Transcript A legfontosabb szteroid hormonok

Szteroid hormonok
A célsejtben expresszált receptorok osztályai
Hipotetikus sejt
Receptorok:
Peptid hormonok
Növekedési faktorok
Aminosav-származék
Hormonok (adrenalin)
Szteroid hormonok +
receptorok
Sejtmag
Sejt membrán
citoplazma
Tiroid hormon +
receptor
Szteroid hormon
Szteroid receptor
Szteroid hormonok biokémiája
• Hidrofób molekulák
• Szabad diffúzió
• „Cél sejtek”: receptorok:
citoplazmában /
sejtmagban
Szteroid hormonok biokémiája
• Hormon receptor
komplex:
• Receptor
– Hormon kötés
– Homodimer képzés
– Nukleusz / citoszol transzport
– DNS hormone response
elements
– Glukokortikoid RE:
– 5’AGAACAnnnTGTTCT3’
– 3’TCTTGTnnnACAAGA5’
– Transcription factor: Gének
ki és bekapcsolása
Szteroid hormonok biokémiája
CH2
CH2
CH
CH
CH
CH2
18
12
CH2
CH2
CH2
CH
CH2
CH
CH
11
CH2
1
2
CH2
9
3
CH2
R1
D
14
10
A
CH2
17
13
C
19
R2
16
15
8
B
5
4
7
6
1,2-ciklopentano-perhidrofenantrén (szterán) - váz
szék
kád
CH3
CH3
C
CH3
D
Koleszterin, 5 (6)-kolesztén-3- -ol
A
B
A
CH3
HO
CH3
C
A
HO
 szubsztituens TRANSZ
C3H8
D
CH3
B
CH3
C
H A
D
C3H8
CH3
C3H8
CH3
C3H8
C
H
H A
D
B
C
HO
A
B
Kolesztanol
CH3
B
H
CH3
H
H
D
C
 szubsztituens CISZ
H
HO
H
D
H
H
H
Koprosztanol
B
Kolesztanol
H
HO
H
Koprosztanol
A / B cisz, B / C, C / D transz
A / B transz, B / C, C / D transz
A szteroid hormonok
Koleszterin C27
Pregnenolon C21
Progesztagének C21
Mineralokorikoidok C21
Glukokortikoidok C21
Androgének C19
Ösztrogének C18
Mellékvese keresztmetszet
• Kéreg:
– Zona glomerulosa:
• mineralocorticoidok
– Zona fasciculata:
• glükokortikoidok +
androgének
– Zona retucularis:
• glükokortikoidok +
androgének
Szteroid hormon szintézis: here
• Leydig-féle
intersticiális sejtek
• Spermatogónium
Szteroid hormon szintézis: petefészek, placenta
• Petefészek:
– theca interna
– Granulosa sejtek
• Placenta:
– Trophoblast sejtek
A legfontosabb szteroid hormonok (humán)
•
•
•
•
Aldoszteron
Zona glomerulosa
Angiotenzin II / III
Na+ felvétel /
conductance channel
• Stressz során magas ccban
• Vérnyomás emelkedés
• Térfogat növelés
O
CH2 OH
C
CH
HO
CH3
O
Aldoszteron
O
A legfontosabb szteroid hormonok (humán)
•
•
•
•
Cortisol
Zona fasciculata
ACTH
Stressz adaptáció
– Máj glikogén szint
emelése
– Magasabb dózisokban
egyes T sejteket
elpusztítja
– Luminális epitél Na
uptake
CH2 OH
C
O
CH3
HO
CH3
O
Cortisol
OH
A legfontosabb szteroid hormonok (humán)
•
•
•
•
Dehidroepiandroszteron
Zona reticularis
ACTH
Protektív hatások:
–
–
–
–
–
Gyenge androgén hatás
Ösztrogénné alakulhat
Nem ismert a receptora
A G6-PDH inhibitora
NAD+ koenzim szabályozása
O
CH3
CH3
HO
Dehidroepiandroszteron
A legfontosabb szteroid hormonok (humán)
•
•
•
•
•
•
Tesztoszteron
Leydig sejtek;
(mellékvese)
Ovárium
LH
.dihidrotesztoszteron
Sertoli sejtek – spermium
fehérjék
• Másodlagos nemi jelleg
OH
CH3
CH3
O
Tesztoszteron
A legfontosabb szteroid hormonok (humán)
•
•
•
•
Progeszteron
Corpus luteum
LH
Progeszteron +
ösztradiol
– méh endometrium
• inplantáció
– Emlőmirigy
• differenciációs faktora
CH3
C
CH3
CH3
O
Progesteron
O
A legfontosabb szteroid hormonok (humán)
•
•
•
•
•
•
17-ösztradiol
Petefészek follikulus;
Corpus luteum;
Sertoli sejtek
FSH
Gonadotropin szekréció
– menstruációs ciklus
• Leydig sejtek
– tesztoszteron szintézis negatív
visszacsatolási inhibitora
OH
CH3
HO
17-ösztradiol
Szteroid hormonok biokémiája