Transcript fisiopatología de enfermedades neurológicas

FISIOPATOLOGÍA DE
ENFERMEDADES
NEUROLÓGICAS
Dr. Kenneth Carazo Céspedes
Objetivos

Conocer generalidades de neurobiología
relacionadas con la fisiopatología en neurología

Definir mecanismos en común de las
enfermedades neurológicas, principalmente
aquellos de origen molecular

Relacionar mecanismos fisiopatológicos
particulares con algunas enfermedades clásicas
Origen

1. Error de formación

2. Desgaste

3. Accidente
CANALOPATÍAS
Potenciales de reposo / acción
Canales iónicos

Clasificación
– Ión relacionado
– Cinética

Otros aspectos
– Voltaje dependiente
– Receptor / Ligando dependiente
– Segundo mensajero dependiente
– Distensión
Canalopatías

Formación anómala
– Genético

Daño progresivo
– Inmunológico
Canalopatías

Paroxismos




Epilepsia
Migraña
Parálisis
Progresivas


Ataxia
Sordera
Parálisis Periódica
Parálisis Periódica Hipokalémica



AD / penetrancia
incompleta
Hombres jóvenes

Ataques característicos
–
–
–
–
Comida abundante
Ejercicio / Reposo
Debilidad proximal
Respeta MEO, mm.
bulbares y respiratorios
Dx. K+ reducido y Bx.
Parálisis Periódica Hipokalémica

Tratamiento
– Administración de potasio VO (IV?)
– Vigilar FM y EKG
– Prevención


Dieta
Acetazolamida o espironolactona
TRASTORNOS
EN LA
COMUNICACIÓN
NEURONAL
Clasificación

Transmisores



Neurotransmisores
Neuropéptidos
Gases

Receptores



Ionotrópicos
Metabolotrópicos
Sistemas






Acetilcolina
Dopamina
Noradrenalina
Serotonina
GABA
Glutamato

Uniones estrechas
Neurotransmisores

Síntesis
– Enfermedad Parkinson (DA)

Transporte
– Esclerosis Lateral (ACh)

Almacenaje
– Parkinson familiar (DA)

Liberación
– Botulismo (DA)

Acción
– Miastenia gravis (ACh)

Eliminación
– Intoxicaciones específicas
 Serotonina
 Acetilcolina
 Dopamina
Receptores
R/ ACh Muscarínico
• Atropina
R/ ACh Nicotínico
• Curare
Uniones Estrechas

Charcot Marie Tooth
 Sordera progresiva

Aura de la migraña
 Progresión del
síndrome convulsivo
Charcot Marie Tooth (CMTX)

10% de CMT 1
 PNP desmielinizante
 Lentamente progresiva
 Ligado X (X q13.1)
VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
Y GENÉTICA
Señalización y Genética

Memoria y aprendizaje
– Diferenciación neuronal
– Orientación axonal
– Desarrollo de sinapsis

Retardo mental ligado a X (1:500)
 Síndrome de Rett (1:1000)
– MeCP2

Supresión de transcripción
TRASTORNOS
DE LA MIELINA
Mielinización

Oligodendrocito
– SNC

Célula de Schwann
– SNP
Función
Lesiones

Desmielinizantes
SNC
Esclerosis múltiple
SNP
Síndrome de Gullain Barré

Dismielinizantes
SNC
Leucodistrofias
SNP
Charcot Marie Tooth
360.1
P.E.F.
M.S.
C.M.T. 1A
M.S.
C.M.T. 1B
C.M.T. x
N.M.M.
Gammopatías
M.F.S.
Rutas lisosómicas para la degradación de los esfingolípidos. Los números de los círculos hacen
referencia a las enzimas involucradas en desordenes neurodegenerativos así: (1) b -galactosidasa
(Gangliosidosis GM1), (2) b-N-acetilHexosaminidasa A (Enfermedad de Tay-Sachs), (3)a-Galactosidasa
A (Enfermedad de Fabry), (4) b-Glucosidasa (Enfermedad de Gaucher), (5) Esfingomielinasa
(Enfermedad de Niemann-Pick), (6) Ceramidasa (Enfermedad de Farber), (7)b -galactosidasa
(Leucodistrofia de células globoides), (8) Arilsulfatasa A (Leucodistrofia metacromática), (9) NacetilHexosaminidasas A y B ( Enfermedad de Sandhoff).
FACTORES
NEUROTRÓFICOS
Factores neurotróficos

Proteínas
– Crecimiento
– Reparación
– Diferenciación
MUERTE CELULAR
Muerte celular
Excitotocicidad

Isquemia (core)
– Aminoácidos excitatorios
– Calcio
Mitocondria y citoplasma






ROS
NO
Proteinkinasas
Fosfolipasas
Proteasas
Endonucleasas
Muerte celular
Apoptosis

Enf. de Alzheimer, Lateral
Amiotrófica y Huntington

Isquemia (penumbra)
– Reducción celular
– Condensación y
fragmentación ADN
– Edema citoplasma y
mitocondria
– Mitocondria
 Citocromo c y factor
inductor de apoptosis
 Caspasas o daño del ADN
AGREGACIÓN DE
PROTEÍNAS
Mecanismo

Acúmulo de proteinas
 Ubiquitinación
 26S Proteosoma

Disfunción celular
 Trastornos en el
transporte
 Apoptosis
Enfermedades Asociadas

Enfermedades neurodegenerativas
– Enfermedad de Alzheimer
Amilode beta
– Demencia Frontotemporal y Parálisis Supranuclear Progresiva
 Tau
– Enfermedad de Parkinson
 Parkina y alfa syn-nucleina
– Enfermedad de Huntington
 Huntingtina

Inmunología
Inmunología

Ventajas SNC
–
–
–
–
–
–
Función de Linfocitos T pobre
Ausencia de sistema linfoide
Expresión de HMC pobre
Balance inmunosupresor
BHE
Respuesta sensibilizante primaria pobre




Presentadores de Ag
Macrófagos y microglia(MHC 2)
Ingreso de linfocitos T autorreactivos
Traspaso de anticuerpos