Transcript 第九章激素类药物
第九章 激素类药物 1 第九章 激素类药物 激素是由内分泌腺体及具有内分泌机能的 细胞或组织所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、 卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部自然 生成和存在的。 激素与神经系统等一起，共同调控着机体 的功能活动和代谢等。 如果激素分泌异常，就会出现相应的机能 亢奋或减退，引发相应的病症。 以前使用的激素类药物多从有关的腺体组 织提取，现多为人工合成。 2 第九章 激素类药物 1、肾上腺皮质激素 2、性激素与促性腺激素 3 第一节 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮 质分泌多种激素。 根据生理功能，肾上腺皮质激 素 (简称为皮质激素)被分为三类: 1、糖皮质激素类 2、盐皮质激素类 3、氮皮质素类 4 第一节 肾上腺皮质激素 1、糖皮质激素类。 为肾上腺皮质的束状带细胞合成、 分泌。 （1）在生理水平对糖代谢的作用强，对钠、 钾等矿物质代谢的作用较弱。 （2）在药理治疗剂量下，表现出良好的抗 炎、抗过敏、抗毒素、抗休克等作用。 5 第一节 肾上腺皮质激素 2、盐皮质素类。 为肾上腺皮质的球状带细胞分泌。 在生理水平对矿物质代谢，特别是 对钠潴留和钾排泄的作用很强。 在药理治疗剂量下，仅用作肾上腺 皮质功能不全的替代疗法，在兽医临床 上实用价值不大。 3、氮皮质素类。 由肾上腺皮质的网状带分泌，包括 雄激素和雌激素。 6 一、概述 （一）化学结构（构效关系） 虽然从动物的肾上腺可提取天然的激素， 但现在所用的糖皮质激素，均是人工合成。肾 上腺皮质激素的结构为甾核。 1、兽医上应用的糖皮质素: 氢化可的松、 泼尼松、 氢化泼尼松、 甲基泼尼松、 倍他米松、 地塞米松、 去炎松、 甲基氢化泼尼松、 氟地塞米松等。 7 一、概述 2、活性基团： 它们的作用与其化学 结构密切相关。C3上的 酮基、C17上的二碳侧链、 C4与C5间的双键，是保 持活性所必需的基团。 8 一、概述 3、活性基团的变化 对基本结构进行改变，能改变药物与受体 的亲和力、血浆蛋白结合率和侧链的稳定性， 以及它们在体内的降解速度和代谢物的类型等。 各种糖皮质激素的主要差别在于其作用持 续时间，盐皮质激素样活性大小和抗炎作用强 度等方面。 随着抗炎强度增加，药物的半衰期和作用 持续时间延长。 9 一、概述 4、主要的构效关系变化。 ①引入双键—— 在C-l和C-2之间，天然激素和个别人 工合成品为单键，称为A型结构；绝大多数人工合成 品为双键，称为B型结构。B型结构在体内加氢还原 而被灭活的程度降低，故作用增强。例如，泼尼松和 氢化泼尼松。 10 一、概述 ②引入氟——抗炎作用增强， 对水和钠的潴留作用也增强。 如氟氢可的松。 ③引入甲基——抗炎作用增强， 体内分解延缓。 ④引入羟基——抗炎作用增强。 11 一、概述 （二）体内过程（药动学） 1、糖皮质激素在胃肠道迅速被吸收，血中峰浓 度一般在2h内出现。肌肉或皮下注射后，可在 lh内达到峰浓度。糖皮质激素在关节内的吸收 缓慢，仅起局部作用，对全身治疗无意义。 2、吸收入血的糖皮质激素，仅10～15%呈游离 态，其余大部分与血浆蛋白结合。 可在肝内被代谢成葡萄糖醛酸或硫酸的结 合物，代谢物或原形药物从尿液和胆汁中排泄。 12 一、概述 3、半衰期—— 根据它们的生物半衰期，糖皮质激素药物 又有： a.短效糖皮质素 (小于12h)： 氢化可的松、 可的松、 泼尼松、 泼尼松龙、 甲基氢化泼尼松; b.中效糖皮质素 (12～36h)： 去炎松; c.长效糖皮质素 (大于36h)： 地塞米松、 氟地塞米松、 倍他米松。 13 一、概述 （三）作用 1、抗炎 糖皮质激素抑制炎症局部的血管扩张、降低 血管通透性、减少血浆渗出、细胞浸润，因而能 显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛等症 状。其抗炎作用是下述作用的结果。 （1）抑制粒细胞进入炎症区域 糖皮质素能使动物血液中的粒细胞从循环血 液进入炎症部位的粒细胞减少。抑制粒细胞在炎 症部位积聚，是糖皮质激素对炎症的最重要的抑 制作用。 粒细胞游走至炎症区域是炎症反应的第一步。 14 一、概述 （2）稳定溶酶体膜 能稳定溶酶体膜，防止溶酶体内各种酸性 水解酶和蛋白酶类的释放，阻止血浆和组织蛋 白分解产物 (如5-羟色胺、缓激肽等)的产生和 释放，从而减少这些致炎物质对细胞的刺激， 抑制炎症的病理过程。 （3）收缩血管 糖皮质激素能使血管收缩，抑制炎性血管 扩张，从而减少胶体、电解质和细胞渗出，使 炎症部位的渗出液和细胞浸润减少。 15 一、概述 （4）增加细胞基质对黏多糖酸酶的抵抗力 能增加间叶组织、结缔组织和关节滑膜细 胞的黏多糖基质的抵抗力，使之不易为黏多糖 酸酶所水解，从而保护细胞的基质，使细胞保 持水分，减少细胞间质水肿。 （5）抑制炎性细胞的吞噬功能 糖皮质激素能抑制网状内皮系统的活性， 降低单核细胞和巨噬细胞的吞噬作用，导致外 周单核细胞和循环中吞噬细胞数目减少，结果 是进一步减少到达炎症部位的细胞，抑制炎症 的发展。 16 一、概述 （6）抑制结缔组织增生 糖皮质激素能抑制成纤维细胞的 增生和纤维合成，影响瘢痕组织的形 成和创伤的愈合。此作用可能是糖皮 质激素抑制了DNA合成。 17 一、概述 2、抗免疫 糖皮质激素是临床上常用的免疫抑制剂之一。 它能治疗或控制许多过敏性疾病的临床症状，也 能抑制由于过敏反应产生的病理变化。 如：过敏性充血、水肿、荨麻疹、皮疹、平 滑肌痉挛及细胞损害等。 （1）减少循环血中淋巴细胞的数量 糖皮质激素能使循环中的淋巴细胞数目暂时 性地明显减少，可达45～55%。循环中的淋巴细 胞执行各种功能，在免疫性疾病的起始和发展过 程中起主要作用。淋巴细胞数量减少，就使免疫 反应受到抑制。牛注射地塞米松后，可见淋巴细 18 胞的有丝分裂被显著抑制。 一、概述 （2）抑制抗体生成 糖皮质激素对细胞免疫的抑制作用明显， 对体液免疫的抑制较弱，但却能调节免疫球蛋 白的功能。使免疫球蛋白对细菌的调理作用受 到抑制。较大剂量糖皮质激素，可减少淋巴细 胞和浆细胞的抗体生成。还能加速对抗体的破 坏。 如同抗炎作用，糖皮质激素的免疫作用， 也是通过干扰淋巴因子的产生及其生物学功能 而消除白细胞在细胞间质积聚的。糖皮质激素 也能抑制巨噬细胞对细菌和真菌的杀灭作用。 19 一、概述 3、抗毒素 糖皮质激素对动物因革兰氏阴性菌 (如大 肠杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌)的内毒素所 致的有害作用能提供一定的保护。糖皮质激素 对细菌外毒素所引起的损害无保护作用。 4、抗休克 糖皮质激素对各种休克有一定的疗效。如： 过敏性休克、中毒性休克、低血容量休克等， 可增强机体对休克的抵抗力。 20 一、概述 抗休克机理： （1）稳定生物膜 ①休克的征候： 发生休克时，血压下降，内脏缺血、缺氧，引起 溶酶体破裂，许多酸性水解酶和组织蛋白酶大量释放， 产生细胞和组织损伤。另外，休克时的酸中毒，能增 强溶酶体酶的水解作用。 ②糖皮质素作用： 大剂量糖皮质素，具有稳定细胞膜及细胞器膜，尤 其是溶酶体膜的作用，能减少溶酶体酶的释放，降低 体内血管活性物质（组胺、缓激肽、儿茶酚胺）的浓 度。同时，还能抑制组织溶酶，从而减少心肌抑制因 子形成，防止此因子所引起的心肌收缩力减弱、心输 出量降低和内脏血管收缩等循环衰竭。 21 一、概述 （2）保护心血管系统 大剂量糖皮质激素能直接增强心肌收缩力， 增加冠脉血流量，提高对儿茶酚胺的反应性， 并对痉挛收缩的血管有解痉作用。 大剂量甲基强的松龙能明显抑制由白细胞 产生的氧自由基，从而保护心血管功能。 糖皮质激素还能抑制血小板聚集，保证微 循环畅通。 （3）糖皮质激素的抗炎、抗免疫和抗毒素作用， 也是其抗休克作用的组成部分。糖皮质激素抑 制某些细胞因子（如肿瘤坏死因子的基因转录 22 和翻译），也有助于抗休克。 一、概述 5、影响代谢 糖皮质激素能升高血糖、促进肝糖原形成， 增加蛋白质分解、抑制蛋白合成。糖皮质激素 也能促进脂肪分解，但过量则导致脂肪重分配。 大剂量糖皮质激素还增加钠的重吸收和钾、 钙、磷的排出，长期使用可致水、钠潴留而引 起水肿，骨质疏松。 6、对血细胞的作用 使血液中红细胞、血小板、嗜中性白细胞 增多。淋巴细胞、嗜酸性白细胞减少。 23 一、概述 （四）应用 由于糖皮质激素的作用非常广泛，所以它 的应用也是多方面的。 1、母畜的代谢病 糖皮质激素对牛的酮血病有显著疗效。可 使血糖很快升高到正常，酮体慢慢下降，食欲 在24h内改善，产奶量回升。 妊娠毒血症，以羊为常见，其他家畜亦有 发生，在病理上与牛酮血症相似。肌注常量氢 化泼尼松即可奏效。 24 一、概述 2、感染性疾病 一般的感染性疾病不得使用糖皮质激素。但当 感染对动物的生命或末来生产力可能带来严重危害 时，用糖皮质激素控制过度的炎症反应很必要，但 要与足量有效的抗菌药物合用。 感染发展为毒血症时，用糖皮质激素治疗更为 重要，因为它对内毒素中毒的动物能提供保护作用。 3、局部炎症（关节炎疾患） 用糖皮质激素治疗马、牛、猪、犬的关节炎， 能暂时改善症状。治疗期间，如果炎症不能痊愈， 停药后常会复发。 用糖皮质激素治疗关节炎，应使用小剂量。25 一、概述 4、过敏性疾病（皮肤疾病） 糖皮质激素对于皮肤的非特异性或变态反 应性疾病，有较好的疗效。用药后瘙痒在24h 内停止，炎症反应消退。对于荨麻疹、急性蹄 叶炎、湿疹、脂溢性皮炎和其他化脓性炎症， 局部或全身给药，都能使病情明显好转。对伴 有急性水肿和血管通透性增加的疾病，疗效尤 为显著。 5、眼、耳科疾病 对于眼科疾病，糖皮质激素可防止炎症对 组织的破坏，抑制液体渗出，防止粘连和疤痕 形成，避免角膜混浊。 26 一、概述 6、引产 地塞米松己被用于母畜的同步分娩。在怀 孕后期的适当时候 (牛一般在怀孕第286d后)给 予地塞米松，牛、羊、猪一般在48h内分娩。 牛常用剂量是10~20mg，若用30mg，引产率可 达85%。 7、休克 糖皮质激素对于各种休克都有较好的疗效。 27 一、概述 8、预防手术后遗症 糖皮质激素可用于剖宫产、瘤胃切 开、肠吻合等外科手术后，以防脏器与 腹膜粘连，减少创口斑痕化，但同时它 又会影响创口愈合。这要权衡利弊，审 慎用药。 9、糖皮质激素还可用于免疫介导的溶血性 贫血和血小板减少症的治疗药。 28 一、概述 （五）不良反应与注意事项 1、皮质激素的负反馈调节作用 糖皮质激素停药和长期应用均可产生不良反应，急性 肾上腺功能不全，是糖皮质激素长期使用后突然停药所致。 动物表现为发热，软弱无力，精神沉郁，食欲不振， 血糖和血压下降等。糖皮质激素长期用药后，应在数月内 逐渐减量。 2、抑制机体的防御机能，降低机体的抵抗力 易引起继发感染或加重感染，使病灶扩大或播散，导 致病情恶化。严重感染性疾病应与足量的抗菌药配合使用， 在激素停用后，仍需继续抗菌治疗。 29 一、概述 3、扰乱代谢平衡 其保钠排钾作用常导致动物出现水肿和低 血钾症； 增加钙、磷排泄，加强蛋白质的异化作用， 易引起动物肌肉萎缩无力、骨质疏松、幼畜生 长抑制、影响创口愈合等。 用药期间应注意补充维生素D、钙及蛋白质， 孕畜、幼畜不宜长期使用；骨软症、骨折和外 科手术后均不宜使用。 4、免疫抑制作用 机体免疫过程受到干扰，结核菌素或鼻疽 菌素诊断期；疫苗接种期等均不宜使用。 30 二、常用糖皮质激素 1、氢化可(考)的松 可（考）的索、皮质醇 [理化性质] CH2OH 为天然的糖皮质激素。 现为人工合成。白色或几乎 白色的结晶性粉末。无臭， 初无味，随后有持续的苦味。 在乙醇或丙酮中略溶， 在氯仿中微溶，在乙醚中几 乎不溶，在水中不溶。 遇光渐变质。 HO H3C H3C C O OH O C21H30O5 31 二、常用糖皮质激素 [作用与应用] 多用作静注，以治疗严重的中毒性 感染或其他危险病症。肌注吸收很少， 作用较弱，因其极难溶解于体液。 局部应用有较好疗效，故常用于乳 腺炎、眼科炎症、皮肤过敏性炎症、关 节炎和健鞘炎等。 32 二、常用糖皮质激素 2、醋酸泼尼松 醋酸强的松 CH2OCOCH3 人工合成品。 [理化性质] 为白色或几乎白色的 结晶性粉末。无臭，味苦。 不溶于水，微溶于乙醇， 易溶于氯仿。 O H3 C H3 C C O OH O C23H28O6 33 二、常用糖皮质激素 2、醋酸泼尼松 醋酸强的松 [作用与应用] 进入体内后代谢转化为氢化泼尼松而起 作用。其抗炎作用和糖元异生作用比天然的 氢化可的松强4～5倍。 由于用量小，其水、钠潴留的副作用亦 显著减轻。其抗炎作用常被用于风湿、类风 湿性关节炎、某些皮肤炎症和眼科炎症，肌 注可治疗牛酮血症。 34 二、常用糖皮质激素 3、氢化泼尼松 强的松龙、泼尼松龙 人工合成药物， CH2OH 作用与用途 与醋酸泼尼松 相近。特点是可以静 注、肌注、乳房注入、 关节腔注射等。 HO H3C H3 C C O OH O C21H28O5 35 二、常用糖皮质激素 4、地塞米松 氟美松、德萨美松、甲氟稀索 人工合成品。 CH2OH [理化性质] 磷酸钠盐为白色或 微黄色粉末。无臭，味 微苦。有引湿性。在水 或甲醇中溶解，在丙酮 或乙醚中几乎不溶。 HO H3C H3 C C O OH CH3 F O C22H29O5F 36 二、常用糖皮质激素 4、地塞米松 [作用与应用] 作用比氢化可的松强25倍，抗炎作用 甚至强30倍，而水、钠潴留的副作用较弱。 给药后，作用在数分钟出现，维持 48~72h。可增加钙从粪中排出，可引起负 钙平衡。应用同其他糖皮质素。还对牛的 同步分娩有较好的效果。 37 二、常用糖皮质激素 5、氟轻松 肤轻松、仙乃乐 CH2OH 人工合成品。 为外用糖皮质激素中 疗效最显著、副作用最小 的品种。 显效迅速，止痒效果 好，很低浓度即有明显疗 效。 只供外用。 HO H3C H3 C C O O O C F CH3 CH3 O F C24H30O6F2 38 第二节 性激素与促性腺激素 39 第二节 性激素与促性腺激素 哺乳动物的生殖受神经和 体液双重调节。机体内外的刺 激，通过感受器产生的神经冲 动，传到下丘脑，引起促性腺 激素释放激素分泌；释放激素 经下丘脑的门静脉系统运至垂 体前叶，导致促性腺激素释放； 促性腺激素经血液循环到达性 腺，调节性腺的机能，使性腺 分泌相应的激素（如雌激素、 孕激素、雄激素等）。 性腺分泌的激素称为性 激素。这是体液调节机制。 40 第二节 性激素与促性腺激素 体液调节存在着相互制 约的反馈调节机制，即血液 中某种生殖激素的水平升高 或降低，反过来对它的上级 激素的分泌起抑制或促进作 用。 促使分泌减少的反馈调 节称为负反馈；促使分泌增 多的反馈调节称为正反馈 。 当性激素增加到一定水 平时，又可通过负反馈作用， 使释放激素和促性腺激素的 分泌减少。 41 第二节 性激素与促性腺激素 当生殖激素分泌不足或过多时，使机体的激素系 统发生紊乱，引发产科疾病或繁殖障碍。需使用药物 进行治疗或调节。 对生殖系统用药，在于提高或抑制繁殖力，调节 繁殖进程，增强抗病能力等。 所用药物有： 1、生殖激素类 (性激素、促性腺激素、促性腺激素释放 激素)， 2、催产素类(缩宫素和垂体后叶激素、麦角新碱等)， 3、肾上腺素能受体激动剂(二甲苯胺噻嗪、克伦特罗等)， 4、前列腺素类(氯前列烯醇、氟前列醇等)， 42 5、多巴胺受体激动剂。 一、性激素 1、雌二醇 求偶二醇 为天然激素，由卵巢分 泌，经提取制得。通常被制 成各种酯类应用，如：苯甲 雌二醇，环戊丙酸雌二醇 。 [理化性质] 苯甲雌二醇为白色结晶 性粉末。无臭。在丙酮中略 溶，在乙醇或植物油中微溶， 在水中不溶。 H3C OH HO C18H24O2 43 一、性激素 [药理作用] （1）对生殖器官 对末成年母畜，促进性器官形成及第二性征发育。 对成年母畜，除维持第二性征外，还促进输卵管的肌肉 和黏膜生长发育。促进子宫及其黏膜生长、血管增生扩张， 促使黏膜腺体增生。 增强子宫的收缩活动，此作用可被催产素进一步加强， 而被孕激素抑制。还可使子宫颈周围的结缔组织松软，子宫 颈口松弛。但天然雌激素对牛子宫颈口的松弛作用不明显。 对公畜应用后，产生对抗雄激素的作用，抑制第二性征 发育，降低性欲。 44 一、性激素 （2）对母畜发情 能恢复生殖道的正常功能和形态结构，生 殖器官血管增生和腺体分泌，出现发情征象。 牛对雌激素很敏感，小剂量的雌二醇2次注射， 就能使切除卵巢的青年母牛在3d内发情。常规剂量的 雌二醇，使母牛在12～48h内出现发情。 雌激素所诱导的发情不排卵，动物配种不 怀孕。 45 一、性激素 （3）对乳腺 对处女母牛和母羊，雌激素促使乳房发育 和泌乳。与孕酮合用，效果更加显著。 对泌乳母牛，大剂量雌激素因抑制催乳素 的分泌而使泌乳停止。 （4）对代谢 可增强食欲，促进蛋白质合成。 但由于肉品中残留的雌激素对人体有致癌 作用，并危害儿童及末成年人的生长发育，所 以禁用雌激素类药物作饲料添加剂和皮下埋植 剂。 46 一、性激素 [应用] ①治疗胎衣不下，排出死胎。配合催产素可用 于分娩时子宫肌无力。 ②治疗子宫炎和子宫蓄脓，可帮助排出子宫内 的炎性物质。 ③在牛发情征象微弱或无发情征象时，可用小 剂量催情。 ④治疗前列腺肥大，老年犬或阉割犬的尿失禁， 母畜性器官发育不全，雌犬过度发情，假孕 犬的乳房胀痛等。 ⑤诱导泌乳。 47 一、性激素 2、已烯雌酚 乙底酚、雌性素、人造求偶素 人工合成的雌激素。 作用与应用 基本与雌二醇相似，但现在人工合成 的乙烯雌酚及乙烷雌酚已限制或禁止使用。 C2H5 C2H5 HO C C HO C18H20O48 2 一、性激素 3、孕酮 黄体酮、黄体素、助孕酮 是卵巢排卵后形成的 黄体所分泌的激素。现多 为人工合成。白色或几乎 白色的结晶性粉末。无味， 不溶于水，溶于植物油、 醇、氯仿等。 CH3 H3 C C O H 3C O C21H30O2 49 一、性激素 3、孕酮 黄体酮、黄体素、助孕酮 [药动学] 可口服和注射给药。 口服吸收后在肝脏迅速灭活，效果较差。 肌注后药效维持时间可达1周。 血液中的孕酮多半与血浆蛋白结合。主 要代谢物为孕二醇和妊娠烯酮醇。代谢物与 葡萄糖醛酸或硫酸结合从尿中和胆汁中排泄， 一部分孕酮及其代谢物也可从乳汁中排泄。 50 一、性激素 [药理作用] （1）对子宫 在雌激素作用的基础上，促使子宫内膜增生， 腺体开始活动，分泌子宫乳，供受精卵和胚胎早 期发育之需。 抑制子宫肌收缩，减弱子宫肌对催产素的反 应，起 “安胎”作用。 使子宫颈口关闭，分泌黏稠液，阻止精子通 过，防止病原侵入。 （2）对乳腺 刺激乳腺腺泡的发育，在雌激素配合下使乳 腺腺泡和腺管充分发育，为泌乳做好准备。 51 一、性激素 （3）对卵巢 反馈抑制垂体促性腺激素和下丘脑促性腺 激素释放激素分泌，从而抑制发情和排卵，这 是家畜繁殖工作中控制母畜同期发情的基础。 一般是注射孕激素、阴道放置孕酮海绵或内服合 成的孕激素类药物一段时间 (9~14d)，抑制母畜卵泡的 发育和排卵，人为地延长黄体期。 一旦停药，孕酮的作用消除，动物的垂体 同时分泌促性腺激素，促进卵泡生长和动物发 情。 52 一、性激素 [应用] 习惯性或先兆性流产，尤其是非感染性因 素引起的流产和怀孕早期黄体机能不足所致的 流产； 卵巢囊肿引起的慕雄狂; 牛、马排卵延迟。用于母畜的同期发情。 用药后，母畜在数日内即可发情和排卵，但第 一次发情受胎率低 (一般只有30左右)。常在第 二次发情时配种，受胎率可达90~100%。 抑制发情。泌乳期奶牛不用。 用药动物屠宰前应停药2ld。 53 一、性激素 4、甲基睾丸素 甲睾酮、甲基睾丸酮 人工合成的雄性激素，白色结晶性粉末，不 溶于水。 H3C OH H3 C CH3 C20H28O2 O 54 一、性激素 [药理作用] （1）对生殖系统—— 促进雄性生殖器官发育，维持第二性征，保证精子正 常发育、成熟，维持精囊腺和前列腺的分泌功能。 兴奋中枢神经系统，引起性欲和性兴奋。 大剂量能抑制促性腺激素释放激素分泌，减少促性腺 激素的分泌量，从而抑制精子的生成。 有对抗雌激素，抑制母畜发情的作用。 （2）对生长—— 引起氮、钾、钠、磷、硫和氯在体内滞留，促进蛋白 质合成，使肌肉发达，骨质致密，体重增加。 当骨髓功能低下时，还直接作用于骨髓，刺激红细胞 55 生成。 一、性激素 [应用] （1）对雄性动物: 治疗雄激素缺乏所致的隐睾症，成年公畜雄激素分泌 不足的性欲缺乏。诱导发情。 （2）对雌性动物: 治疗乳腺囊肿，抑制泌乳。治疗母犬的假妊娠，抑制 母犬、母猫发情，但效果不如孕酮。 （3）其他: 皮下埋植可促进食品动物生长，提高饲料利用率。过 去用得较多，现在有较大争议。 能损害雌性胎儿，孕畜禁用。前列腺肿患犬和泌乳母 畜禁用。有一定程度的肝脏毒性。 56 食品生产动物屠宰前应休药2ld。 一、性激素 5、丙酸睾酮 丙酸睾丸素 人工合成品。白色结晶或结晶性粉末，无臭， 不溶于水，易溶于乙醇、乙醚，能溶于植物油。 作用与应用 H3C 与甲基睾丸素相似， 可供肌内注射，可使抱窝 鸡醒抱。 不良反应 同甲基睾丸素。 H3 C OCOC2H5 O C22H32O3 57 一、性激素 6、苯丙酸诺龙 苯丙酸去甲睾酮、多乐宝灵 人工合成品，白色或乳白色结晶性粉末， 几乎不溶于水，溶于乙醇和脂肪油。 为蛋白同化剂。同化作用比甲基睾丸素、 丙酸睾丸素强而持久，其雄激素作用较小。 用于组织分解旺盛的疾病，如严重寄 生虫病、犬瘟热、糖皮质激素过量的组织 损耗; 组织修复期，如大手术后、骨折、创 伤等;营养不良动物虚弱性疾病的恢复及老 O 年动物的衰老症。 促进食欲；刺激生长。我国和一些国 家禁止此用途。 CH2 CH2 C O H3C O C27H34O3 58 二、促性腺激素 1、卵泡刺激素 促卵泡素、垂体促卵泡素 从猪、羊的垂体前叶提取。为糖蛋白，白色 粉末。易溶于水。 [药理作用] 对母畜，刺激卵泡颗粒细胞增生和膜层迅速 生长发育，甚至引起多发性排卵。 与黄体生成素合用，促进卵泡成熟和排卵， 使卵泡内膜细胞分泌雌激素。 对公畜，促生精上皮细胞发育和精子形成。 59 二、促性腺激素 [应用] (1)促进母畜发情: 使不发情母畜发情和排卵，提高受胎率和 同期发情的的效果。 (2)用于超数排卵： 牛、羊在发情的前几天注射卵泡刺激素， 出现超数排卵，可供卵移植或提高产仔率。 (3)治疗: 持久黄体，卵泡发育停止，多卵泡等卵巢 疾病。 不良反应：引起单胎动物多发性排卵。 60 二、促性腺激素 2、黄体生成素 促黄体激素、垂体促黄体激素 从猪、羊的垂体前叶中提取。为糖蛋白，白色粉 末。易溶于水。 [作用] （1）对母畜， 与卵泡刺激素协同促进卵泡成熟，引起排卵，形 成黄体，产生雌激素（黄体酮）。 （2）对公畜， 促进睾丸间质细胞分泌睾酮，提高公畜的性兴奋， 增加精液量，在卵泡刺激素的协同下促进精子形成。 61 二、促性腺激素 [应用] （1）促进排卵: 用药后，黄体生成素突发性升高， 卵巢产生胶原酶，使卵泡壁破坏而排卵。 母马注射后可提高受胎率。 （2）治疗: 卵巢囊肿；幼畜生殖器官发育不全， 精子生成障碍，性欲缺乏，产后泌乳不 足或缺乏等。 62 二、促性腺激素 3、孕马血促性素 孕马血清、马促性腺激素 [理化性质] 从怀孕40～120d马血清中分离制得的一 种糖蛋白，包括：促卵泡激素、促黄体激素。 为白色无定形粉末。溶于水，水溶液不 太稳定。 63 二、促性腺激素 [药理作用] 对母畜，主要表现卵泡刺激素样作 用，促进卵泡的发育和成熟，引起母畜 发情；也有轻度黄体生成素样作用，促 使成熟卵泡排卵甚至超数排卵。 对公畜，主要表现黄体生成素样作 用，能增加雄激素分泌，提高性兴奋。 64 二、促性腺激素 [应用] （1）诱导发情和排卵 不论何种原因所致的静止卵巢，在PMSG 的刺激下均可由静止变为活动，引起母畜发情 和排卵。用于母畜同期发情可提高受胎率。 （2）用于超数排卵 可使母牛超数排卵，用于胚胎移植。用于 绵羊可促进多胎。 重复使用会产生抗马促性腺激素抗体而减 低效力，甚至偶尔产生过敏性休克。 65 二、促性腺激素 4、绒毛膜促性素（ HCG ） 人绒毛膜促性腺激素、绒毛膜促性腺素 来源 [作用与应用] 孕妇胎盘绒毛 膜产生的一种糖蛋 白，从初孕妇女尿 中提取制得的，为 白色的冻干块状物 或粉末。易溶于水。 主要作用与黄体生成素 相似，也有较弱的卵泡刺激 素样作用。 对母畜，促进卵泡成熟、 排卵并形成黄体，延长黄体 的持续时间，刺激黄体分泌 66 孕酮。 二、促性腺激素 对公畜，促进细精管的机能和间质细胞的 活动，增加雄激素分泌，使隐睾病畜的睾丸下 降。 应用: 诱导排卵，提高受胎率。在卵泡接近成熟 (卵泡直 径大于2cm)时注射，绝大多数马在24~48h内排卵。 增强同期发情的排卵效果。母猪先用孕激素抑制发 情，停药时注射马促性素，4d后再注射，同期化准确， 受胎率正常。 对患卵巢囊肿并伴有慕雄狂症状的母牛，疗效显著。 治疗公畜性机能减退。 多次应用可引起过敏反应，并降低疗效。 67 三、前列腺素 (PG) 是前列烷酸的衍生物，属二十烷类化合物， 最早从人精液中发现，在羊精囊中证实，广泛 分布于机体各组织和体液中，后来应用的产品 是从猪、羊等动物的精液或羊水中提取的。 现使用的多为人工合成。 二十烷类是磷脂类的一系列衍生物的总称， 包括：前列腺素、白三烯及其类似物。 每种前列腺素的命名，是在PG后加英文 字母——表示型，下标数字——表示侧链的双 键数目，有的在数字后还有希腊字符——指示 侧链的方向或羟基的构型。如PGF2α。 68 三、前列腺素 (PG) 前列腺素的生成： 二十烷酸通常不是贮存在细胞内，而是在 机械或化学损伤、激素、免疫、缺氧等因素刺 激下即时形成。 不同的组织所生成的前列腺素不同。 （1）肺、巨噬细胞、肾的髓质和皮质以及胎儿 的肺动脉、子宫等组织，主要生成PGE2。 （2）肺、肾、精囊、子宫等生成PGF2。 （3）血管内皮细胞、肾、肺等，生成PGI2。 69 三、前列腺素 (PG) 代谢： 前列腺素的分解代谢很迅速。在其生成的 局部组织，常常是降解和酶解同时发生。肝脏 也是一个重要的代谢部位。一些脱羟基酶和还 原酶能使前列腺素变为低活性或无活性的产物。 除PGI2外，所有其他前列腺素最终都是在 肺从循环中被清除。 前列腺素的半衰期非常短，如TXA2仅30 秒，其他前列腺素也不超过5分钟。 人工合成的前列腺素类化合物，作用时间 长于天然产物，因此在临床上可作药用。 70 三、前列腺素 (PG) 作用 前列腺素常常是通过参与其他自体活 性物质、神经递质、激素的调节而起作用。 在生理状态下，前列腺素主要作用于 血管和平滑肌，参与血小板聚集、炎症反 应、电解质流动、疼痛、发热、神经冲动 传导、细胞生长等。前列腺素对大多数体 细胞的作用，可认为是一种保护作用。 71 三、前列腺素 (PG) 双向作用 许多前列腺素之间的生理 (药理)效应常常 是相反的，作用相反相成，用以平衡生理功能； 使内环境得以维持平衡。 PGF和PGES趋向于扩张或松弛平滑肌， 而PGD和TXA2趋于收缩平滑肌。 前列腺素具有广泛的生理 (药理)和病理作 用，在繁殖和畜牧生产上，主要用其溶解黄体、 收缩子宫的作用。 在小动物临床上，还用其扩张血管、保护 血小板、扩张支气管、保护胃黏膜等作用。 72 三、前列腺素 (PG) 1、地诺前列素 黄体溶解素、前列腺素F2α 从动物的精液或猪羊的羊水中提取。现已人 工合成，无色结晶，溶于水和乙醇。 [作用] 对生殖、循环、呼吸以及其他系统具有广泛 作用。 对生殖系统的作用：溶解黄体，促进子宫收 缩，促进垂体前叶释放黄体生成素；影响精子的 发生及移行，干扰输卵管的活动及胚胎移植。 73 三、前列腺素 (PG) 溶解黄体，使黄体萎缩，孕酮产生减少和 停止，结果是黄体期缩短，使母畜同期发情和 排卵，有利于人工同期授精或胚胎移植。牛、 马、羊注射，会出现正常的性周期。 对断奶仔猪提早发情和配种也有良好效果。 对于卵巢黄体囊肿或永久性黄体，可使黄 体萎缩退化，促进排卵和发情。 能兴奋子宫平滑肌，对妊娠和未妊娠的子 宫都有作用。妊娠末期子宫尤为敏感，子宫张 力增加，子宫颈松弛，适于催产、引产和人工 流产。 74 三、前列腺素 (PG) [应用] 用于同期发情。马、牛、羊注射后出现正 常的性周期，注射二次，同期发情更准确。 治疗持久性黄体和卵巢黄体囊肿。对持久 性黄体，牛间情期肌注30mg，第3d开始发情， 第4～5d排卵。 对卵巢黄体囊肿，注射后第6，7d排卵。用 于马、牛、猪催情。 用于公畜，可增加精液射出量和提高人工 授精效果。 用于催产、引产、排出死胎，或子宫蓄脓、 75 慢性子宫内膜炎。 三、前列腺素 (PG) 2、氯前列醇 人工合成品，为前列腺素F2α（PGF2α）的 同系物。 对母畜具有溶解黄体和收缩子宫的作用， 主要用于牛。在牛的血清半衰期仅数分钟。 对非妊娠牛，用药后2～5d发情。对交配后1周 至妊娠5个月的母牛，注射后4～5d流出胎儿和 胎盘。对妊娠5月以上的母牛，引产能力下降， 难产机会增加。 用于牛同期发情，子宫蓄脓，母畜催情配 种、催产、引产。 76 三、前列腺素 (PG) 3、氟前列醇 人工合成品，前列腺素F2α（PGF2α）的同系 物。 在前列腺素制剂中，黄体溶解作用最强，毒 性最小。 主要用于马，多数母马在注射后6d内有发情 行为，发情终止前约24h排卵。 对卵巢静止期引起的真乏情和各种原因引起 的垂体机能不足的母马，无催情作用。 可用于高效地管理马群，使母马按计划在有 效的配种季节内发情和受孕。对胚胎早期死亡或 重吸收的母马，可使黄体溶解，使之不发生持久77 黄体性乏情和不孕症，并能终止假妊娠。 激素类药物结束 78