Transcript пиелонефрит при беременности

Влияние медицинского озона на
перинатальные осложнения у беременных
с пиелонефритом
Д.мед.н., профессор Талалаенко Ю.А.,
Мумрова Е.И., Данелян Ж.В.
ПИЕЛОНЕФРИТ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
• Распространенность от 1 до 17-20 на 100 родов
(Шехтаман М.М., 2003; Туманова Л.Е., 1998; Wing D.A., 2001)
• В Украине заболеваемость среди беременных возросла с
1,6 до 12%
(Гойда Н.Г., Жилка Н.Я., 2003)
• Анализ материнской смертности – от 28,6% до 72,3%
женщин имели пиелонефрит при беременности
(Вдовиченко Ю.П., 2005; Чайка В.К., 2006)
• Анализ перинатальной смертности – 36,7 на 1000 родов,
перинатальная заболеваемость в 8-9 раз выше, чем у
здоровых
(Туманова Л.Е.,1998)
• Анализ младенческой смертности – у 75% детей матери
при беременности перенесли пиелонефрит
(Долгошапко О.Н., 2006)
Цель исследования
определить риск формирования перинатальной
патологии при пиелонефрите у беременных,
изучить
влияние
озонотерапии
на
морфологическое
и
иммуногистохимическое
строение
плацент,
формирование
перинатальных осложнений, иммунологические и
тензиореометрические
показатели
крови
новорожденных при этой патологии у матери.
СПЕКТР ИССЛЕДОВАНИЙ
1. Иммунологическое исследование:
– Клеточный состав мононуклеаров крови (CD3, CD4, CD8, CD16, CD22, CD4/CD8);
– Уровни иммуноглобулинов (Ig G, IgA, IgM, IgE);
– Уровень неспецифической резистентности (ФАЛ с NST, ФАЛ с латексом, ХЛЛ,
СМЛ, общая активность комплемента);
– Цитокиновый профиль (ФНО-α и ИЛ-8);
– Активность воспалительного процесса (ЦИК, С3а, прокальцитонин, СРБ, АТ к
ЛПС)
2. Состояние антиоксидантной защиты (уровень АО, АОА)
3. Гормональное исследование (кортизол)
4. Тензиореометрическое исследование:
– Динамическое поверхностное натяжение (ПН1, ПН2, ПН3, УНК);
– Анализ формы осесимметричных капель (ПН4, ФУ, ВЭ, ВР)
5. Морфогистологическое исследование:
– Морфологическое исследование;
– Гистохимическое исследование (активность плацентарной ЩФ);
– Иммуногистохимическое исследование (CD20, CD45R0, CD68);
6. Статистический анализ – высокий уровень доказательности:
–
–
–
–
–
Расчет рисков;
Сравнение вариационных рядов;
Сравнение частот;
Корреляционный анализ;
Нейросетевое моделирование
Ретроспективное эпидемиологическое
исследование
533
истории
родов
245 историй родов
беременных с
пиелонефритом
288 историй родов без
акушерской и
соматической патологии
Оценен
относительный
риск
перинатальной
патологии
События
Относительный риск
(ОР)
95% доверительный
интервал (95% ДИ)
Преждевременные роды
2,26
1,8-4,39
Дистресс плода
2,82
1,38-5,78
Рождение маловесного
новорожденного
2,48
0,8-8,9
Рождение
новорожденного с
низким массо-ростовым
коэффициентом
1,97
1,19-3,17
Морфологическое исследование плацент
113 плацент
пациенток,
перенесших
пиелонефрит
80 – традиционное лечение
32 – предложенное лечение
Иммуногистохимическое исследование плацент при пиелонефрите
Традиционное лечение
CD45R0-положительные клетки инфильтрата: Тлимфоциты и более крупные отросчатые макрофаги
Иммуногистохимическое исследование с моноклональным
антителом к CD 68. Малое количество макрофагов в
строме ворсин,
Лечение с использованием озонотерапии
Иммуногистохимическая реакция с моноклональным
антителом к CD45R0. Положительны мелкие круглые
Т-лимфоциты и мелкие, слегка отросчатые
гистиоциты-макрофаги в материнской части
плаценты
Иммуногистохимическая реакция с моноклональным
антителом к CD68. Значительное количество
макрофагов в строме ворсин,
Активность плацентарной щелочной фосфатазы
Плаценты пациенток, получивших
традиционное лечение (n=15)
1
6
8
Высокая активность ЩФ в ворсинах из центра плаценты.
(применялась озонотерапия)
Плаценты пациенток, получивших
предложенное лечение (n=15)
Снижение и отсутствие
активности ЩФ
1
Умеренная активность
ЩФ
7
7
Высокая активность ЩФ
Низкая активность ЩФ в ворсинах из центра плаценты.
(традиционная терапия)
Анализ перинатальных осложнений у беременных с
пиелонефритом
80 – традиционное лечение
112 случаев
родов
беременных
с пиелонефритом
Дистресс плода в
родах
Кесарево сечение
Патологические
роды
Преждевременные
роды
СЗРП
Беременные,
получившие
традиционное
лечение (n=80)
Недоношенность
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
32 – предложенное лечение
Беременные,
получившие
предложенную
методику (n=32)
Клиническая характеристика новорожденных от
матерей с пиелонефритом
70
3400
Новорожденные от
матерей, получивших
стандартное лечение
(n=78)
60
3300
3200
50
3100
40
30
3000
2900
Новорожденные от
матерей, получивших
предложенное
лечение (n=33)
2800
20
2700
Новорожденные от
здоровых
матерей(n=34)
10
2600
2500
0
Масса
нт
ии
ац
ие
т
ц
ес
фи
кг
оэ
о
к
Ср
р.
М/
а
ин
л
Д
30
25
20
15
10
5
0
в
я
и
т.
С
ия
б.
НС ико
су ап
ци РД
уд ре
Ц
а
р
3
р
п
г
е
б
от
м. . на я те нту
ни би
.к
в
е
л
т
а
И
ж
и
ти
Со ос
вн
ра
ан
пр
с
и
о
.
П
ж
ие
нс
Не
ен
Тя нте
ч
а
И
зн
а
Н
Новорожденные от
матерей,
получивших
традиционное
лечение (n=78)
Новорожденные от
матерей,
получивших
предложенное
лечение (n=33)
I группа – 44 новорожденных
от матерей I группы
111 новорожденных
II группа – 33 новорожденных
от матерей II группы
Группа контроля – 34 новорожденных
от матерей группы контроля
Показатели иммунитета у новорожденных
от матерей с пиелонефритом
70
1,8
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
60
50
40
30
20
10
0
CD4,%
58
CD3,%
CD4/CD8
10
56
1 группа
новорожденных
(n=44)
8
54
52
2 группа
новорожденных
(n=33)
6
50
4
48
Группа контроля
(n=34)
2
46
44
ФАЛ с латексом (%)
0
АТ к ЛПС
Проявления Fetal Inflammatory Response Syndrome
(FIRS) у новорожденных от матерей с пиелонефритом
4,5
4
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
160
140
120
100
80
60
40
20
0
C3a
ЦИК
0,1
СРБ
700
1 группа
новорожденных
(n=44)
600
0,08
500
0,06
2 группа
новорожденных
(n=33)
400
0,04
300
200
0,02
Группа контроля
(n=34)
100
0
ИЛ-8 (в сыв.)
ФНО-а (в сыв.)
Прокальцитонин
0
ИЛ-8 (в культ.клет.)
Некоторые показатели гомеостаза у
новорожденных от матерей с пиелонефритом
14
700
650
600
12
10
8
1 группа
новорожденных
(n=44)
550
500
450
400
6
4
2
0
АО
АОА
70
350
300
Группа контроля
(n=34)
Кортизол
120
60
100
50
80
40
60
30
20
40
10
20
0
2 группа
новорожденных
(n=33)
ПН2
УНК
0
ВР
Выводы
•
•
•
•
•
•
Включение озонотерапии благотворно сказывается
на морфологической структуре плаценты
У новорожденных, матери которых получили
медицинский озон, массо-ростовые параметры не
отличаются от новорожденных от здоровых матерей
Включение озонотерапии позволяет снизить
количество преждевременных и патологических
родов, кесарева сечения и дистресса плода
Улучшается состояние детей после родов
Нивелируются признаки синдрома воспалительного
ответа плода и пренатального стресса
Нормализуются тензиореометрические праметры
пуповинной крови.
Патогенез преждевременных родов
при пиелонефрите у беременных
ПИЕЛОНЕФРИТ У БЕРЕМЕННОЙ
Угнетение
клеточного
звена
иммунитета
↓%CD4+,
CD3+,CD16+,
CD4+/CD8+
↓ФАЛ, СМЛ
↑ХЛЛ
↑С3а у
матери
и плода
Активизация
гуморального
звена
↑IgG,IgM,IgE
↑АТ к ЛПС
↑ЦИК
Ухудшение
реологических
параметров
крови
матери
и плода
↑ВЭ
↑ВР
Гипоксия плаценты
Пренатальный стресс
Активная ГГН оси плода
↑ кортизола плода
Нарушенная
микроэкология
влагалища
«Оксидационный
стресс»
↑АОА
↑АО
у матери
и плода
«Цитокиновый
каскад»
↑ФНОα
↑ИЛ-8 и др.
у матери
и плода
↑СРБ
↑ПКТ
у матери
и плода
Нарушение целостности
эмбриональных мембран
Амнионит, ВУИ, FIRS
Активация макрофагальной сети плаценты CD45R0+, CD68+
Сокращение миометрия – преждевременные роды
Морфологическое исследование плацент при
пиелонефрите у беременных
Слабая инфильтрация плодных оболочек
полиморфноядерными лейкоцитами. Окраска
гематоксилином и эозином, ув. х200.
Умеренная до выраженной лимфо-гистиоцитарная
инфильтрация. Окраска гематоксилином и эозином,
ув. х200.
Очаговая, слабо выраженная лимфо-гистиоцитарная
инфильтрация базальной пластинки. Окраска
гематоксилином эозином, ув. х400.
Интервиллезит с резким повреждением эпителия
ворсин и гибелью их. Окраска гематоксилином и
эозином, ув. х200.
Механизмы
биологического
действия озонотерапии
Бактерицидный
Иммуномодулирующий
терапия
О
Нормализация
антиокидантной защиты
3
Модификация мембран
форменных элементов крови
Снижение вязкости
крови
Механизм изменения тензиореометрических
показателей при пиелонефрите у беременных
Пиелонефрит
Патологические изменения в
иммунной системе матери и
плода
Иммуноглобулины,
СРБ, ПКТ, ЦИК, С3а,
и др.
Внутриутробное
страдание плода
Измененный гормональный и
иммунный ответ плаценты
Гормоны
Поверхностно-активные вещества,
Поверхностно-инактивные вещества
Гемодинамические нарушения при
фетоплацентарной недостаточности
Изменение
реологических и
коагуляционных
свойств крови матки
Нарушение притока
крови в
межворсинчатое
пространство
Затруднение оттока крови
из межворсинчатого
пространства
Нарушение микроциркуляции
Морфологическое исследование плацент при
пиелонефрите у беременных
Связь новообразования ворсин с синцитиальными
почками. Формирование мелких незрелых
бессосудистых ворсин. Окраска гематоксилином и
эозином, ув. х200.
Большое число синцитиальных узелков,
связанных с мелкими ворсинами и
формированием в них сосудов во вновь
образованных ворсинах.
Очень густое расположение терминальных ворсин с
большим числом синцитиальных узелков. Окраска
гематоксилином и эозином, ув. х100.
Резкое увеличение числа сосудов в терминальных ворсинах,
наличие мелких новообразованных ворсин с их васкуляризацией,
большое число синцитиально-капиллярных мембран. Лечение с
применением озонотерапии.