Transcript Calcium Channel

Amlodipine
2014.05.30
Kiseon Baek
Amlodipine
화학명
분류
3-ethyl 5-methyl 2-((2-aminoethoxy)methyl)-4-(2-chlorophenyl)-6methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
칼슘채널길항제(Calcium channel Blockers)
적응증
고혈압, 관상동맥의 고정폐쇄(안정형협심증) 또는 관상혈관계의 혈관경련과
혈관수축(이형협심증)에 의한 심근성허혈증
부작용
두통, 부종, 피곤, 구토, 조홍, 어지러움 등
상품명
Norvasc
개발회사
Pfizer
Calcium Channel
◆ 정의
① 심혈관계의 평활근세포를 비롯한 다양한 종류의 세포의 막에 존재하여
Ca2+을 통과시키는 이온통로
② L형, T형, N형, P형 등으로 분류
Type
부위
특성
L
근육, 신경
길고 크고 높은 역치
T
심장, 신경
짧고 작고 낮은 역치
N
신경
짧고 높은 역치
P
Purkinje 신경
길고 높은 역치
Calcium Channel
◆특징
① Calcium Binding 단백질에 결합하여 다양한 종류의 세포 내 효소들
의 활성조절
② 다양한 종류의 이온통로의 열림, 닫힘 조절
③ 세포 내 Ca농도를 변화시켜 평활근의 수축력에 결정적인 영향
④ 신경, 심장 및 근육에서 세포기능 조절과정에 영향을 주는 가장 큰
인자로서 작용
⑤ 세포 내 Ca농도의 증가 → actin과 myosin의 상호작용을 통한 근육
수축에 중요한 역할
Calcium Channel
<Ca2+-calmodulin complex를 통한 평활근 수축과정>
Calcium Channel Blocker (CCB)
◆ 세포막의 칼슘통로를 차단하여 심장 근육세포 및 혈관 평활근 세포 내로의 칼슘 유
입을 억제하는 효과를 통해, 혈관을 확장시키고 말초 저항을 감소시키며 심근 수축력을
감소시키는 약물
◆ 약물군은 모두 칼슘통로를 차단하는 효과가 있지만 약제에 따라 화학구조가 다를 뿐
아니라 작용하는 부위가 다름
계열
약물
특징
Phenylalkylamine
Verapamil
심장 선택성
Benzothiazepine
Diltiazem
심장 선택성
Nifedipine
1세대 DHP : 혈관 선택성
말초혈관 확장작용이 신속하고 강함
반사성 빈맥 일으킴
Felodipine, nicardipine,
nimodipine, isradipine 등
2세대 DHP : 혈관 선택성
맥박과 심근수축력에 대한 영향이 적음
Amlodipine, lercanidipine,
efonidipine, lacidipine 등
3세대 DHP : 혈관 선택성
강압효과가 서서히 나타남
작용시간이 길며, 교감 신경 활성화 낮음
Dihydropyridine
(DHP)
Calcium Channel Blocker
◆ Ca → 세포를 수축하는 특성
◆ 고혈압 등에서 세포 내에 칼슘이 들어가면 혈관의 내피세포가 수축하여 혈관
이 더욱 더 좁아지게 됨
◆ 혈관 선택성 Ca2+ 길항작용
혈관 평활근의 세포막에서 전위차 의존성 Ca2+ channel 억제
Ca2+ 유입 억제
관상혈관 확장
말초저항 감소, 심근 수축력 감소
혈압 감소, 심근세포에 산소공급량 증가
Synthesis(Pfizer)
①친핵성 치환반응
②Enamine합성
3
③Knoevenagel condensation
④Hantzsch반응(dihydropyridine합성)
⑤환원반응
Synthesis-1
isopropanol
THF
MeOH
reflux
MeOH
Synthesis-2(Apotex Inc.)
NaH, THF
MeOH
Synthesis-2(Apotex Inc.)
TsOH
MeOH
MeOH
MeOH
MeOH
MeOH, reflux
Synthesis-3(Hexal)
reflux
EtOH
reflux
reflux
reflux
Synthesis-3(Hexal)
reflux
MeOH
H2O
reflux
MeOH
Synthesis-4(Egis)
Acetone, reflux
THF
isopropanol
Isopropanol
reflux
isopropanol
Isopropanol
reflux
Synthesis-4(Egis)
Isopropanol
reflux
Isopropanol
reflux
Isopropanol
reflux
acetonitrile
Butanol(MeOH)
H2O
reflux
Thank You!