Métabolisme du cholestérol

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Transcript Métabolisme du cholestérol

S.A HAMMA
Cholestérol
Rôles biologiques 1
Structural
10%
Rôles biologiques 2
Métabolique
Cholestérol
Acides biliaires
Foie
Digestion des lipides
Hormones stéroïdes
Organes stéroïdogènes
Corticosurrénale
Gonades
Placenta
vitamine D
Peau
Besoins de l’organisme en cholestérol
1.2g/24h
Alimentation
Synthèse endogène
1g
4/5
1/5
Foie
Intestin
peu
Peau
Métabolisme du cholestérol
Cholestérol
Synthèse
Transformation
Hydrolyse
Estérification
Acides biliaires
Acétyl-CoA
Esters de cholestérol
- Stockage du cholesterol (les 4/5)
- Transport du cholestérol
Synthèse 1
Acétylcoenzyme A
Substrats
NADPH ,H+
ATP
-oxydation
des acides gras
Voie des pentose
phosphate
Catabolisme
oxydatif des
acides gras
Synthèse 2
Quatre étapes
1- Condensation de 3 acétyl -coenzyme A en
mévalonate 3 x C21C6
2- Activation du mévalonate en isoprènes
1C6 1C5 (+1C)
3- Condensation de 6 isoprènes en squalène
6 x C51C30
4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis
transformation du lanostérol en cholestérol :
1C301C27 (+3C)
Synthèse 3
Synthèse 4
1- Condensation de
3 acétyl -coenzyme A
en mévalonate
3 x C21C6
Synthèse 5
2- Activation
du mévalonate
en isoprènes
1C6 1C5 (+1C)
Synthèse 6
3- Condensation
de 6 isoprènes en squalène
6 x C51C30
4- Cyclisation du squalène
en lanostérol puis transformation
du lanostérol en cholestérol :
1C301C27 (+3C)
Synthèse 7
Synthèse 8
 Le cholestérol est ensuite transporté vers les autres organes
sous forme de lipoprotéines.
 Il entre dans les cellules par fixation des lipoprotéines sur un
récepteur spécifique.
 La synthèse d’une molécule de cholestérol consomme 18
molécules d’acétyl-coenzyme A, 18 molécules d’ATP et 14
molécule de NADPH ,H+.
Synthèse 9
Régulation
À court terme, dans le foie
À long terme, dans les tissus
périphériques
Régulation
Synthèse 10
Synthèse 11
Régulation
Transformation du cholestérol en acides biliaires 1
50% cholestérol
Foie
Acides biliaires
Intestin
- Forme d’élimination du cholestérol.
- Au coté des phospholipides,
solubilisent le cholestérol dans la bile.
- Emulsifient les lipides alimentaires
dans l’intestin, permettant leur
digestion.
Transformation du cholestérol en acides biliaires 2
Transformation du cholestérol en acides biliaires 3
Transformation du cholestérol en acides biliaires 4
Acides biliaires primaires
Transformation du cholestérol en acides biliaires 5
Acides biliaires secondaires
Réactions d’estérifications et d’hydrolyse des esters
Cholestérol
Hydrolyse
Estérification
Lécithine
Acyl-CoA
AG
Intestin
Plasmatique
VLDL
Tissus
Lipase
Cholestérol pancréatique
estérase (CE)
Intestin
ACAT
LCAT
Remnants, IDL, périphériques
HDL
HDL
Foie
LDL
Lysophospholipide
HSCoA
Foie
Esters de cholestérol
Alimentaires
Tissus extrahépatique