • 5-HT 1B 수용체 활성화하여 혈관 수축 • aspirin, acetaminophen 등으로 편두통이 개선되지 않을 때 사용할 수 있음 – 임산부는 사용 시 자궁 근육을 수축시켜 유산 유발

2. β-adrenaline 효능 차단약  심장근에서 β 1 , β 2 수용체에 의한 반응 – 심장근에는 β 화 1 수용체 가 주로(dominant) 분포 – Calcium의 농도 증가시 켜 심장근의 수축력 강

 평활근에서 β 2 수용체에 의한 반응 – 평활근에서는 MLCK를 억제시켜 myosin의 인산화 억제  평활근의 수축력 약화  평활근 이완

1) Propranolol  비선택적으로 β 1 , β 2 수용체를 차단 – 심박동수, 심근 수축력 감소 – 혈압 하강 – 심실성 빈맥과 재발성 심실세동에 이용 – 서맥, 천식, COPD, 울혈성 심부전증이 있는 환자 에게는 금기

 부정맥  부정맥 (Arrhythmia): 심장의 수축과 이완에 이상 이 발생한 상태 (리듬과 흥분전도 장애)  원인 – 심장질환 – 폐질환 – 자율신경계 이상 – 약물에 의한 부작용 등

 빈맥(tachycardia)과 서맥(bradycardia)   서맥: 분당 60회 이하의 맥박 빈맥: 분당 100회 이상의 맥박 – 심실빈맥 (ventricular tachycardia) • 비정상적으로 빠른 심실내 변위 박동원에 의함 • 심방세동 (Ventricular fibrillation) 유발  치명적  조동(flutter)와 세동(fibrillation)  조동: 빠른 전기적 흥분과 수축이 심방이나 심실 에서 나타날 때 (분당 200~300회)  세동: 서로다른 심근 섬유들이 다른 시기에 수축 하여 분당 300~500회 박동

2) Atenolol  β 1 수용체를 선택적으로 차단 – 혈압 하강 – 고혈압, 협심증에 사용 – 고용량에서는 β 2 수용체도 같이 차단하여 기관지 수축 유발

 협심증(angina pectoris) – 관상동맥에 혈액 공급이 원활치 않아 심장에 통증을 느끼는 질병 – 관상동맥에 동맥경화증이 생겨 혈관이 좁아 진 것이 원인 – 혈관 면적의 약 70% 이상이 좁아지면 증상이 나타나 는 것으로 알려짐 – 원인: 노화, 흡연, 이상지혈증, 당뇨, 비만, 운동 부족 등 – 약물: nitroglycerin(관상동맥 확장), β 1 수용체 차단제 (심장의 부담 줄여 산소 요구량 감소) – nitroglycerin은 sildenafil, tadalafil(cGMP phosphodiesterase type 5 inhibitor) 등과 동시 투여 시 혈압의 급격한 하락 유발 (금기)

– nitroglycerin의 작용 기전