Transcript 免疫细胞
免疫细胞 免疫细胞 单核巨噬细胞 NK 细胞 中性粒细胞 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 单核巨噬细胞 单核巨噬细胞是指血液中的单核细 胞（monocyte）和组织中的巨噬细胞 （macrophage, Mφ）。巨噬细胞依据 存在的部位不同有不同的名字，如在肝 脏称为Kupffer细胞，在脑称为小胶质 细胞等。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 来源：骨髓 分布: 皮下、脾脏、淋巴结、肝脏、 胸腔、腹腔、神经及其他结缔组织 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 表面标志 1、模式识别受体： TLR-4 (toll-like receptor-4)、清道夫受体、甘露糖受体 2、调理受体： 补体受体、IgG Fc受体。 2、高表达MHC-I/II类分子 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn PRR (patten recognition receptors) 模式识别受体，存在于抗原提呈细胞表 面，能识别某些微生物相关的分子，以 清除入侵的病原微生物。 如Toll 样受体、清除受体（清道夫受 体）、甘露糖受体、CD14 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 巨噬细胞主要具有的生物学功能 非特异吞噬杀伤作用 抗原提呈作用 免疫调节作用:分泌细胞因子如 IL-1、12、IFN、TNF等 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 抗原提呈作用： 摄取、加工、处理抗原提呈给T 细胞，使T细胞活化。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 自然杀伤细胞 NK细胞（natural killer cell, 自然杀 伤细胞）是发现较晚的一群淋巴细胞。 来源：骨髓及胎儿肝脏。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 形态学特点： 胞浆中常含嗜天青颗粒，又称大 颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte, LGL）。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 分布： 外周血中约占淋巴细胞总数的 5%~10%，脾中占1%~2%。 淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。 表面标志： CD16、CD56 、CD2 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn NK细胞的主要生物学作用 1．非特异性杀伤作用：肿瘤细胞 和病毒感染的细胞。 2．免疫调节作用：分泌细胞因子 （如IFN-γ、TNF-α等），对 多种免疫细胞具有调节作用。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn NK细胞的受体 杀伤细胞活化受体（Killer activating receptor, KAR) CD16（FcγRIII) —— IgG Fc段 CD2 —— LFA3 杀伤细胞抑制受体（killer inhibiting receptor,KIR): KIR2DL、KIR23DL、 NKG2等识别 MHC I类分子 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn KAR CD16 KIR CD2 KIR3DL KIR2DL Ly49A NK细胞膜 + 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn + - - 靶细胞膜 IgG MHC I KIR2DL KIR3DL CD2 CD16 LFA3 NK细胞膜 + 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn + - - Ly49A NK细胞的非特异性杀伤机制 ADCC：抗体依赖性细胞介 导的细胞 毒作用（antibody dependent cellmediated cytotoxity, ADCC） 通过释放毒性蛋白穿孔素和颗粒酶致 细胞裂解或凋亡。 直接杀伤：直接识别靶细胞配体。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn NK细胞的ADCC效应 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn LFA-1 NK ICAM-1 tumor cell CD2 LFA-3 穿孔素、NK细胞毒因子、CK NK 细胞的直接杀伤 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn NK细胞为什么不能杀伤 正常细胞？ 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn NK 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 获得性免疫系统： 免疫细胞 淋巴细胞: T、B 抗原提呈细胞 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn T淋巴细胞 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn T细胞的发育 T细胞的表面标志 T细胞亚群及功能 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 1 T细胞发育 早期发育 阳性选择 阴性选择 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 早期T细胞发育 双阴性细胞(CD4-CD8- ) 双阳性细胞(CD4+CD8+ ) 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 阳性选择阶段 双阳性细胞TCR与胸腺皮质上 皮细胞表面的MHC分子发生有效结 合时，该细胞就被选择而继续发育 分化成单阳性细胞，而未能有效结 合的双阳性细胞，则发生凋亡而被 清除。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 阴性选择阶段 单阳性细胞在胸腺皮髓交 界处能识别巨噬细胞和树突状细 胞提呈的自身抗原，该细胞发生 凋亡,只有那些不能识别自身抗 原的T细胞被选择存活下来. 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 通过阳性选择，使T细胞具 备了MHC自身限制性。 通过阴性选择使T细胞具备 了自身耐受性 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 2 T细胞的表面标志 TCR CD3 CD4 CD8 CD2 CD28 丝裂原受体 CD40L 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn TCR (T cell receptor, T细胞抗原受体) 结构: 由、（95%)或、（5%) 两条肽链通过非共价键结合形成异源 二聚体。与CD3分子结合形成TCRCD3复合体。 功能：识别MHC结合的抗原. 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn TCR识别抗原的特点 TCR不能直接识别和结 合游离的可溶性抗原，只能 识别APC上 MHC结合的抗原。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn CD抗原或CD分子： （cluster of differentiation） 又称分化群抗原，是用单克隆 抗体鉴定的与细胞分化有关的 表面分子 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn CD3 分布: 主要分布成熟T细胞表面 功能: 与TCR结合成TCR-CD3分 子复合物, 传导TCR结合 抗原的信号 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn CD4和CD8 分布: 双阳性细胞和单阳性细胞 功能: 辅助T细胞信号传递。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn CD2分子 也叫绵羊红细胞受体(E受体)或 LFA-2(lymphote function assosiated antigen-2)，其配体分子 是LFA-3. 功能: 加强T细胞与抗原提呈细胞间 的相互作用，刺激T细胞非特异性活 化。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn CD28分子 是T细胞表面的协同刺激分 子，配体是抗原提呈细胞表面 的B7(CD80)分子，是T细胞 活化的协同刺激信号. 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 丝裂原受体：与丝裂原 结合的受体 丝裂原：主要指能非特异性 刺激多克隆T、B细胞增殖、 分化的物质。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn T细胞的丝裂原：PHA和Con-A B细胞的丝裂原：LPS和SPA 借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特 性建立的淋巴细胞转实验，可间接 反应T细胞的免疫机能。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn CD40L 活化的T细胞上表达。 与B 细胞上的CD40结合，是B 细 胞活化的第二信号。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 2 T细胞亚群及功能 Th1 CD4+ T: 主要是Th Th2 Tc CD8+ T Ts 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn Th：辅助性T细胞 根据分泌细胞因子的不同分类 Th1细胞：释放IL-2、IFN-和 TNF-等因子，辅助细胞免疫。 Th2细胞：释放IL-4、5、6、10等 细胞因子，辅助体液免疫。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn Tc：细胞毒T细胞 是又CTL(cytotoxic T lymphocyte) 特异性杀死靶细胞。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn Tc 的效应机制 细胞坏死 粒酶 穿孔素 细胞凋亡 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn Mechanism of Tc Killing Tc cell Perforin Ca++ polymerizes Perforin monomers Tc cell Polyperforin channels Target cell 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn Target cell Granzymes 调节性T细胞：抑制 性T细胞 通过释放抑制性细胞因子（如 IL-4、IL-10等）和IFN-，从 而抑制体液和细胞免疫的发生和 发展，对免疫应答的调节具有重 要的意义。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn B淋巴细胞 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn B细胞的发育 B细胞的表面标志 B细胞的功能 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 1. B细胞的分化发育 B细胞的分化过程可分为 两个阶段，即抗原非依 赖期和抗原依赖期 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 抗原非依赖期 发生在骨髓 骨髓中的pro-B 细胞丢失CD43，即转化为pre+ B细胞，进而发育为μ 的不成 熟B细胞；进一步发育为μ+δ + 的成熟B细胞。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 抗原依赖期 发生在外周免疫器官, 接 受抗原刺激后，B细胞可发生 类型转换，最终分化为浆细胞 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn antigen-independent stem cell pre-B cell (m chain +) immature B cell (IgM +) mature B cell (IgM +, IgD +) antigen-dependent IgM isotype switching IgG IgE IgA 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 2、B细胞表面标志 BCR CD79a （Igα ） CD79b（ Igβ） CD19和CD21(CR2) CD40 Fc受体 补体受体 B7 分子 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn BCR (B cell receptor) B细胞抗原受体，B细胞主要 标志 是镶嵌于B细胞膜中的免疫球蛋白 分子，又称膜表面免疫球蛋白 （smIg），可以识别游离或MHC结 合的抗原。 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn CD79a CD79b CD79a (Igα)CD79b(Igβ ) 与BCR组成BCR复合体,传导 BCR结合抗原的信号. 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn CD19和CD21(CR2): 是B细胞协同受体, 增强 BCR的传导信号. CD40: 配体为T细胞表面的 CD40L,是B细胞活化 的非常重要的第二信号. 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn Fc受体 IgG的Fc受体 。对B细胞的活 化、增殖与分化产生调节作用。 FcR可表达于多种细胞表面并 发挥多种功能，如吞噬细胞表面： 调理作用；NK细胞：ADCC作 用 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 3 B细胞的功能 产生抗体，介导体液免疫 免疫调节 抗原提呈 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 抗原提呈细胞 (APC)antigen presenting cell 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn APC: 具有摄取加工处理 传递抗原能力的细胞. 巨噬细胞(Mф ) 树突状细胞(DC) B 细胞 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn Figure 8-18 part 1 of 2 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn Figure 8-2 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn Figure 8-2 part 3 of 3 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn 免疫学信息网 http://immuneweb.xxmc.edu.cn