PARTE 1 ANTIBIOTICOTERPIA EN PEDIATRIA
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ANTIBIOTICOTERAPIA EN PEDIATRIA
JUAN CARLOS LOPEZ GARCIA
Infectologo Pedíatra
HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN IGNACIO
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
AGENTES ANTIMICROBIANOS
Usados en el tratamiento de las enfermedades infecciosas pueden
clasificarse en dos grupos:
•
•
Drogas sintéticas: Producidas por medios químicos
Antibióticos: Producidos por bacterias y hongos
Espectro de Actividad:
Rango de microorganismos sobre los cuales el agente es activo
• Amplio espectro: Activos contra BGN y CGP
• Espectro reducido: Activos contra algunas familias bacterianas
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MECANISMOS DE ACCION AGENTES ANTIMICROBIANOS
• Bactericidas: Eliminar el microorganismo por acción
directa
• Bacteriostaticos: Prevenir su crecimiento y multiplicación
• PAE (Efecto post antibiótico): Supresión persistente del
crecimiento bacteriano posterior a una exposición breve al
antimicrobiano
• Tiempo-dependiente
• Concentración-dependiente
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
MECANISMOS DE ACCION AGENTES ANTIMICROBIANOS
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
Características farmacodinamicas de los ATM
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
Características farmacodinamicas de los ATM
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
Características farmacodinamicas de los ATM
Sito Target
Clase ATM
Farmacodinamia
Pared celular
•ß lactamicos
Bactericida
Generalmente no
Tiempo-dependiente efectivo
PAE CGP
Carbapenemicos
PAE CGP - BGN
•Penicilinas
•Cefalosporinas
•Monobactamicos
•Carbapenemicos
•Glicopeptidos
•Vancomicina
•Teicoplanina
Membrana
celular
•Lipopeptidos
•Daptomycin
•Polymyxins
•Polymyxin B
•Colistin
•Macrolidos
Bactericida
Concentraciondependiente
PAE largo
(Daptomycin)
PAE (Polymyxin)
Baceteriostaticos o
bactericidas
Tiempo y
concentracion
dependiente
PAEde Salud
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas aLargo
la Atención
Ribosomas
Intra cell efect
No
Si
Características farmacodinamicas de los ATM
Sito Target
Clase ATM
Farmacodinamia
Intra cell efect
Ribosomas
Tetraciclinas
Bacteriostaticos
Tiempo-dependiente
Largo PAE
Si
Lincosamidas
(Clindamicina)
Bacetericida o Bacteriostatico
Tiempo dependiente
PAE
Si
Aminoglucosidos
Bactericida
Concentración-dependiente
PAE
No
Oxazolidinonas
(Linezolid)
Bacteriostatico
Concentración-dependiente
PAE
No
Rifamicinas
Bactericida
Largo PAE
Si
Quinolonas
Bactericida
Concentración- dependiente
Largo PAE
Si
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Características farmacodinamicas de los ATM
Sito Target Clase ATM
Farmacodinamia
Intra cell efect
Ácidos
nucleicos
Trimetroprimsulfametoxazol
Bactericida
Concentración-dependiente
Si
Metronidazol
Bacetericida
Concentración-dependiente
PAE
Si
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CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS
BETALACTÁMICOS
• PENICILINAS:
P. naturales
•
Benzilpenicilina
•
Penicilina V (vía oral)
• Aminobencil-penicilinas
• Ampicilina
• Amoxicilina
Acilaminoureido-penicilinas
Piperacilina
Penicilinas resistentes penicilinasa
Meticilina
Oxacilina
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CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS
CEFALOSPORINAS:
• 1ª generación
Cefazolina
2ª generación 3ª generación 4ª generación
Cefuroxima
Cefotaxima
Cefepima
Cefoxitina
Ceftriaxona
Ceftazidima
Nuevas Cefalosporinas con actividad MRSA: ceftobiprole - ceftaroline
• MONOBACTAMICOS:
Aztreonam
CARBAPENEMICOS:
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
Doripenem
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
CLASIFICACION DE CEFALOSPORINAS
Comité de
Prevención
y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
Pediatr.
Rev.
2008;29;264-273
ESPECTRO CEFALOSPORINAS
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
Pediatr. Rev. 2008;29;264-273
ESPECTRO CEFALOSPORINAS
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
Pediatr. Rev. 2008;29;264-273
DOSIS CEFALOSPORINAS
Comité de
Prevención
y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
Pediatr.
Rev.
2008;29;264-273
CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS
Glicopéptidos y Lipopéptidos
Vancomicina
Teicoplanina
Daptomicina
Polimixinas
Cloranfenicol
Sulfonamidas
Fosfomicina
Rifampicina
Tetraciclinas y glicilciclinas
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Tigeciclina
Nitroimidazoles
Metronidazol
Tinidazol
Oxazolidinonas
Linezolid
Estreptograminas
Quinupristina-dalfopristina
Clindamicina
Trimetroprim - sulfametoxazol
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CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS
INHIBIDORES DE BETALACTAMASA
• Ac. Clavulánico: Amoxicilina + Ácido
Clavulánico
• Sulbactam: Ampicilina + Sulbactam
• Tazobactam: Piperacilina +
Tazobactam
INHIBIDORES DE LA GIRASA
(QUINOLONAS)
• Norfloxacino
• Levofloxacino
• Moxifloxacino
• Ciprofloxacino
• Gatifloxacino
MACROLIDOS
• Eritromicina
• Azitromicina
• Claritromicina
AMINOGLUCOSIDOS
• Amikacina
• Gentamicina
• Tobramicina
• Estreptomicina
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ELIGIENDO LA TERAPIA ATM APROPIADA
Preguntas al momento de elegir la terapia
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
ELIGIENDO LA TERAPIA ATM APROPIADA
Preguntas al momento de elegir la terapia ATM:
• ¿Cual es el síndrome clínico o sitio de infección?. ¿Cuales patógenos
son predecibles?
• El niño tiene una inmunidad normal o condiciones asociadas como
trauma, cirugías o dispositivos médicos
• Edad del paciente. Microorganismos predecibles
• ¿Que muestras clínicas deben ser tomadas para guiar la terapia
empírica o definitiva?
• Considerar la susceptibilidad antimicrobiano del agente sospechado
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ELIGIENDO LA TERAPIA ATM APROPIADA
Preguntas al momento de elegir la terapia ATM:
• Considerar propiedades farmacocinéticas y farmacodinamicas ATM
– Ruta de administración, absorción, distribución en tj sitio de infección, eliminación
• Sitio target según agente seleccionado (100% Meningitis 75%impetigo)
• ¿Qué terapia empírica y que terapia definitiva puede ser optima?
• Consideraciones especiales del individuo: Alergia, interacciones
medicamentosas, ruta de administración, costos, alteración de la flora,
y presión de selección.
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ELIGIENDO LA TERAPIA ATM APROPIADA
Mecanismos de resistencia ATM:
• Expulsión del antibiótico fuera de la bacteria
– Bombas de eflujo
– Cambios en la estructura de la pared celular
• Inactivación enzimática de los antibióticos
– Betalactamasas de espectro expandido
– Amp C
– Metalobetalactamasas
• Alteraciones en el sitio target de unión del antibiótico en el
microorganismo
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MECANISMOS DE RESISTENCIA
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Bacilos Gram Negativos MDR
• MDR : Resistente a mas de una clase de agentes
antimicrobianos
• Enterobacterias
–
–
–
–
E. coli BLEE
K. pneumoniae BLEE
K. pneumoniae KPC
Enterobacter resistente a cefalosporinas de 3 generación (AMPc)
• Bacilos Gram Negativos no fermentadores
– A. baumanni Multi – Pan resistente
– P. aeruginosa Mjulti – Pan resistente
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Bacilos Gram Negativos MDR
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Mecanismo de resistencia a meticilina
• Modificación de PBPs
(proteína fijadora de
penicilina).
• Expresión de PBP2A
Baja afinidad B-lactamicos.
• Codificada por gen mec A
• mec A en cassete llamado
sthaphylococal cassete
cartridge.
• SCC I-IV
Mayo Clin Proc Sep 2005 80 (9)
Clinical Infectiuos Diseases 2005 41
Resistencia Vancomicina VRE
Fenotipos
Van A
• R alta vancomicina CIM > 32.
•R Teicoplanina CIM >16.
Van B
•R intermedia CIM 8-16 o alta
vancomicina.
•S Teicoplanina
Van C
•R Baja Vancomicina CIM 8-32
•S Teicoplanina
Van D
Van E
D- Lac
D-Ser
NEJM 2000 Volume 342 Number 10
INDICACIONES DE ANTIMICROBIANOS
INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS
• Infección Respiratoria Alta
• Rinofaringitis Aguda
• Faringoamigdalitis Estreptocócica (Streptococcus del Grupo A)
Pediatr Clin N Am 52 (2005) 869– 894
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
INDICACIONES DE ANTIMICROBIANOS
INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS
Faringoamigdalitis Estreptocócica (Streptococcus del Grupo A
Pediatr Clin N Am 52 (2005) 869– 894
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
INDICACIONES DE ANTIMICROBIANOS
INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS
• Infección Respiratoria Alta: no requiere antibióticos
• Rinofaringitis Aguda: no requiere antibióticos
• Faringoamigdalitis Estreptocócica (Streptococcus del Grupo A)
Amoxicilina 50 mg/kg/día dividido en 3 dosis c/8 horas por 10 días
Penicilina Benzatinica 25.000 U/Kg máximo 1.200.000 U IM x 1 vez
En pacientes alérgicos a penicilinas:
– Azitromicina 12 mg/kg/día c/24 horas (máximo 500 mg/día) por 5 días
– Eritromicina 50 mg/kg/día div c/6-8 horas por 10 días
Pediatr Clin N Am 52 (2005) 869– 894
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
INDICACIONES DE ANTIMICROBIANOS
Infecciones respiratorias altas
Absceso de origen dentario
Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud
INDICACIONES DE ANTIMICROBIANOS
Infecciones respiratorias altas
• Sinusitis Aguda
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