Transcript Curs endoteliu si vase

REGLAREA CIRCULAŢIEI
TERMINALE
REGLAREA CIRCULAŢIEI TERMINALE
-adaptată -necesităţi metabolice
-Mecanisme reglare:
-autonome -autoreglarea
-nervoase
-umorale
modifică: -diametrul vaselor
-depozite sânge
-debit cardiac
AUTOREGLAREA LOCALĂ
-fibre musculare netede:
1). Multiunit -artere (tunica medie)
-se contractă numai SNV
-tip terminaţie simpatică
2). Visceral = Single unit -arteriole, venule
-contracţie spontană -SNV
-hormoni
-activitate electrică/contractilă sincron
-potenţial de repaus instabil
-zone de contact:
rezistenţa electrică
-definiţie:
= capacitatea ţesuturilor de a controla propriul debit
circulator ~ nevoi metabolice
!! indiferent de variaţia PA
Control local
Factori fizici: TA + temperatură
constricţie arteriole
PA
NU creştere bruscă a
debitului sgv.
ex. rinichi, creier, ficat
-teoria miogenă
-termici -
tºC
vasodilataţie
tº în ţesut metabolic activ
efect protector
vasodilataţie
debit circulator
Factori chimici -catabolici (teoria metabolică)
-hipoxia
vasodilataţie
debit
- CO2, pH, adenozină, histamină, K+
REGLAREA UMORALĂ
VASODILATATOARE
1. Hipoxia -!! miocard
-stimulează angiogeneza
2. CO2 -circulaţia: cerebrală, cutanată
-!! activează formaţia reticulară
centru vasomotor
3. Metabolice -acid lactic, acid piruvic, adenozina, ADP, AMP
4. K+ -musculatura scheletică
K+
K+-mie
pompa Na+-K+
musc netedă
vasodilataţie
5. Histamina
hiperpolarizare
mastocite
-vasodilataţia arteriole, venule
-„construcţia” celule endoteliale
permeabilităţii vasculare
6. Kinine
-efecte:
1. vasodilataţia
2.
permeabilităţii vasculare
3. atracţie-leucocite
4.
reacţia inflamatorie
5. durere
7. Acetilcolina
8. Estrogen
9. FNA -inhibă secreţia substanţelor vasoconstrictare
(sistemul renină-angiotensină, vasopresină)
10. NO = EDRF = factorul de relaxare derivat din
endoteliu
VASOCONSTRICTOARE
1. Serotonina -eliberare -plăcuţe sanguine (hemostaza)
-vasoconstricţie locală
-injectare - PA
- secreţia de NA, A
2. PG -PC = PG I2 –vasodilataţia
-PG E2 + PG F2α-vasoconstricţie, agregare plachetară
3. Renina-Angiotensina
4. Vasopresina
5. NA -mediator fibre simpatice
vasoconstricţie
Adr -medulosuprarenala
Răspuns-musculatura netedă vasculară
-receptori -număr, tip, afinitate
-vase: α + β2 adrenergici
arteriole: α + β2 adrenergici (excepţie α –piele, gl. salivare)
venule: α adrenergici
α = vasoconstricţie
β2 = vasodilataţie
NA
Miocard = β1-adrenergici
α = vasoconstricţie (tegument, viscere)
β1 miocard -coronarodilataţie
Adr. -doze
-β = vasodilataţie: miocard, creier, muşchi
6. Endoteline
-celula endotelială
→ factori vasoconstrictori locali: ET1,2,3
polipeptide 21aa
ET1
-roluri: -vasoconstrictor local
-vasoconstrictor de tip angiotensinic
-cotransmiţător simpato-adrenergic
(alături de NO)
-sinteza:
prohormon → big ET1 → ET1 activă
-efecte: -vasoconstricţie
-natriureza
-blocarea transportului de Na+
REGLAREA NERVOASĂ
- 4 tipuri de filete nervoase efectoare:
1. simpatice vasoconstrictoare (NA)
2. simpatice vasodilatatoare (Ach)
3. parasimpatice
4. somatice = senzitive
1. Fibre simpatice vasoconstrictoare (Cl. Bernard 1852)
-origine -coarne laterale T1-L1
-traiect -răd. anterioară
lanţ ganglionar paravertebral
ramura comunicantă cenuşie
nervi micşti
plex perivascular
-mediaţia -NA
-rol- vasoconstricţie -tonus vascular
-distribuţie -toate vasele (excepţie: capilare)
-densitate -cutanat, splanhnic
-densitate -cerebral, cardiac
2. Fibre simpatice vasodilatatoare (Folkow, 1948)
muşchi scheletici
tegument
coef. utilizare O2
-deschiderea canalelor preferenţiale
-origine -coarne laterale T1-L1
-traiect -răd. anterioară
lanţ ganglionar
paravertebral
ramura comunicantă
cenuşie
nervi micşti
plex perivascular
-mediaţia -acetilcolina
-stimulare -vasoconstricţie
3. Fibre parasimpatice = colinergice
-origine -parasimp. cranian III, VII, IX, X
-parasimp. sacrat
-efect -vasodilataţie de durată
-vasodilataţie prelungită în glande exocrine: kinine
kalicreina
kininogen
bradikinina
-mediatori: -teoria colinergică
VIP
vasodilataţie
-teoria simpatică (postggl)
neuropeptid Y
vasoconstricţie
-nervii senzitivi
vase
subst P
peptidul asociat
gena Calcitonina
4. Fibre somatice-senzitive (Stricker, 1876)
-rol -declanşarea reacţiilor vasculare în zona inflamaţiei
vasodilataţie
ef (+) vindecare
Celula endotelială
privită “static” (strict structural) de “morfologi”
“ignorată” mulţi ani de clinicieni
Azi – un adevărat organ
– Roluri:
hemostază, aderare şi agregare plachetară, coagulare
fibrinoliză
EDRF (factorul de relaxare derivat din endoteliu)
– Răspunde la:
schimbările fluxului sanguin
prezenţa unor factori umorali în
sânge
mediatorii inflamaţiei
produce substanţe vasoactive
– patologia cardiovasculară
Celulele endoteliale = ORGAN veritabil
-roluri: -hemostază, aderare şi agregare plachetară,
coagulare
-fibrinoliză
-EDRF (factorul de relaxare derivat din endoteliu)
-răspund la: -schimbările de flux sangvin
-prezenţa unor factori umorali în sânge
-mediatorii inflamaţiei
-produc substanţe vasoactive:
TxA2
Prostaglandine (PGE2, PGFα) -plăcuţe sanguine
-celule endoteliale
Prostacicline (PGI2)
EDRF (NO)
celule endoteliale
Endoteline
Endoteliul vascular
Proprietăţi
Mediatori
A. Modularea tromborezistentei
Antiplachetar
Anticoagulant
Profibrinolitic
Antifibrinolitic
prostaciclina
oxid nitric
ecto-ADPaza(CD39)
proteoglicani heparin-like
trombomodulina
activatorul tisular al plasminogenului, urokinaza
tipul 1 inhibitor al activatorului plasminogenului
B. Modularea tonusului vascular
prostaciclina (-)
oxidul nitric (-)
factorului de hiperpolarizare derivat endotelial (-)
enzima de conversie a angiotensinei
C. Modularea cresterii celulelor musculare netede
molecule heparin-like (-)
musculare netede Oxidul nitric (-)
factorul β de transformare a cresterii (-)
factorul A/B de crestere derivate plachetar)(+
D. Bariera permeabilitatii selective
proteine jonctionale
receptori
E. Leucocite
ELAM inductibile (selectine ICAM-1 , VCAM-1)
Chemotactici/Activatori(IL-8,MCP-1, PAF)
Proprietăţile funcţionale ale endoteliului vascular
Endoteliul vascular
Ateroscleroza
Hipercolesterolemia
Scăderea HDL colesterolului
Creşterea Lp (a)
Particulele mici de LDL
Susceptibilitatea oxidării LDL
Hipertensiunea
Hiperhomocisteinemia
Îmbătrânirea
Vasculitele
Ateroscleroza posttransplant
Sindromul X şi variant angina
Rezistenţa la insulina
Tipul I si II de diabet zaharat
Hipertrigliceridemia
Hipertrigliceridemia acută postprandială
Fumatul activ sau pasiv de ţigarete
Cardiomiopatia dilatativă
Boala Chagas
Insuficienţa cardiacă de toate cauzele
Istoricul familial de boală coronariană
Postmenopauza
Hipertensiunea de sarcină sau preeclampsia
Hipertensiunea pulmonară
Condiţii asociate cu alterarea vasodilataţiei dependente de endoteliu
Endoteliul vascular
TxA2 + PGE2 + PGF2α
- sintetizate în: plăcuţele sangvine
celulele endoteliale
- mediază: vasoconstricţia
agregarea plachetară
Endoperoxizii ciclici  PC (PGI2)
- vasodilatator
- antiagregant plachetar
Factori care:
-
menţin tonusul vascular
inhibă aderarea/agregarea plachetară+celule inflamatorii
favorizează fibrinoliza
limitează proliferarea vasculară
Rolul endoteliului vascular
Coagulare-Fibrinoliză
netezirea endoteliului vascular
strat monomolecular de proteine adsorbite pe suprafaţa
endoteliului
 respingere electrostatică
 Proteina S
 Factorii coagulării
sistemul anticoagulat al proteinei C
Celule endoteliale  trombomodulina
Activarea fibrinolizei: TPA-celulă endotelială; urokinaza?
activarea adenilat-ciclazei  ↑ cGMP  vasodilataţie
Nitroprusiatul de Na
Nitraţii organici
Nitriţii anorganici
NO-sintetaza (NOS)
Factorii ce ↑ concentraţia intracelulară a Ca2+
Unele substanţe vasodilatatoare: Ach, BK
 Experimente (clinice, animale) - Rolul NO
 reglarea tonusului vascular
 menţinerea normală a TA
 ↓ NO → risc: HTA, aterotromboză
Disfuncţia endotelială
Funcţiile homeostatice ale cel endoteliale – perturbate
– vasospasm
– ruperea plăcuţelor
– tromboză
– creşterea intimei
ischemie-hipoxie
– inflamaţie
aterotroboză, infarct
Factori de risc pentru aterotroboză
Sindroamele cardiovasculare acute
Pronostic pentru riscul cardiovascular
Endoteliul vascular
Perturbarea endoteliului vascular:
– inţierea
– progresiunea
trombotice ale ATS
– complicaţiile
Necroza celulelor endoteliale + denudarea intimei:
– nu sunt fenomene constante
– nu intervin precoce în condiţiile expunerii la factori de risc
cunoscuţi
– hipercolesterolemie
– homocisteinemie
– HTA
– fumat
– diabet zaharat
Endoteliul vascular
Studii biochimice
în condiţii fiziologice
– in vivo
şi patologice
– modificarea noţiunii de leziune endotelială → răspunsul
endoteliilor la factori nocivi → modificări funcţionale +
asociate cu apariţia unei “disfuncţii endoteliale”
Endoteliile vasculare: strat monocelular la interfaţa
o Sânge circulant
o Structuri vasculare subjacente
Joncţiuni între celule endoteliale: proteine de adeziune
– menţin legăturile între celule
– reglează transferul paracelular: ioni, subst. solubile
– pe culturi de celule endoteliale
Funcţiile celulelor endoteliale
transportul activ: subst. sânge → ţesuturi
barieră selectivă între macromolecule şi celulele din sânge
menţinerea tromborezistenţei/ peretelui vascular
reglarea tonusului vascular menţinerea proceselor ce
intervin în repararea + remodelarea pereţilor vasculari
sinteza şi eliberarea în circulaţie a LPL-azei
au receptori pt. hormoni şi mediatori chimici
sinteza de enzime, proteine, CK
Efectele fiziologice şi patologice ale NO
Mecanisme fiziologice
Vasodilataţie
↓ aderării monocitelor
Inhibarea funcţiei plăcuţelor sanguine
→ ↑ fluxului sanguin local
→ favorizează schimburile sânge-ţesuturi
→ efecte antitrobotice
- Concentraţii ↑ ale NO → radicali liberi → efecte toxice pe
virusuri, bacterii, fungi, paraziţi
- Experimental: efectele metabolice NO → ↑ nivel plasmatic:
TG, colesterol, AG
Rolul NO în patologia clinică
Şocul septic → producţie excesivă de NO
↓ sintezei de NO la nivelul endoteliilor vasculare în
Hipercolesterolemie
Hiperhomocisteinemie
Diabet Zaharat
Fumători
Arginina – în exces în celulele endoteliale
Degradarea excesivă a NO sub acţiunea O2•– → cauza
principală a ↓ NO în disfuncţia endotelială
Efectele favorabile pe vasodilataţia mediată de NO –
vitamine antioxidante
Vasele animalelor supuse la diete aterogene → endotelii
disfuncţionale
Markeri biologici corelaţi cu disfuncţia endotelială
Ateroscleroza -proces dinamic + progresiv:
-disfuncţia endotelială
-inflamaţie
-tromboza
Disfuncţia endotelială -precede leziunea structurală
-factor de predicţie
Factorii de risc -induc disfuncţia endotelială + inflamaţie –
placa de aterom evoluţie complexă:
eroziunea/ruptura plăcii stimul protrombotic
Colagenul subendotelial + Factorul von Willebrand -activare +
agregare plachetară + infiltrat inflamator
Evaluarea funcţiei endoteliale –profilul de risc
cardio-vascular al pacienţilor apreciat prin:
Markeri bio-umorali de inflamaţie şi activare
trombocitară:
-proteina C reactivă (PCR)
-IL-6
-TNFα
-molecule de adeziune (VCAM-1, ICAM-1)
-lipooxigenaza 1
-microalbuminemia
Evaluarea funcţiei endoteliale –profilul de risc
cardio-vascular al pacienţilor apreciat prin:
?CRP: marker al procesului inflamator + mediator progresia
plăcii de aterom
-scade funcţia NO-sintetazei NO endotelial
eliberarea endotelinei-1
-stimulează apoptoza celulelor endoteliale
-rata de supravieţuire + diferenţiere a celulelor progenitoare
endoteliale
?Markeri disfuncţie endotelială -hipermeabilitatea
endoteliului vascular pentru macromolecule
=> microalbuminurie
?Caveolina-1 -turn-over NO-sintetaza
-eliberare NO
-celule endoteliale progenitoare (derivate din măduva osoasă)
refacerea stratului endotelial
(terapia cu Statine creşte numărul de celule endoteliale
progenitoare)
-transplantul de celule endoteliale în cordul ischemic:
-neovascularizaţie
-transdiferenţiere în cardiomiocite