Transcript Antimicoticos - Web del Profesor

Bienvenidos........
UNIVERSIDAD DE LOS ANDES
FACULTAD DE FARMACIA
POSTGRADO EN QUIMICA
DE MEDICAMENTOS
ANTIMICÓTICOS
Mayalin Flores
C.I. 11.953.747
Introducción
• Generalidades
Resistencia de los hongos
patogenos
• Farmacos
Toxicidad
Necesidades
• Investigacion y conocimiento de estos organismos patogenos.
• Hongos
• Hongos
Patogenos
-
Eucariotas
No fotosintéticos
Saprofitos
Celulas Aisladas
Levaduras
Celulas multicelulares
Mohos
filamentosas
- Plantas Terrestres
Daño de cultivo
- Humanos Enfermedades
( menor número)
Ensayo de la actividad Antifungica
- Muchos compuestos sinteticos naturales
Ensayos in Vitro
- Se usan
concentraciones
- Inhibición del crecimiento en cultivos
- Compuestos que presenten una toxicidad
insuficientemente selectiva.
Ensayos en Vivo
- Actividad Deficiente
- Metabolismo Excesivamente rápido
Clasificación de las Afecciones
Micoticas Humanas
1.- Infecciones Cutaneas Contagiosas
(Dermatofitosis)
- Saprofitos Especializados
digieren la quercetina
• Hongos Patogenos
• Contagio de Infección
- Contacto con un hospedador
- Objetos contaminados
• Lesiones superficiales y pequeñas
2.- Infecciones Sistémicas no contagiosas y de transmisión aerea
- Levaduras (T = 37°)
• Hongos de Transmisión Aerea
- Mohos (T°C Inferior)
- Accidental
• Contagio de Infecciones
• Execpción:
- Inhalación de residuos del suelo
Candida albicans (Flora común T.G.I. y Vaginal)
- Normalmente trastornos leves de piel y mucosas
• Lesiones
- Individuos inmunosuprimidos
Enfermedades sistémicas graves
Ejm. - Granulomas Crónicos con necrosis.
- Formación de abcesos
3.- Toxemias no contagiosas, adquiridas a tráves de alimentos
• Hongos
- Saprofitos
- Producen toxinas (cosechas en ambi. Húmedos)
• Contagio de Infección
• Lesiones
- Ingestión y contacto con las toxinas
- Cirrosis
- Carcinomas Hepaticos
- Alucinaciones y Dermatitis
• Micotoxicomicosis
- Actualmente no se conocen vacunas ni
antisueros utiles clinicamente
Farmacos Antimicoticos Eficaces en las Dermatosis
- Compuestos sinteticos y naturales
Desarrollo desde 1900
- Incorparadas en pomadas, tinturas y otras
formulaciones
I.- Griseofulvinas
• Historia
- Aislo por primera vez en 1939
Oxford y Col.
Penicillium griseofulvina
- En 1946 Brian y Col., Otra sustancia en el
Penicillium janczewski
(Factor rizado)
• Estructura Quimica: Unicamente el compuesto natural presenta actividad
• Mecanismo de Acción:
Accion Sistémica y sobre
Hongos superficiales
(Fungistatica)
-
Penetra como trasporte activo
Produce celulas multinucleares.
Inhiben mitosis fungica
Interacciona con el aparato tubular
de dicha celula.
- Detiene el proceso de metafase
- Interviene en Sintesis de ac. nucleicos
Farmacocinetica:
- Absorción lenta (Forma micronizada) (Alimentos Grasos)
- Fortalece la Queratina de la piel
- Tratamiento Prolongado
Espectro Antibacteriano:
1.- Epidermofilum
Hongos Dermatofitos
2.- Microsporum
3.- Tricofitum
Micosis Superficiales
Usos: Dermatofitosis cabello, piel y uñas
Compuestos sintéticos para el tratamiento de la Dermatofitosis
-
Acetilenos:
haloprofina
Acnidinas:
Aminacrina
Colorantes de anilina:
Violeta de genciana
Hidantoinas:
Clorhidantoina
qinoleinas:
Yodoclorohidroxiquinona
B.- Farmacos Antimicóticos eficaces tanto en micosis superficiales
como en micosis profunda
I .- Imidazoles
a).-Tolftamano
b).- Clotrimazol
-Tto. De Infecciones micoticas topicas o sistémicas
- Derivados sustituidos.
- Mecanismos de Acción
-
La Candida es resistente
Eficaz contra otros Dematófitos
Tto. Prolongado 1 a 10 Semanas
Minimas reacciones toxicas y alergicas
-
Suprime la Candida (mucosas)
Micosis Generalizadas, Adm bucal 60 – 90 mg/kg x día
Efectos secundarios gastricos intensos
Administración por via parenteral.
- Se obtiene en crema al 2 %
- Fungicida contra :
- Dermatofitosis
- Candidiasis
- Algunas Coccidiomicosis
c).- Miconazol
d).- Otros Imidazoles Tópicos: Butoconazol, Terconazol, Ciclopirox,
Econazol.
Acción Oral
no hay ADME
III Nistatina
Historia
Quimica
- Descrito en 1951
- New York State (Nystatin)
- Origen Streptomyces noursei
- Compuesto polienico
- Tetraenol 4 enlaces conjugados
- Sistema macrociclico unido a un aminoazucar (micosamina)
Formula Empirica C46H77NO19
Mecanismo de Acción:
- Fungistático y Fungiscida
- Union a la membrana celular,
en presencia de un esterol especifico.
- Modificación de la membrana celular
Farmacocinetica:
- Absorción por piel, mucosa y T.G.I.
Poco importantes.
- Actividad Topica, Preparaciones (Cutáneas,
Vaginal y Oral.
- Se excreta por las heces
Espectro Antibacteriano :
- Candida, Criptococus
- Hystoplasma, Blatomyces
Usos : Fundamentalmente Suprime infecciones locales por Candida
Entre otros Antimicoticos de este grupo tenemos
Triazoles
- Fluconazol
- Itraconazol
c).- Farmacos Antimicóticos Eficaces en la candidiasis y
Micosis Sistémicas
I- Polienos:
Historia
Quimica :
- Desde 1951
Descritos unos 60 Ab. De estructura
Polienica.
- Procedentes de Actinomycetos
- Anillo lactónico macrocíclico
- En el anillo se incluye un cromóforo de 4 a 7 enlaces
conjugados
- A veces unidos a un aminoazucar
- Los heptaenos presentan mayor actividad y menor lesión
de otras menbranas celulares
Polienos mas Importantes:
1.- Anfotericina B
Historia:
Se descubrio en 1956. Origen Streptomyces nodosus
Estructura
- Macrolido Polienico
- Caracteristicas Anfotericas
- Carboxilo: Anillo principal
- Amino: Aminoazucar (micosamina)
- Mayor capacidad de penetración
Caracteristicas Anfotericas:
- Dificulta que el farmaco estimula la liberación
de las beta-láctamas
Espectro de Acción
Mecanismo de Acción
-
Candida glabrata
Criptococus neuforma
Balstomyces dermattide
Coccidiodis icmitis
- Unión al Orgosterol
- Formar una especie de poro
- Alterar la permeabilidad de la
membrana
- Perdida de macromoléculas esenciales
para el hongo
-
Farmacocinética
Mala Absorción oral
Se administra por venoclisis
Diluida en Sol. Glucosada 5 % (4 horas)
Se une a la sal Biliar (Desoxidato), forma
Coloide
se difunde
- Plasma
Lib. La Afotericina
- Se une en 90 % a las Beta Lipoproteinicas
- Se elimina
Orina
- Se acumula ppal. Hígado y Bazo
Usos : 1.- Infecciones micóticas sistémicas
2.- Adm. Con Fluocitosina (penetra S.N.C.)
para Tto. - Meningitis (Candida)
- Meningitis (Criptococos)
- Esofagitis
3.- Lavados en casos de cistitis por Candida
4.- Fármaco de elección en el tratamiento de micosis a
nivel hospitalario.
- Efectos Adversos:
2).- Otros Polienos:
Historia
-
-
Fiebre
Escalofríos
Vómitos
Dolor de cabeza
Alteración del índice de filtración renal.
( Depuración de K+ )
En 1963 se observó
5 Fluorocitocina
Acción in vivo moderada
Inoculados con Candida o Criptococus
Humanos
Buena Obs. + Escasa toxicidad
Mecanismo de Acción:
Desaminación
intramoleculas
5 - fluorouracilo
Desalojando uracilo
en el RNA
- Reduce su actividad
En presencia de purinas y
pirimidinas erógenas
- Tiende a crear resistencia
Combinar Anfotericina B
- Buena distribución L.C.R.
Farmacocinética - Buena absorción y Distribución
- Se elimina por la orina
Usos: Contra Candidas y Criptococus (Anfotericina B)
III Compuestos Experimentales
Componente esencial
de los hongos de QUITINA
Fcos. Competitivos x el sitio de acción
de la QUITINA SINTETASA
Polioxina D: Procedente Streptomyces caroi
Usos: - Gran aporte a la agricultura
- Infecciones Humanas por
hongos patógenos
Alternativa de la Terapia Antimicótca:
Compuestos que priven a los
hongos de compuestos esenciales
Antifungico
Presencia de peptidos sencillos
antagonizan su acción
Hierro, Zinc o Cobre
MUCHAS
GRACIAS...................