Transcript Toxicología - 3tecprevriesgos2010

TOXICOLOGIA
Introducción

En 1787 nace el fundador de la toxicología científica:
MATEO JOSE BUENAVENTURA
-
Reestructuró los conocimientos sobre tóxicos e
intoxicaciones
Administraba sustancias químicas a los animales.
 En 1941 nace un personaje muy importante para la
Toxicología:
TEOFRASTO VON HOHENHEIM
“ Solo la dosis es lo que hace que una sustancia sea
medicamento o veneno.”
 En el siglo XVIII con la aparición de la revolución industrial
aparecen ciencias tales como:
- Química.
- Bioquímica.
- Farmacología.
- Industria.
- Física.
Toxicología.
 La toxicología a desarrollado nuevas técnicas de
estudio.
 Así como también ramas de especialización:
-
Toxicología Clínica.
Toxicología Industrial.
Toxicología Prospectiva.
Ecotoxicología.
Analítica.
Dosis v/s Toxicidad
 Cantidad de sustancia Administrada o absorbida.
 Capacidad potencial de una sustancia de producir
un efecto nocivo
DOSIS LETAL 50 (DL 50)
Concepto de curva
Dosis Efecto y Dosis Respuesta
 Curva Dosis Efecto
Intensidad
del
Efecto
A
B
Dosis
Concepto de curva
Dosis Efecto y Dosis Respuesta
Nº de individuos que responden
 Curva Dosis Respuesta
Mayoría de los individuos
Individuos
Resistentes
Leve
Individuos
Sensibles
X
Severa
Respuesta a la misma dosis
Efectos
% de individuos que responden
Dosis Tóxica
Tóxico A
Tóxico B
100
50
10
0
DL10B
DL10A
DL50A
DL50B
Dosis
 Tóxico en el aire.
 Forma de gas, vapor o aerosol.
 Vía de ingreso aérea.
 EN ESTE CASO:
 Concentración Letal 50 (CL50)
Clasificación según toxicidad de
los plaguicidas.
 Clase 1: Extremadamente peligroso
 Clase 2: Altamente peligroso
 Clase 3: Moderada peligroso
 Clase 4: Ligeramente peligroso
 Igual forma de clasificación para tóxicos
gaseosos o en forma de vapor.
Factores importantes para evitar
riesgo de intoxicación.
Toxicidad de la sustancia.
(Disminuye riesgo: Sustancia tiene baja toxicidad)
Exposición.
(Disminuye riesgo: Minimiza exposición mediante
educación, uso EPP, Tp. exposición turnos pequeños y
rotación.)
Intoxicación según su forma de
presentación y relación con la
exposición
 Intoxicación Aguda
 (Exposición única o repetitiva < 24Hrs. = Grandes síntomas)
 Intoxicación Crónica
 (Exposición repetitiva en el tp., bajas dosis = Síntomas confusos.)
 Intoxicación Diferida
 (Exposiciones agudas generalmente = Síntomas después de semanas o
meses.)
Distintas clasificaciones de
las sustancias tóxicas.
 Estado físico: Sólido, líquido y gaseoso
 Composición química: Fosforados, clorados,
aromáticos, alcoholes, etc.
 Organo afectado: Hepatotóxico, ototóxico,
nefrotóxico, neurotóxico, etc.
 Efecto: Cancerígeno, teratogenico, mutagénico,
etc.
 Mecanismo de acción: Inhibidor de enzimas,
bloqueador del transporte de oxígeno.
Mecanismo de acción de los
Tóxicos
Los tóxicos provocan daño
al organismo mediante
variados mecanismos:
Desplazamiento del O2.
Interferencia en el transporte del
O2 o acción sobre la hemoglobina.
Interferencia de la utilización del
O2 y almacenamiento de energía.
Acción sobre las enzimas:
– Inhibición enzimática.
– Estimulación enzimática.
Toxicidad por generación de radicales
libres.
Acción directa sobre receptores.
Vías de absorción
Las sustancias toxicas son absorbidas al
organismo por diferente vías:
– Respiratoria
– Dérmica
– Digestiva
– Mucosa
Vía aérea:
 Es la más importante dada la cantidad de
sustancias toxicas gaseosas, líquidos
volátiles o aerosoles, a esto se suma la
superficie de absorción del aparato
respiratorio ya que puede medir entre 74 y
100 m² lo que implica la gran velocidad con
que un toxico es capaz de ser absorbido por
esta vía.
 La vía aérea esta conformada por 2
áreas:
1. Fosas nasales – bronquiolos
respiratorios.
2. Bronquiolos respiratorios – sacos
alveolares.
Factores que regulan la absorción
de un toxico por la vía respiratoria:
TAMAÑO DE LAS PARTICULAS:
 Si es de 10 micrones o mas quedan retenida
en la vía aérea superior.
 Si son de 5 micrones se depositan en los
bronquios sin poder alcanzar los alvéolos.
 Si son inferior a 2 micrones tienen la
posibilidad de ingresar a la zona de
absorción.
En el caso de que el toxico
sea un vapor o gas, su
lugar de acción estará
determinado por su
solubilidad en agua.
Concentración ambiental
 A mayor concentración hay un mayor
ingreso del toxico por vía aérea.
 A mayor tiempo de exposición mayor
absorción.
 La carga de trabajo físico también es un
factor incide en la cantidad de toxico
absorbido por esta vía.
Vía Dérmica
La piel es un órgano que cumple
múltiples funciones entre las que
podemos destacar:
1. Protección a agentes Qcos; Fcos;
Bcos.
2. Es un órgano termorregulador (vaso
dilatación y vaso constricción).
3. Interviene en la inmunidad celular
mediante las células de langhetans
ubicadas en la epidermis cerca de los
melanocitos.
4. Posee poder de biotransformación
alcanzando + o – al 6% del potencial de
biotransformación que posee el hígado.
5. Constituye una importante vía de
excreción (H2O, electrolitos y algunos
endógenos o exógenos).
6. Constituye una gran vía de entrada de
sustancias al organismo.
Factores principales de absorción
cutánea:
 Concentración de la sustancia al ponerse en
contacto con la piel.
 Tiempo de exposición.
 Liposolubilidad.
 pH cutáneo.
 Área cutánea involucrada en la absorción.
 Temperatura.
 Características anatómicas de la piel.
 Existen zonas donde la absorción de un
toxico se hace fácil, como:
– Cuero cabelludo
– Escroto
– Zonas axilares, inguinales.
– Abdomen
– Antebrazos, etc.
Algunas vías de absorción:
 Vía digestiva.
 La boca y el esófago.
 El estomago y el intestino.
 Mucosas.
Mecanismos de absorción.
 Mecanismos por los cuales un agente
químico puede atravesar una membrana
biológica:
– Difusión o transporte pasivo.
– Transporte especializado.
Mecanismos mediante las sustancias pueden
atravesar la membrana de forma pasiva:
 Filtración: cuando el agua fluye a través de
la membrana celular, algunos solutos de
moléculas pequeñas pasan con ella.
 Difusión: se difunden a través de los lípidos
de la membrana.
Factores que regulan la difusión:
 Liposolubilidad.
 Gradiente de concentración.
 Estado de ionización.
 pH.
Mecanismos por los cuales una sustancia
puede atravesar membranas en donde la
célula juega un rol activo:
 Transporte activo
 Difusión facilitada.
 Transporte adicional.
Biotransformación
Cambios metabólicos que sufre una sustancia extraña al
organismo (xenobiótico) que tiene como objetivo deshacerse de
ella, transformándola en sustancia menos toxica o facilitando su
eliminación.
Este proceso ocurre principalmente en el hígado.
 Sustancias hidrofilicas o solubles son fácilmente eliminadas por
el organismo, por vía urinaria
 Los xenobióticos liposolubles son eliminados por vías pulmonar
o biliar y frecuentemente por vía urinaria.
Principales cambios Xenobióticos
durante el proceso de Biotransformación
Son debidos a:
 Oxidación
 Reducción
 Hidrólisis
 Acetilacion
 Mutilación
 Conjugación
El proceso de biotransformación puede tener diversos
resultados, se espera que ocurra la eliminación del
xenobiótico del organismo.
Vias de eliminacion
Factores para la eliminación de las sustancias toxicas:
 Propiedades física-química del toxico (peso molecular,
polaridad etc)
 Distribución de los diferentes compartimientos de
organismo:
Depende de factores tales como la afinidad del toxico
por glóbulos rojos, proteínas, tejidos grasos.
 Tasa de biotransformación en metabolitos hidrosolubles.
 Condición y funcionamiento del órgano excretor.
 Los tóxicos pueden ser eliminados:
Vía aérea, vía urinaria, tracto gastrointestinal y bilis,
saliva, vía cutánea, leche, pelos y uñas.
Vias de eliminacion
Las vías de eliminación más importante:
VIA URINARIA mediante los riñones.
Los xenobióticos que han sido excretados también pueden
ser reabsorbidos, así pueden demorar su eliminación y por
ende aumentar su toxicidad sobre el organismo.
Ocurre con aquellos que son liposolubles, no polares o no
disociados.
Vias de eliminación
Otra vía importante es la eliminación de
xenobióticos por el TRACTO
GASTROINTESTINAL Y BILIAR.
Las sustancias toxicas pueden ser abandonadas
por el hígado en dos formas:
Esófago
 Vía sinusoide para luego ingresar a la sangre y
ser excretadas por los riñones.
 Vía biliar para ser trasportada al duodeno y
excretadas por las heces.
Intestino grueso
Vias de eliminación
La VIA AEREA es la principal vía de eliminación para
sustancias de alta volatilidad, estos se eliminan por medios
de los pulmones.
Sustancias de eliminación pulmonar:
Sustancia
% de eliminación pulmonar
Tetraclorotano
98
Eter
90
Benceno
40
Tolueno
18
Acetona
5
Anilina
1