Transcript טיפול חדש ברעלת הריון

‫טיפול חדש ברעלת הריון‬
‫ד"ר שמוליק זמיר‬
‫רופא צאן שו"ט‬
‫א‪ .‬רוזוב‪ ,‬ד"ר א‪ .‬גוטויין‬
‫מרכז וולקני‬
‫רעלת הריון‪:‬‬
‫‪(Twin lamb disease,‬‬
‫‪kid lambing disease,‬‬
‫)‪kidding paralysis, kidding sickness‬‬
‫בארץ הקטלן המטבולי מספר אחד בשל הממשק האנטנסיבי‪.‬‬‫ מחלה מטבולית הפוגעת בכבשים ועיזים במצב גופני תקין‪,‬‬‫שמנות או רזות הנושאות ברחמן מספר עוברים‪ ,‬בהריון מתקדם‪.‬‬
‫המחלה פוגעת בד"כ בהריון שני ויותר בגזעים עם ולדנות גבוהה‬‫(אסף‪ ,‬אסף אפק‪ ,‬אוואסי אפק‪ ,‬רומנוב)‪.‬‬‫ הסימנים הקליניים מופיעים בד"כ אחרי תקופה של מאזן אנרגיה שלילי‬‫הגורם ל‪ ,hypoglycemia -‬עליה במטבוליזם של רקמות שומן‬
‫‪ ketonemia,‬ו‪.ketonuria -‬‬
‫‪ -‬זוהי מחלה תזונתית ממשקית‪.‬‬
‫הגורמים לרעלת הריון‪:‬‬
‫‪ .1‬עליה בדרישות התזונתיות בהריון מתקדם‪.‬‬
‫‪ .2‬ירידה בנפח הכרס הנידחקת ע"י הרחם והעוברים שבתוכו‪.‬‬
‫‪ .3‬הזנה לא מתאימה ‪ /‬מספיקה ‪ /‬הפרעה באכילה‪.‬‬
‫‪ .4‬גורמי עקה הקשורים בממשק‪ :‬חיסונים‪ ,‬העברה‪ ,‬מזג אויר‪ ,‬טורפים וכו'‪.‬‬
‫‪ .5‬מחלה נלווית‪.‬‬
‫‪ .6‬רגישות גנטית של בע"ח אינדיוידואלים לרעלת הריון‪.‬‬
‫התפרצות ברמת עדר יכלה להגיע ל‪ .5% -20% -‬התמותה בבע"ח לא מטופלים עד ‪.80%‬‬
‫פתופיזיולוגיה‬
‫הפתופיזיולוגיה המדוייקת של רעלת הריון לא ברורה‪.‬‬‫רוב המקרים עשויים להפתר ע"י רמת אנרגיה מספקת בהריון המאוחר‪.‬‬‫ הדרישות המוגברות לאנרגיה בסוף ההריון ‪ 80% >---‬מגדול העוברים‬‫קורה ב‪ 6 -‬שבועות אחרונים‪.‬‬
‫בהריון מתקדם ‪ 30% - 40%‬מיצור הגלוקוז האמהי דרוש להתפתחות העוברים‪.‬‬‫‪-‬בשלב זה נפח הכרס יורד ‪ >---‬עומס נוסף על מאגרי הגלוקוז של האם‪.‬‬
‫לקיחת הגלוקוז ע"י העוברים מתרחשת ללא תלות במנגנוני בקרת הגלוקוז בדם האם‬
‫מה שמבטיח בטווח הקצר את השרדות העוברים‪.‬‬
‫הפגיעה בשווי משקל של גלוקוז האם הוא הארוע המטבולי שמתחיל את רעלת ההריון‪.‬‬
‫ניקוז גלוקוז מהאם לעובר ‪ >---‬יצור אנסולין אצל האם יורד‬
‫‪ >--‬האם לא מסוגלת לווסת את רכוז הגלוקוז בדמה‪.‬‬‫חלק מבע"ח הרגישים סובלים מ‪ insulin resistance-‬ולכן לא מסוגלים‬
‫לבקר את שווי משקל הגלוקוז בדמם בסוף ההריון‪.‬‬
‫סימנים קליניים‪:‬‬
‫בשלבים הראשונים‪:‬‬
‫ הכבשה מתקשה בהליכה‪.‬‬‫ הולכת כמו על ביצים‪.‬‬‫ אוכלת מעט‪.‬‬‫ מתקרבת לאבוס ולא נוגעת באוכל‪.‬‬‫עם התקדמות המחלה‪:‬‬
‫ עומדת בצד‪.‬‬‫ חוסר התמצאות במרחב‪.‬‬‫ סימני עוורון‪.‬‬‫ לא בורחת כשמתקרבים אליה‪.‬‬‫ עצירות‪.‬‬‫‪ -‬חריקת שיניים‪.‬‬
‫בשלבים מתקדמים‪:‬‬
‫קהות חושים‬
‫ אפטיה‬‫ רביצה‬‫ קצב נשימה‬‫ לחיצת ראש‬‫ רעד שרירים‬‫ עויתות‬‫לקוק שפתיים‬‫ ‪Star gazing‬‬‫‪-‬מוות‪.‬‬
‫אבחון‪:‬‬
‫סימנים קליניים‬‫ גופי ‪ keto‬בדם‬‫‪ keto strip -‬בשתן )‪.)Ketostix‬‬
‫טיפול‬
‫קשה‪ ,‬מורכב יש להתאימו לכבשה‪.‬‬
‫מטרתו‪:‬‬
‫תיקון מאזן האנרגיה השלילי‪,‬‬
‫העלאת רמת הגלוקוז בדם האם וגירוי תאבונה‬
‫מתן פרופילן גלוקול ו‪/‬או גליצרין‬
‫תמיסת ‪RH‬‬
‫מתן תמיסת ‪ I.V Dextorse 20%‬ו‪/‬או ‪S.C‬‬
‫הזרקת ‪)20-40 Iu) Protamine zinc insulin‬‬
‫כל ‪ 48‬שעות ‪ 3‬פעמים ‪.‬‬
‫בהגמעה‬
‫מתן ‪ Calcium borogluconate‬מתחת לעור‪.‬‬‫(‪ 20%‬מהכבשים הפוקלצמיות)‪.‬‬‫‪ -‬הוספת ‪ B- conplex‬לעדוד בתאבון‪.‬‬‫ בעיזים מתן ‪ Valium‬לוריד‪.‬‬‫‪-‬הזרקת סטרואידים‬
‫‪gluconeogenesis‬‬
‫הזרקת ‪Recombinant bovine somatotropin‬‬‫השראת המלטה‬‫‪-‬נתוח קיסרי‪.‬‬
‫ההצלחה של טיפולים אלו יחסית נמוכה ‪.10 - 20%‬‬
‫ברוב המקרים הכבשים מתות וחלק מהטלאים הנולדים אינו שורד‪.‬‬
‫תמותת האמהות הגבוהה והשרידות הנמוכה של הטלאים בממשק‬
‫האינטנסיבי כפי שנהוג בארץ‪ ,‬העלו את הצורך בחיפוש טיפולים יעילים יותר ברעלת הריון‪.‬‬
‫ניסויי שדה ראשונים הראו עליה משמעותית בשרידות אמהות‬
‫שחלו ברעלת הריון והטלאים שנולדו להן אחרי שטופלו בתרופה‬
‫‪Flunixin meglumine.‬‬
‫‪ Flunixin Meglunine‬זוהי נגזרת של חומצה ניקוטינית‪ ,‬המשמשת‬
‫כתרופה אנטי דלקתית לא סטרואידית )‪)MSAID‬‬
‫התרופה משמשת לטפול במקרי קוליק בסוסים‪,‬‬
‫וכן באירועי דלקות ומחלות נשימה‪ ,‬דלקות עטין‬
‫‪ endotoxic shock‬ואלח דם (ספטיסמיה) בבקר‪.‬‬
‫התרופה משמשת גם לטפול בדלקות בכבשים‪,‬‬
‫אך לא דווח על שימוש בתכשיר לטיפול ברעלת הריון בכבשים‪.‬‬
‫השימוש ב‪ Flunixin -‬נבדק בעדר המחקר בבית דגן‪.‬‬
‫נתוני העדר נאגרו בבסיס הנתונים של תוכנת רחלים‪.‬‬
‫העדר במכון וולקני מורכב מכבשי אסף אפק‪.‬‬
‫אסף אפק – זן כבשים ולדני שפותח במכון וולקני‪.‬‬
‫ולדנות ממוצעת של אסף אפק כ‪ 2.5 -‬טלאים להמלטה‪,‬‬
‫רוב כבשי האסף ממליטות תאומים ושלישיות‪.‬‬
‫על מנת למנוע רעלת הריון פותח עבורן ממשק הזנה‬
‫שבא לענות על הדרישות התזונתיות הגבוהות שלהן‪.‬‬
‫למרות ההזנה המשופרת חלק מהכבשים‬
‫ובעקר אלו שנשאו ברחמן שלישיות רביעיות וחמישיות חלו ברעלת הריון‪.‬‬
‫אבחון המחלה נעשה עפ"י‪:‬‬
‫סימנים קליניים‪.‬‬‫רמת גופי קטו בשתן בכבשים‬‫)‪(Ketostix, Bayer‬‬
‫‪ -‬רמת גופי קטו בדם‬‫‪(-‬רמה של ‪ 15‬מ"ג ל‪ -‬דצ"ל ומעלה)‬
‫פרוטוקול‬
‫הטיפול‪:‬‬
‫הזרקה תת עורית פעמיים ביום (בוקר וערב) של‪:‬‬
‫‪ 120‬מ"ל – גלוקוז בריכוז ‪.20%‬‬‫ ‪ 60‬מ"ל קלציום בורוגלוקונט‪.‬‬‫ הזרקה תוך שרירית של ‪Flunixin meglumine‬‬‫במינון של ‪ 2.5‬מ"ל ל‪ 50 -‬ק"ג‪ ,‬משקל גוף פעם ביום‪.‬‬
‫הטיפול התבצע במשק ‪ 3-5‬ימים או עד שהכבשה חזרה לאכול או המליטה‪.‬‬‫הטיפול ב‪ Flunixin meglumine -‬איננו מומלץ במע"ג קטנים‬‫מעבר ל‪ 5 -‬ימים ועל המשך טיפול יש להחליט בהתאם למצב הכבשה‪.‬‬
‫השפעת הטיפול ‪ :Flunixin meglumine‬כבשים חולות שסבלו מדיכאון‬
‫קמו הלכו והציגו התנהגות אכילה כמעט נורמלית‪.‬‬
‫וסרבו לזוז‬
‫חלק מהכבשים המליטו באופן טבעי וחלקן אחרי השראת המלטה עם ‪dexamethasone‬‬
‫תוצאות‪:‬‬
‫שרידות כבשים החולות ברעלת הריון לאחר קבלת טיפולים מסוגים שונים‪:‬‬
‫מספר‬
‫הכבשים‬
‫סוג‬
‫הטיפול‬
‫מדד שרידות‬
‫הכבשים‬
‫כבשים אשר‬
‫המליטו‬
‫ושרדו‬
‫כבשים אשר‬
‫המליטו ומתו‬
‫מיד לאחר‬
‫ההמלטה*‬
‫כבשים אשר‬
‫מתו טרם‬
‫ההמלטה‬
‫*טיפול‬
‫מקובל"‬
‫‪0.22‬‬
‫‪13‬‬
‫‪35‬‬
‫‪12‬‬
‫‪60‬‬
‫"טיפול‬
‫חדש"‬
‫‪0.93‬‬
‫‪27‬‬
‫‪1‬‬
‫‪1‬‬
‫‪29‬‬
‫•מתו ביום ההמלטה או מספר ימים לאחר מכן‪ ,‬או נמכרו לשחיטת דחק‪.‬‬
‫שעור השרידות אצל ‪ 29‬הכבשים שקיבלו את הטיפול החדש ‪.‬‬
‫היה גבוה יותר באופן מובהק (‪ )P > 0.01‬ועמד על ‪.0.93‬‬
‫שרידות טלאים אשר נולדו לכבשים חולות ברעלת הריון‪ ,‬לפי סוג הטיפול‪:‬‬
‫גודל השגר‬
‫*טיפול מקובל" ‪ :‬הגמעה של פרופילן גליקול או גליצרין‬
‫אורך הריון‬
‫קיצונים (ימים)‬
‫אורך הריון‬
‫ממוצע (ימים)‬
‫שרידות הטלאים‬
‫מספר שגרים‬
‫‪138 – 146‬‬
‫‪142‬‬
‫‪0.87‬‬
‫‪4‬‬
‫‪2‬‬
‫‪135 – 148‬‬
‫‪142‬‬
‫‪0.61‬‬
‫‪17‬‬
‫‪3‬‬
‫‪134 – 147‬‬
‫‪141‬‬
‫‪0.43‬‬
‫‪15‬‬
‫‪4‬‬
‫‪134 – 142‬‬
‫‪138‬‬
‫‪0.42‬‬
‫‪9‬‬
‫‪5‬‬
‫‪136 – 138‬‬
‫‪137‬‬
‫‪0.33‬‬
‫‪2‬‬
‫‪6‬‬
‫‪47‬‬
‫סה"כ‬
‫‪0.50‬‬
‫ממוצע‬
‫*טיפול חדש"‪ :‬מתן פלוניקסין‬
‫גודל השגר‬
‫*טיפול מקובל" ‪ :‬הגמעה של פרופילן גליקול או גליצרין‬
‫אורך הריון קיצונים‬
‫(ימים)‬
‫אורך הריון‬
‫ממוצע (ימים)‬
‫שרידות‬
‫הטלאים‬
‫מספר שגרים‬
‫‪138 – 146‬‬
‫‪143‬‬
‫‪0.80‬‬
‫‪5‬‬
‫‪2‬‬
‫‪135 – 148‬‬
‫‪142‬‬
‫‪0.66‬‬
‫‪9‬‬
‫‪3‬‬
‫‪134 – 147‬‬
‫‪141‬‬
‫‪0.69‬‬
‫‪12‬‬
‫‪4‬‬
‫‪134 – 142‬‬
‫‪138‬‬
‫‪0.8‬‬
‫‪1‬‬
‫‪5‬‬
‫‪136 – 138‬‬
‫‪137‬‬
‫‪0.8‬‬
‫‪1‬‬
‫‪6‬‬
‫‪27‬‬
‫סה"כ‬
‫‪0.70‬‬
‫ממוצע‬
‫תוצאות הטיפול בכבשים החולות ברעלת הריון בגלוקוז וקלציום בלבד‬
‫או בשילוב עם ‪Flunixin meglumine‬‬
‫טיפול‬
‫גלוקוז ‪ +‬קלציום‬
‫גלוקוז ‪ +‬קלציום ‪+‬‬
‫‪Flunin meglumine‬‬
‫כבשים שחלו ברעלת הריון‬
‫‪60‬‬
‫‪83‬‬
‫כבשים שמתו לפני המלטה‬
‫‪12‬‬
‫‪4‬‬
‫כבשים שמתו בהמלטה ‪/‬‬
‫אחריה‬
‫‪35‬‬
‫‪6‬‬
‫כבשים ששרדו‬
‫‪13‬‬
‫‪73‬‬
‫שרידות הכבשים‬
‫‪0.22‬‬
‫‪0.88‬‬
‫פוריות (מספר טלאים ‪/‬‬
‫להמלטה)‬
‫‪3.73‬‬
‫‪3.65‬‬
‫טלאים שנולדו בחיים ‪ /‬המלטה‬
‫‪1.87‬‬
‫‪2.51‬‬
‫שרידות הטלאים‬
‫‪0.5‬‬
‫‪0.69‬‬
‫סיכום‬
‫‪:‬‬
‫הטיפול ב‪ Flunixin meglumine -‬יחד עם תמיסת גלוקוז ותמיסת קלציום‬
‫לכבשים החולות ברעלת הריון שיפר בצורה משמעותית‬
‫את שרידות הכבשים והטלאים‪.‬‬
‫הטיפול ב‪ Flunixin meglumine -‬הביא כנראה להקלה בכאבי הכבשים החולות‬
‫ולהקטנת הפגיעה של גופי הקטו במערכות הגוף השונות‪.‬‬
E n d !!!