دوش رارکت شیامز ا موزل

•

.

دشابيم 0.5

2 mg/dl : Phe يعيبط نادازون رد



.

تسا PKU يروشك هتيمك هبوصم 4mg/dl ددع باختنا



.

دنا هدش باختنا 4 و 3 ، 2 ددع فلتخم ياهروشكرد



يرگلابرغ رد بذاك يفنم

يگزور هس زا لبق شيامز ا



نوخ قيرزت



زيلايد



نيئتورپ دقاف داوم اب يديرو اي يكاروخ هيذغت



يكينكت تلااكشا



يرگلابرغ رد بذاك تبثم دراوم

سران دزاون

•

يدبك ياه يراميب

•

ردام PKU نويساتنميلا رپيه

• •

يكينكت تلااكشا

•

WARNING

•

Negative Pku screening does not exclude PKU so,pediatricians have an important role in screening growth & development & abnormal findings of PkU

!

هت كن

BH4

شيامز ا دياب

PKU

ناراميب همه دنهد ماجنا

دوش در يمنيزوريت تسا مزلا لااب نيزوريت تروص رد !

هت كن !

هت كن .

دشاب رظن دم دياب زين ارذگ يمنينلا ا لينفرپيه

PKU نارامیب تهج ینیلاب تامادقا

تاشیامز ا لاسرا و ) لماکت و هدنورپ لیکشت



هداوناخ هب هیلوا یاهشزوم ا



دشر لماش ( هیلوا یکشزپ تانیاعم



) ...

و BH4 و مرس نيزوريت ( یلیمکت

صصختم رظن ریز PKU هیذغت سانشراک طسوت میژر میظنت



PKU لافطا کشخ ریش رادقم و عون نییعت .1

اهاذغ یرلاک و Phe نییعت .2

نیدلاو هب هیذغت یشزوم ا یاه هوزج هئارا .3

•

Guidelines for initial dietary phenylalanine content dependent on the maximum pretreatment plasma levels :

• • • • • •

Plasma phe

(mg/dl)

Dietary phe

(mg/Kg)

(<10) 70 (10-20) 55 (20-30) 45 (30-40) 35 (>40) 25

•

Initial Dietary Therapy for Classic PKU means delete phenylalanie from diet as follows

•

phe(mg/dl) delete phe. Monitor

• • •

10-20 48 hrs Q7d 20-40 72 hrs Q7d > 40 96 hrs Q7d

!

هت کن عور ش ینامرد میژر دیابن یعطق صیخشت ات .

دوش

: هب یفرعم PKU ینیلاب سانش ناور PKU یعامتجا راکددم یتسیزهب

PKU شزوم ا هک نارامیب هداوناخ ( PKU نیطبار هب یفرعم



): دنا هدید رامیب اب راتفر واذغ هیهترد یلمع یامنهار .1

یفطاع و یحور تیامح .2

،کشزپ ،اهرامیب تکرش نیطبار اب ( PKU ،یعامتجا شزوم ا راکددم ههام 3 ،سانشناور تاسلج ،هیذغت رد تکرش سانشراک



) ...

و نيريخ ، PKU نمجنا،یتسیزهب ،یتشادهب نیلئوسم

ی یاذغ میژر رد هیذغت سانشراک ،کشزپ یراکمه -- ،يلماكت ،ینامرد را تلاكشم تف گ ،يناور ،ینامردراک هب و یحور یفرعم ریظن للاتخا مزلا ای جنشت تامادقا ...

و تروص رد -- يراتف گ،يت كرح ...

و هداوناخ و رامیب یناور یحور تلاکشم یسررب ،شوه تست ماجنا

,

Periodical Phe check

ندش لامرن ات هتفه ره Phe شیامز ا ماجنا .1

یگلاس هس نایاپ ات هام کی ره Phe شیامز ا ماجنا .2

یگلاس 18 ات هام هس ره Phe شیامز ا ماجنا .3

Desired plasma phenylalanine levels

neonates through 12 yr of age • 2-6mg/dl After 12 yr • 2-10 prgnancy • 2-6

Diet

نامرد روحم ي ياذغ ديدش تيدودحم + صوصخم كشخ ريش



.

دشاب يم PKU .

دشاب لامرن دياب ي ياذغ ميژر PKU يعطق صيخشت ات



لمحت زا يعيسو فيط PKU رد .

دراد نويساتوم دوجو 400 ناراميب 500 رد تلع نينلا ا هب لينف



.

يريگي پ اب تياهن رد يلو ،دوش يم عورش اهدرادناتسا اب راميب ره ميژر



.

دوش يم ميظنت هناگادج ...

و نينلا ا لينف تاشيامز ا و ينيلاب ار ميژ ر ناكدوك صصختم يلك تراظن و تروشم اب هيذغت يسانشراك



.

ديامن يم نييعت

تاج يزغم ،تاينبل ،تابوبح ،غرم مخت ،تشوگ لاومعم



.

دنوشيم فذح .

دراد يبسن تيدودحم تلاغ



.

تسا داز ا ابيرقت اه يزبس و اه هويم



.

درادن فرصم عنم نغور و ركش



.

و لاس رد تلود رلاد فرط 5000 زا ات 4000 هداوناخ PKU راميب لك يعامتجا و ره نامرد يلام هنيزه تيامح اكيرم ا اذل .

رد تسا



.

تسا يرورض هيريخ ياه نمجنا ،مدنگ د ا ر ،تشوگ ،غرم مخت ردوپ ( نينلا ا لينف دقاف ي ياذغ داوم عاونا



.

دوشيم ديلوت ) ...

و جنرب

زا دع ب تيدودحم تدش هتبلا .

دراد همادا رمع رخ ا ات ي ياذغ تيدودحم



.

دوش يم مك يگلاس 12 و يب صع ياه لولس نيليم تارييغت ثعاب يگلاس 12 زا ميژر عطق نوچ .

تسا هدش يبصع تلاكشم

• • • • • • •

SUPPLEMENTS

Iron,zinc,calcium, selenium Carnitin < 24 months Fish oil,coenzyme Q10 Vitamin A,c,E,B12, B6,folinic acid Vitamin D

Protein Challenge test :

• At age : 5 months- one yr • 3-days intake of 100-180 mg/Kg/d of phenylalanine • check phe. 72hr after : if : phe > 20 mg/dl classic pku phe :10- 20 mg/dl mild pku phe :>7 mg/dl Diet therapy

BH4 Evaluation:

) نيرتپويبو نيرتپئون ( Pterines



DHPR ميزن ا حطس



BH4 loading test



Genetic studies



Neurotransmiters & Prolactin



Treatment of malignant PKU GTPCH LDOPAC TRYPTOPHAN BH4 PTPC LDOPAC Tryptophan BH4 DHPR LDOPAC tryptophan ------- Folinic acid

Folinicacid 15 mg 5-HydroxyTryptophan 50- 100mg Levodopa-C 100 ,10 BH4 100mg

BH4 loading test

► In newborns the test should be performed before introducing the low-Phe diet and at elevated blood Phe levels (> 7mg/dl) ► In infant or adult PKU patients on a Phe restricted diet, the diet needs to be modified by increasing the protein intake (egg or milk powder before and during the test).

In European countries ► A striking normalisation (within 8 h) in phe indicates BH4 deficiency.

► A reduction of less than 20% implies that the patient is a non-responder ► A reduction on blood Phe of at least 30% in response to BH4 indicates a clinically significant effect.

BH4 loading test in types of malignasnt PKU:

• • •

Rapid normalization of phe → GTP , PTPS Slow normalization of phe → BH 4 responsive pku No decrease in phe → classic pku

,

BH4 loading test

The frequency of BH4-responsiveness is highest in patients with mild (non-PKU) HPA mild PKU resulting from PAH mutations that allow for residual enzyme activity.

► Conversely, the response rate among patients with classic is very low.

PKU- Summary Diagnosis:

• • • • •

Confirm Dx (HPLC) Exclude transient tyrosinemia Exclude BH 4 deficiency Challenged diagnosis :5-12 months R/O Transienthyperphenylalaninemia

PKU-

Summary Monitoring

•

Phe level

•

Growth

•

Development

•

Neurologic status

•

Other problems

Recommended phe (mg/kg/day) and protein (g/kg/day) in PKU patients Ages (year) <1 1-3 4-10 >10 Phe(mg/kg/day) 40-70 30-40 10-20 10-20 Protein(g/kg/day) 2 1.5

1.5

1.2

Milks PHE content

•

Breast milk 53mg/100 PHE

•

Formula 60mg/dl

•

Cows milk 150mg/dl

40

120 45 85 55 76 30 ) مرگ 100 ره رد نينلا ا لينف نازيم ( تاجيزبس

گرب ملك

يلكورب ملك زمرق ملك چراق وهاك هتخپ ينيمز بيس زايپ

32

24 168 1017 24 92 130

ماخ جيوه

هتخپ جيوه هزات انعن كشخ انعن يگنرف هجوگ ماخ ينيمز بيس هدش خرس ينيمز بيس

169 47 31 9

24

15 18 ) مرگ 100 ره رد نينلا ا لينف نازيم ( اه هويم

زبس هجوگ

هناودنه وله هزات ليگران تسوپ نودب زوم لاقترپ نيريشوميل ب ا

14

18 36 52 50 40 25

ول ا

ريجنا ولامرخ ول ادرز امرخ توت هاش نيريشوميل

430

440 350 400 621 166 350 ) مرگ 100 ره رد نينلا ا لينف نازيم ( تلاغ

كگنس نان

شاول نان تگاب نان يربرب نان ماخ يناراكام هتخپ يناراكام هدادوب ترذ

317

380 520 316 144 380 350

جنرب در ا

ترذ در ا ديفس مدنگ در ا ينيمز بيس درا هتخپ جنرب ماخ جنرب مدنگ هناوج

ينوراكام يرلاك وليك 310 و نيئتورپ مرگ 1/7 و نينلا ا لينف مرگ يليم 86 يواح هنومن نيا .

تسا مرگ يليم نينلا ا لينف

7 28 6 3 17 8 مرگ 50 مرگ 30 مرگ 20 مرگ 10 مرگ 20 مرگ 20

: مزلا داوم

يميژر ينوراكام ينيمز بيس جيوه ي يا هملد لفلف چراق ودك

6

11 86

.

مرگ 20

مرگ 10 يروخاذغ قشاق 1 يروخ ياچ قشاق 1/8 مزلا نازيم هب

زايپ

بر نوتيز نغور هبوچ درز كمن

مرگ يليم نينلا ا لينف

52 26 9 ول ا و جانفسا تشروخ تسا يرلاكوليك 170 و نيئتورپ مرگ 1/7 و نينلا ا لينف مرگ يليم 87 يواح هنومن نيا مرگ 40 مرگ 25 مرگ 30 يروخاذغ قشاق 2

: مزلا داوم

جانفسا ول ا زايپ نغور 87 مزلا نازيم هب مزلا نازيم هب وميلب ا لفلف ،هبوچ درز ،كمن

ايبلوز تسا نيئتورپ مرگ 0/6 و نينلا ا لينف مرگ يليم 31 يواح هنومن نيا

مرگ يليم نينلا ا لينف

28 3 31 مرگ 50 مرگ 50 مرگ 8 يروخ ياچ قشاق 1 يروخاذغ قشاق 1/5 مزلا نازيم هب

: مزلا داوم

هتساشن يميژر تسام يميژر در ا ردوپ گنيكب ب ا يندرك خرس نغور

: هيهت زرط

ات مينز يم مه قشاق اب هدرك طولخم مه اب ار ردوپ گنيكب و در ا ،هتساشن ،تسام فيق رد ار ن ا تعاس 1 زا دعب .

ميراذگيم ار فرظ برد سپس ،دوش تسدكي و فاص رد ار نا دش خرس ايبلوز فرط ود يتقو .

ميزير يم ايبلوز مرف هب غاد نغور رد و هتخير هق يقد ود ات كي زا دعب هداد رارق دنازوسن ار تسد هك يدح رد غاد تبرش لخاد .

مينكيم جراخ تبرش زا ار ايبلوز

Drugs containing phe.

• Acetaminophin • Amoxicillin Cholestyramine • Pseudoephedrine Penicillin v • Ibuprofen Gayafenazin • Anti acid ( Al mg) Dimenhydronate • Ranitidin , Famotidin Lactolose • Trimethoprimsulfametoxazol • Methoteraxate

other medications

• Some drugs such as trimetoprin sulfamethoxazole, methotrexate, and other antileukemic agents are known to inhibit dihydropteridine reductase enzyme activity and should be used with great caution in patients with BH4 deficiency • Amoxicillin has lower PHE

.

Classical PKU

phe > 20 mg/dL. •

mild PKU

• phe 10 to 15 mg/dL •

Moderate PKU

– phe 15 to 20 mg/d –

Mild Hyperphenylalanemia

– phe 2.5(4) to 10 mg/dl