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INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE COLINESTERASAS Paula Andrea Castaño A. Toxicología Clínica INTRODUCCIÓN Insecticidas de amplio uso. Esteres del ácido fosfórico. OH Sufre hidrólisis. O= P OH Biodegradable. OH Liposoluble. Algunos nombres comerciales… Organofosforados Carbamatos Lorsban® Látigo ® Furadán ® (Carbofurán) Rafaga ® Neguvon ® Campeón ® (Aldicarb) Dursban ® Pirifos ® Lannate ® (Methomil) Tamarón ® Basudín ® Baygon ® (Propoxur) MECANISMO DE ACCIÓN Carbamatos se reactivan en 24 horas CH 3 CH 3 N+ CH2 CH2 CH 3 O + (CH3)3N CH2CH2 H COLINA OCCH3 ACETILCOLINA O OF O ACETILCOLINESTERASA OH C CH 3 ÁCIDO ACÉTICO SNC PARA SIMPATICO SOMATICO ACh ACh ACh ACh Médula Adrenal EPI - NE ACh Músculo liso, corazón y glándulas ACh Glándulas sudoríparas NE Adrenoreceptores beta 1 NE Músculo liso vascular adrenoreceptores alfa-1 ACh Músculo Esquelético TIPOS DE CUADROS CLÍNICOS… Cuadro agudo • • • Muscarinico Nicotínico Central Síndrome intermedio Neuropatía retardada Síndrome neuropsiquiatrico Crónico CUADRO CLÍNICO AGUDO MUSCARÍNICA Miosis Salivación Diaforesis Broncorrea Broncoespasmo Disnea Bradicardia Dolor abdominal Tenesmo Vómito Diarrea Hipotensión Incontinencia urinaria NICOTÍNICA Hipotonía Taquicardia Hipertensión Fasciculaciones Midriasis Mialgias Calambres SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Convulsiones Depresión del S.N.C Confusión Delirio Coma Agitación Ataxia Confusión Dep. respiratoria Retardo a estímulos DIAGNÓSTICO Clínica Laboratorio Hemoleucograma Ionograma (Na, K, Cl, Ca,Mg) pH y gases arteriales Creatinina, BUN Función hepática Amilasas séricas Colinesterasas séricas y eritrocíticas: 20 a 50%: intoxicación leve. 10 a 20%: intoxicación moderada. Menos del 10%: intoxicación grave. PARACLÍNICOS Rayos X tórax. Descartar broncoaspiración Electrocardiograma: Bradicardia ó taquicardia sinusal. Retraso en la conducción AV. Prolongación de segmentos en EKG. Cambios en el segmento ST. MEDICIÓN DEL QTc QT prolongado QT normal QTc = QTm RR Hombres 400ms Mujeres 440ms Taquicardia Ventricular Polimórfica (Bloqueo de Canales de Potasio) Tto Sulfato de Magnesio 2gr IV (2amp/100ml sln) Chuang FR, Jang SW, Lin JL et al: QTc prolongation indicates a poor prognosis in patients with organophosphate poisoning. Am J Emerg Med 1996; 14:451-453. TRATAMIENTO Estabilización cardiorespiratoria A Despejar vía aérea (aspirar secreciones) B Verificar ventilación y oxigenar C Líquidos endovenosos con potasio 30ml/kg 5cc de Katrol por cada 500cc Sln Salina NO INDUCIR VÓMITO!!! ATROPINA… Antimuscarínica Indicaciones: Compromiso hemodinámica (bradicardia hipotensión) Compromiso ventilatorio (broncorrea comprometa la oxigenación) que Dosis Inicial 2 mg (Niños 0,05 mg/kg) IV directa rápida Hasta estabilidad oxigenación hemodinámica y adecuada TRATAMIENTO Protección personal de salud Baño general agua bicarbonatada jabón (Dérmica y secreciones) Oral y llega primera hora: Lavado gástrico con agua bicarbonatada al 3% Previa intubación si hay depresión de la conciencia Carbón activado: 1gr/kg al 25% NO USAR CATÁRTICO (1 gr carbón :4 agua) TRATAMIENTO Pralidoxima Reactivador de colinesterasa 25-50mg/kg IV en bolo 30 min luego 10mg/kg/h por 24 horas Efectividad variable deacuerdo el organofosforado No remplaza la atropina No es útil en carbamatos excepto aldicarb (Campeón) Puede prevenir el síndrome intermedio DEBE APLICARSE ANTES DE 24 HORAS Otros a usar TRATAMIENTO Bromuro de Ipatropio: Broncodilatador y disminución broncorrea Butil bromuro de hioscina: Dolor abdominal persistente (DESPUÉS DE DESCARTAR PANCREATITIS) Diazepam 0.2-0.5mg/kg c/5 min: Convulsiones Broncoaspiración Uso de antibióticos según evolución clínica Bicarbonato de sodio 1mEq/kg: Acidosis metabólica 7.2 Sonda vesical!!! Vigilar retención urinaria por atropina MEDICAMENTOS A EVITAR Inhiben Colinesterasas Ranitidina, corticoesteroides y betabloqueadores Prolongan el QT Clindamicina, Difenhidramina, Haloperidol, Metoclopramida Metabolizado por colinesterasas: Succinil colina Otros : B2 agonistas, Diuréticos SITUACIONES ESPECIALES Mujeres en embarazo Valorar la necesidad de atropina por la Frecuencia Cardiaca Fetal y no la materna Niños Presentan más sintomatología nicotínica pueden presentar midriasis taquicardia hipertensión y gran cantidad de fasiculaciones REMITIR EN CASO DE… Convulsiones Edema pulmonar Broncoaspiración masiva Amilasas > 360 QTc> 500 o arritmias Signos premonitorios de síndrome intermedio Bradicardia e hipotensión que no respondan a atropina Necesidad de 20 o mas ampollas de atropina Compromiso del estado de conciencia Necesidad de RCP SINDROME INTERMEDIO 10-40% de los pacientes Deterioro pre y post-sináptico de la transmisión neuromuscular. Latencia 24-96 horas. Duración 5-14 días. Parálisis muscular próximal. Ventilación mecánica. SINDROME INTERMEDIO Agentes causales más comunes: Dimetoato Triclorvos Monocrotofos Malatión Metamidofos Paratión Diazinón Etil paratión Fentión Metil paratión Clorpirifos Clorfentión NEUROPATÍA RETARDADA Axonopatía simétrica distal sensitivo-motora. Latencia de 8 a 21 días No depende de la inhibición colinesterasas. EMG: denervación. Inhiben una enzima axonal: Estearasa diana de neurotoxicidad. de CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Calambres, dolor, quemazón en pies y manos. Entumecimiento, parestesias. Debilidad muscular progresiva piernas manos. Disminución de reflejos osteotendinosos. Atrofia muscular distal. Pié caído. NEUROPATIA RETARDADA Agentes causales más comunes: Triclorfón Metamidofos Clorpirifos Dimetoato Diclorvos Fentión FISIOTERAPIA: 6-12 meses. SECUELAS PSIQUIATRICAS Alteraciones en: •Memoria •Atención • Cambios intraneuronales •Concentración •Abstracción •Lectura • Degeneración neuronal •Análisis lógico •Aprendizaje •Test inteligencia •Sens. Vibrotactil TRATAMIENTO PSIQUIATRICO