Transcript Les cyclines

Laboratoire de Pharmacologie
Faculté de Médecine de Sfax
Les Cyclines
Introduction
• Cyclines: action bactériostatique
• Bonne diffusion tissulaire et cellulaire
=> actifs: sur des germes à développement
intracellulaire: rickettsies, mycoplasme,
chlamydia.
• C’est une famille homogène, les principales
différences entre les molécules étant d’origine
pharmacocinétique.
• En se fixant sur la sous-unité 30S du ribosome,
elles inhibent la synthèse protéique.
Introduction
• Cyclines: réduction progressive du nombre
de bactéries qui leur sont sensibles, en
raison d’un mécanisme de multirésistance
d’origine plasmidique, a réduit leurs
indications.
• mais elles gardent un d’intérêt dans les
infections à Chlamydia et à Mycoplasma.
• Après leur administration orale chez
l’adulte l’apparition d’effets indésirables
graves est exceptionnelle.
Origine
• La première tétracycline, la chlortétracycline,
a été isolée à partir de streptomyces
aureofaciens (1948).
• En 1953, la déhalogénation par voie de
synthèse a conduit à la tétracycline.
Nature
• Les tétracyclines sont composées d'un noyau à 4 cycles
hexagonaux , d'où leur nom, avec 4 sites de substitution
conduisant aux différents dérivés de la série.
Spécialité
• Première génération :
– chlortétracycline (1960), oxytétracycline
(1963) (pommade et collyre),
– Oxytétracycline: poudre auriculaire.
• Deuxième génération :
– doxycycline (1973),
– lymécycline (1992),
– méthylènecycline (ou métacycline) (1974),
– minocycline (1973).
Spécialité
Doxycycline
VIBRAMYCINE * Cp
DOXYPAL* Cp
VIBRAVEINEUSE*, Inj en perfusion
Minocycline
MYNOCINE* Cp, Gélules
Lymécycline
TÉTRALYSAL* Gélules
Métacycline
PHYSIOMYCINE* Gélules
• La tigécycline Tygasil*:
– nouvelle tétracycline
– active germes G + avec - résistances / tétracyclines classiques.
– voie intra-veineuse 2 fois par jour.
Pharmacocinétique (1)
• Résorption orale bonne
doxycycline, minocycline >90%
• Liaison protéique
40 à 80% selon les dérivés.
• Distribution tissulaire
–
–
–
–
cyclines: diffusent largement dans les tissus.
MAIS ne passent que médiocrement dans le LCR
franchissent la barrière placentaire.
passent dans la bile, il existe un cycle entérohépatique.
Pharmacocinétique (1)
• Biotransformation
Les tétracyclines sont partiellement biotransformées, en
particulier la minocycline.
• Demi-vie plasmatique d'élimination
Les premières tétracyclines ont une demi-vie de 1 à 4
heures.
Doxycycline et minocycline ont une demi-vie de plus de
15 heures.
• Excrétion
L'excrétion des tétracyclines est rénale et biliaire.
Mécanisme d’action
Les tétracyclines agissent sur les agents
infectieux en bloquant la synthèse
protéique au niveau du ribosome bactérien
Mécanisme d’action
Spectre
• Commun à toutes les cyclines.
• Initialement large, s’est beaucoup réduit (émergence
résistance).
• Spectre utile:
• espèces habituellement sensibles : Brucella,
Pasteurella, Haemophilus influenzae, Chlamydia,
Mycoplasma pneumoniae, Rickettsies, Tréponèmes,
Borrelia, Leptospires, Propionibacteium acnes,
• espèces inconstamment sensibles : N. gonorrhoea, V.
cholerae.
• Résistance Bactérienne acquise plasmidique.
Indications
1) Dans les infections génitales:
– urétrites, salpingites, orchi-épididymites, prostatites, anorectites,
– en raison de la fréquence croissante avec laquelle Chlamydia
trachomatis, Mycoplasma hominis et Ureaplasma urealyticum
sont à l’origine d’infections sexuellement transmissibles (malgré
efficacité inconstante sur le gonocoque).
– En seconde intention en cas de contre indications aux pénicillines:
• Leptospirose
• Syphilis
2) Traitement antibiotique classique:
Brucellose (en association avec rifampicine), Rickettsioses, Fièvre
boutonneuse méditerranéenne, endocardite à Coxiella; borrélioses
(maladie de Lyme), des pasteurelloses; du choléra.
3) Dans les infections des voies respiratoires:
– pneumopathies atypiques (à chlamydia, à mycoplasme)
– Pasteurellose
4) Dans l’acné vulgaire
Effets indésirables
• Gastro-intestinaux
– Les tétracyclines, surtout les premières sont
incomplètement
résorbées
et
entraînent
une
modification de la flore microbienne intestinale au
profit de formes antibiorésistantes éventuellement
pathogènes. Ces problèmes affectent peu les formes
récentes (doxy et minocycline)
– Les troubles sont: nausées, vomissements, diarrhée,
contrôlée en donnant le médicament avec l'alimentation.
– En cas de prolifération de clostridium difficile,
entérocolite pseudomembraneuse à traiter par
vancomycine
Effets indésirables
• Atteinte ostéo-dentaire
– Les tétracyclines se complexent avec les ions calcium et
entraînent une perturbation de la structure des dents.
– Avant 6 ans (en cas d’utilisation) prolongée: risque de coloration
jaune et de dysplasie de l'émail dentaire.
• Toxicité hépatique
– risque de nécrose hépatocytaire surtout chez la femme enceinte
ou en cas d' insuffisance hépatique.
• Photosensibilisation cutanée
• Troubles vestibulaires
– spécifique de la minocycline
• Ulcération de l’œsophage
– spécifique de la doxycycline
• Autres:
– réaction allergique, hypertension intra-cranienne,pigmentation
peau, muqueuse et des ongles.
Contre-indications
• femme enceinte
• enfant de moins de 8 ans
• exposition au soleil
Interactions
1) Les cyclines forment des complexes
insolubles avec Ca ++, Al+++, Mg++, Fe++
En cas de prise concomitante, la résorption
de l'antibiotique est altérée.
C'est le cas pour les aliments lactés, les
pansements gastriques avec des sels
d'aluminium, de magnésium.
2) les cyclines ne doivent pas être associées
aux rétinoides par voie générale (risque
d’hypertension intracranienne