Transcript 2 סוגי דלקת
דלקת
Inflammation
[email protected] מרים גרינוולד
1
מה היא דלקת ?
לדוגמה,דלקת גרון
נגיף \ חיידק
פגיעה תאית
דלקת :מערכת בסיסית
לשמירה על שלמות גופנו
סילוק הסיבה
סילוק התאים המתים
בניה של הרקמה
2
מה היא דלקת ?
תגובה הגנתית לפגיעות שונות בגוף הנגרמות על ידי
חיידקים /נגיפים /תאים פגומים או מתים וגורמים אחרים
תגובה מורכבת :כלי דם ותאי דלקת
מטרתה לסלק את הגורמים והרקמה הפגומה ולקדם תהליכי ריפוי
התהליך יפסק כאשר הגורם לדלקת יסולק.
3
דלקת ללא בקרה:
ַאס ְתמָ ה
• תגובה יתרהָ :אל ְֶרגְ יָהְ ,
• מחלות אוטואימונוית
• "שורש" למחלות מורכבות
4
2סוגי דלקת:
דלקת חריפה
דלקת כרונית
(Chronic inflammation
)(Acute inflammation
גורמים
תאים המשתתפים בתהליך
מתווכים עיקריים
Onset
משך התהליך
תוצאות
5
דלקת חריפה
6
דלקת חריפה
(acute inflammation)
תסמינים בגוף5 Cardinal signs
אודםRubor (redness)
נפיחותTumor (swelling)
חוםCalor (heat)
כאבDolor (pain)
חוסרLoss of function
פעילות
Rudolf Virchow
1821-1902
7
8
דלקת חריפה :גורמים
כויית קור \ חום
פגיעה ִכ ִ
ימיקָ לית
קרינה
טראּומה מכני
פתוגן
תאיים מתים \נמק ברקמה
תגובה אלרגית
9
תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
.1
.2
.3
התרחבות של כלי הדם ( :(vasodilationשינוי בקוטר
הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם
(אודם וחום)
דלף מכלי הדם (:(vascular leakageשנויים במבני
הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה
(נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי
דם לבנים
(נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה
הדלקתית)
10
תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
.1
.2
.3
התרחבות של כלי הדם ( :(vasodilationשינוי בקוטר
הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם
(אודם וחום)
דלף מכלי הדם (:(vascular leakageשנויים במבני
הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה
(נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי
(נפיחות)
דם לבנים
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)
11
12
התרחבות של כלי הדם ( :(vasodilationשינוי בקוטר
הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם
(אודם וחום)
13
תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
.1
.2
.3
התרחבות של כלי הדם ( :(vasodilationשינוי בקוטר
הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם
(אודם וחום)
דלף מכלי הדם (:(vascular leakageשנויים במבני
הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה
(נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי
(נפיחות)
דם לבנים
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)
14
Vascular leakage
15
דלף מכלי הדם
דלף מכלי הדם
Vascular leakage
נזק ישיר לתאי אנדוטל
הופעת חורים בין תאי אנדוטל
-תגובה מיידית וקצרה
-
תוצאה מגירוי נזקי (חידק,
כויות)
אפיכה-
מתווכי דלקת נקשרים לתאיאנדוטל וגורמים להתכווצותם
והפרדתם
16
הידבקות תאי דלקת לדופן כלי
הדם
תגובה מיידית לאורך 30שניות או פחות
והפיכה שמערבת מתווכי דלקת כמו –
histamines and leukotrienes.
תגובה מעוכבת שמתחילה לאחר שעתיים כ
8שעות – שמעורבים בה כמהמתווכים כימיים שונים.
תגובה ארוכה שרואים יותר לאחר פגיעה
ישירה לדופן כלי דם כתוצאה מגורמי
נזק ישירים כמו כויות.
17
תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
.1
.2
.3
התרחבות של כלי הדם ( :(vasodilationשינוי בקוטר
הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם
(אודם וחום)
דלף מכלי הדם (:(vascular leakageשנויים במבני
הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה
(נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של
תאי דם לבנים
(נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)
18
תאי דם
lymphoid
myeloid
19
תאי דלקת חריפה :משתייכים בדרך-כלל
למערכת החיסון המולדת
Blood smir
Neutrophilנויטרופיל
Polynuclear leucocyte
זמן חיים קצר
"גרגרים" מכילים אנזימים
Electronic microscopy
20
Macrophage
מקרופג
•מקורם במונוציט במח עצם ובדם
•פועלים בהרג וסילוק חיידקים
ותאיים מתים
21
Eosinophil
אוזינופיל
אלרגיה
22
Mast cells
histamines מפרישים למשל
23
תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
.1
.2
.3
התרחבות של כלי הדם ( :(vasodilationשינוי בקוטר
הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם
(אודם וחום)
דלף מכלי הדם (:(vascular leakageשנויים במבני
הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה
(נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של
תאי דם לבנים
(נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)
24
Leucocyte extravasation
.1
Phagocytosis
.2
25
כניסה תאי דלקת לרקמה.1
Margination and rolling
.1
Adhesion and transmigration between
endothelial cells
.2
Migration in interstitial tissues toward a
chemotactic stimulus
.3
26
היתקרבות לדופן כלי הדם
Margination
זרימה תקינה :התאים רחוקים מידפני הכלי דם
דלקת :עם ההיתרחבות ,הזרם נחלש ,התאים מתקרבים
27
Rolling
גילגול התאים על הדופן
Selectins: upregulated during inflammation
loose and transient adhesions
28
Adhesion and transmigration
INTEGRINS
pseudopod
In acute inflammation: first neutrophils then monocytes
29
Chemotaxis
נדידה של התאים בתוך הרקמה לכיוון גירוי מסוים
Chemical gradient
25
30
Chemotaxis
Chemotactic agents for leukocytes
)N-formyl methionine( תוצרי חיידקים:החומרים החיצוניים
•
complement system חלקי:החומרים הפנמיים
•
C5a החלבון העיקרי הוא
lipooxygenase pathway תוצרי התהליך הכימי
•
leukotriene B4
)IL8) chemokines ציטוקינים – בעיקר של המשפחה של
31
•
32
תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
.1
.2
.3
התרחבות של כלי הדם ( :(vasodilationשינוי בקוטר
הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם
(אודם וחום)
דלף מכלי הדם (:(vascular leakageשנויים במבני
הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה
(נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי
(נפיחות)
דם לבנים
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)
33
Fibroblasts secrete collagen, part of the extracellular matrix
Platelets activate endothelial cells
34
Fibrin:
35
Antibodies נוגדנים
ה
ה
36
Complement systemהמערכת המשלימה
•
מערכת של חלבונים הזורמים בדם ומהווים חלק ממערכת
החיסון
• מצויים בדם בצורת זימוגנים -אנזימים "רדומים" ,בלתי-
פעילים -אשר מופעלים כשמזוהה נוכחותו של פתוגן
• החלבונים המופעלים מפעילים בתורם זימוגנים נוספים של
מערכת המשלים ,וכך נוצרת שרשרת הפעלה סבוכה
סימון הפתוגנים
Opsonisation
אֹוּפסֹוניזציה
37
ציטוליזה:הרג של תאים
הפעלת הלוקוציטים
קשירה לקולטנים ספציפיים
מפל אירועים בתוך התא
Ca++
נדידה
הפעלה
38
: רצפטורים על לוקוציטים בהפעלה
Toll like receptors family
Das ist ja toll!
Dr. Beutler and Dr. Hoffmann were awarded the Nobel Prize
39
: רצפטורים על לוקוציטים בהפעלה
G Protein coupled receptors
N formylmethionine
40
הפעלת הלוקוציטים
41
דלקת חריפה
תגובה תאית
Leucocyte extravasation .1
Phagocytosis .2
42
Phagocytosis
Neutrophile, macrophage
3תהליכים:
.1הכרה והתחברות של החומר שהלוקוציט צריך "לאכול"
.2אכילה של החומר ושמירה בתוך Vacuole phagosome
.3התפרקות של החומר בתוך ה vacuole
43
הכרה
Phagocytosis receptors
עוטפים חיידקים או חלקיקיopsonins :Opsonization
נזק ונקשרים לקולטן ספציפי על הלאיקוציט
•
IgG
C3b fragment
Fc receptor
Complement receptors
44
Phagocytosis/ אכילה
31
45
Phagocytosis
46
Phagolysosome
Oxydative burst
NADPH
Reactive oxygen species
H2O2
47
מלחמה גוף זר -תא דלקת :מוגלה pus
48
ראות
49
דלקת קרום המח ,מנינגיטיס
CSF
50
תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
.1
.2
.3
התרחבות של כלי הדם ( :(vasodilationשינוי בקוטר
הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם
(אודם וחום)
דלף מכלי הדם (:(vascular leakageשנויים במבני
הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה
(נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של
תאי דם לבנים
(נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)
51
בצקתoedema
Exudate: water, proteins, immune cells
52
Quincke edema: extremely rapid, can
be dangerous
53
Urticaria: toxin or allergy
ִס ְרפֶ ֶדת
54
מתווכי דלקת
Histamine Prostaglandin Leukotriene Bradykinin
55
Leukotriene and prostaglandine
56
57
Histamine
Anaphylactic chock
58
Bradykinin: כאב
59
Bradykinin:
60
Bradykinin:
תרופות נוגדי דלקת גם נוגדי כאב
61
חום
62
חום :דלקת היא גם מחלה סיסטמית
מח:היפוטלמוס
Cytokines:IL1, TNF
מעלה טמפרטורה של הגוף
metabolism
עיפות
אנורקסיה
63
השפעות סיסטמיות של דלקת
•
חום
•
כאבים
•
עייפות
•
חוסר תאבון
•
שנויים במספר
הלאוקוציטים בדם
•
שנויים בסוג הלאוקוציטים
•
סינטזה חלבונים מיוחדים
בכבד (חלבון ) C
ציטוקינים מופרשים:
IL1
IL6
TNF
64
נזק רקמות בדלקת חריפה
•
במשך הפעלה ו – phagocytosisיש יצירת חומרים מסוכנים
לרקמות בגוף עצמם!
•
החומרים האלה גורמים נזק לדופן כלי דם ורקמות.
•
החומרים האלה החשובים הם :
-
אנזימים ב – lysosomesבתוך התאי דלקת – ניוטרופילים או
מאקרופגים.
-
מטבוליטים תגובתיים של חמצן.
-
תוצרי . arachidonic acid
65
הפסקת תהליך דלקת חריפה
•
צריך שליטה של התהליך הדלקתי כדי להפחית את הנזק
לרקמות.
•
יש כמה מנגנוני הפסקת התהליך.
למתווכי דלקת short half livesאז לא פועלים לזמן ממושך. הפרשה של חומרים בגוף שפועלים נגד התגובה הדלקתית כמו –. anti-inflammatory substances
-מנגנונים אחרים.
66
תוצאות של דלקת חריפה
.1
רזולוציה שלמה – לדוגמה של דלקת ריאות.
.2
ריפוי על ידי יצירת רקמת חיבור (פיברוזיס) -
לדוגמה לאחר התקף לב.
.3התקדמות לדלקת כרונית -
לדוגמה דלקת כרונית בסינוסים.
67
תוצאות של דלקת חריפה
.1
רזולוציה שלמה
פגיעה מוגבלת
בגודל או בזמן
סילוק מתווכי דלקת
נרמול דליפת כלי הדם
כמות רקמה
הרוסה קטנה
עוצר כניסה של תאי דלקת
התחדשות
אפשרית
68
.1
רזולוציה שלמה
69
תוצאות של דלקת חריפה
.2פיברוזיס
פגיעה רקמתית רחבה
רקמה לא מתחדשת
רקמת חיבור
צביה לקולגן
31
70
לב אחרי איסכמיה
תוצאות של דלקת חריפה
.3אבצֶ ס
הוא כיס של מוגלה בתוך
רקמה דלקתית או מתה,
והוא בדרך כלל תוצאה של
זיהום חיידקי ברקמה
סיבוך אפשרי :טוקסמיה
71
תוצאות של דלקת חריפה
.4התקדמות לדלקת כרונית
דלקת כרונית בראה
דלקת חריפה בראה
פיברוזיס הרס שקי אוויר
72
ריבוי כלי דם
מקרופג
דלקת כרונית
(Chronic inflammation)
73
2 חלק
דלקת חריפה
דלקת כרונית
)(Chronic inflammmation) (Acute inflammation
ארוך (ימים עד שנים)
קצר (דקות לכמה ימים)
שנוי כלי דם
נפיחות
neutrophil
רבוי כלי דם
הרס רקמתי פברוזיס
Mononuclear cells
74
דלקת כרונית :גורמים
.1זיהום ממושך על ידי חיידקים מסוימים ( mycobacteria
)...
.2חשיפה ממושכת לחומרים רעלים מבחוץ ( (silicaאו
מבפנים (לפידים בדם)
Autoimmune disease .3
75
דלקת כרונית :זיהום
שחפת
חידק Koch
76
דלקת כרונית:חומרים רעלים
Silicosis
77
דלקת כרונית :חומרים רעלים
טָ ֶר ֶשת הָ עו ְֹר ִקים Atherosclerosis
78
עֹור ִקים atherosclerosis
דלקת כרונית :טָ ֶרשֶ ת הָ ְ
79
דלקת כרוניתAutoimmunity :
ִ
אֹוטֹואימּונִי ,פגיעה באיבר או במערכת בגוף על-ידי המערכת
החיסונית של אותו גוף .
סכרת מסוג 1
Rheumatoid arthritis
80
81
תאי דלקת
Lymphocytes
•דלקת כרונית ותגובה אימונית
• 3סוגים עיקרים:
T cells
B cells
NK cells
82
דלקת כרונית :תאים
מקרופגים :התא השולט בדלקת כרונית
מח עצם = מונובלסט
= מונוציט
דם
רקמה = מקרופג
Kupffer cells
מיוחד לרקמה :כבד
Microglia
מח
ריאות alveolar macrophages
83
גיוס מאקרופגים לרקמה
זמן מחצית חיים למונוציט בדם :יום
דלקת
יציאה מזרם הדם לרקמה
מקרופג
הפעלה
הצטברות
84
הפעלה:
הגדלת נפח התא
רבוי אנזימי ליזוזומים
מטבוליזם פעיל
על ידי:
ציטוקינים
bacterial endotoxins
extracellular matrix proteins
שחרור חומרים מזיקים מתאים מתים
הפרשות
פרוטאזות
ציטוקנים ופקטורי גדילה
Reactive Oxygen Species
פקטורי קרישה
NO
85
תאי דלקת אחרים
Lymphocytes
Plasma cells
eosinophils
86
גיוס דומה
הפעלה הדדית:
Amplification
31
87
Granulomatous inflammation
•
דלקת כרונית מיוחדת ונדירה ((tuberculosisלמשל
•
החידק "גר" בתוך המקרופג :אי אפשר לסלק את הגורם
•
הצטברות מאקרופגים פעילים שפיתחו מראה כמו תאים
אפיטליאלים
•
מסביב לימפוציטים +לפעמים תאי פלסמה
31
88
89
Granulomatous inflammation
Foreign body granuloma = גרנולומה גוף זר.1
Talc / sutures....
תאי ענק
90
Gouty arthritis
ִשּקּוע
91
92
Gouty arthritis
93
השפעות סיסטמיות של דלקת
•
חום
•
כאבים
•
עייפות
•
חוסר תאבון
•
שנויים במספר
הלאוקוציטים בדם
•
שנויים בסוג הלאוקוציטים
•
סינטזה חלבונים מיוחדים
בכבד (חלבון ) C
ציטוקינים מופרשים:
IL1
IL6
TNF
94
תיקון
cachexia :הודו
95