Transcript HLA y enfermedades asociadas - asociación española enfermería

“HLA y enfermedades
asociadas; papel de la
enfermería en su
diagnóstico”
Servicio de Inmunología.- Hospital Carlos Haya.
Málaga
•Luis López García
•Juan J. Gallardo Martínez
•Mª Asunción Jiménez del Paso
•Rafael A. Recio Romero
La sección de histocompatibilidad del Servicio de Inmunología del Hospital
Regional Universitario Carlos Haya, fue creada para el estudio de los genes del
Sistema Principal de Histocompatibilidad.
Un sistema cuyos genes son poligénicos, codominantes y polimórficos,
características que lo convierten en uno de los sistemas más complejos y por lo
tanto sea necesario toda una sección para llevar a cabo su estudio.
A pesar de su complejidad, si no estuviera relacionado con el rechazo de los
injertos y de su asociación con las enfermedades autoinmunes, pasaría
desapercibido en la práctica clínica. A estas dos asociaciones hay que darle
respuesta y es el trabajo al que nos dedicamos los que presentamos esta
ponencia.
Función biológica de las moléculas HLA
Desde queContra
el mundo
miles de
es mundo gérmenes
estamos que
luchando por
cada
nuestra
vez
supervivencia
perfeccionan
como
más
especie
sus
sistemas
de
O
el
sistema
inmune
Y una capacidad
ataque...
tambien
se
para multiplicarse
perfecciona
que mete
miedo... o...
Por nuestra seguridad...
No nos podemos permitir que
los gérmenes que llegan a
nuestro organismo pasen
desapercibidos...
Las
moléculas
Tranquilos nuestro sistema
de defensa tiene sus chivatos
HLA
Bacteria
Mensaje al
Sistema
Inmune:
Hay que
reaccionar
Virus
HLA
(Cr. 6)
H-2
(Cr. 17)
SLA
ELA
DLA
Haplotipo paterno Haplotipo materno
CLASE I
HLA-A
HLA-A
HLA-C
HLA-C
HLA-B
A
A
C
C
B
B
DR DR
a1
b2
M
a2
a3
HLA-B
Locus B, con
dos alelos
DQ DQ
2A, 2B, 2C,
DP DP
b2
a2
b1
CLASE II
a1
HLA-DR
HLA-DR
HLA-DQ
HLA-DQ
HLA-DP
Casi todas las
células del
organismo tienen
estos antígenos:
HLA-DP
2DR, 2DQ y 2DP
Relación completa de antígenos HLA descritos
hasta el momento en todo el mundo
C la s e I
A1
A2
A 203
A 210
A3
A 11
A 2 3 (9 )
A 2 4 (9 )
A 2403
A 2 5 (1 0 )
A 2 6 (1 0 )
A 2 9 (1 9 )
A 3 0 (1 9 )
A 3 1 (1 9 )
A 3 2 (1 9 )
A 3 3 (1 9 )
A 3 4 (1 0 )
A 36
A 43
A 6 6 (1 0 )
A 6 8 (2 8 )
A 6 9 (2 8 )
A 7 4 (1 9 )
A 80
24
B7
B 703
B8
B 13
B 18
B 27
B 2708
B 35
B 37
B 3 8 (1 6 )
B 39
B 3901
B 3902
B 41
B 42
B 4 4 (1 2 )
B 4 5 (1 2 )
B 46
B 47
B 48
B 4 9 (2 1 )
B 5 0 (2 1 )
4 0 0 5 (2 1 )
B 5 1 (5 )
B 5102
B 5103
B 5 2 (5 )
C la s e II
B 53
B 54
B 55
B 56
B 57
B 58
B 59
B 60
B 61
B 62
B 63
B 64
B 65
B 67
B 71
B 72
B 73
B 75
B 76
B 77
B 78
B 81
(2 2 )
(2 2 )
(2 2 )
(1 7 )
(1 7 )
(4 0 )
(4 0 )
(1 5 )
(1 5 )
(1 4 )
(1 4 )
(7 0 )
(7 0 )
(1 5 )
(1 5 )
(1 5 )
49
Cw1
Cw2
Cw4
Cw5
Cw6
Cw7
Cw8
C w 9 (3 )
C w 1 0 (3 )
9
DR1
D R103
DR4
DR7
DR8
DR9
D R10
D R 11 (5 )
D R 1 2 (5 )
D R 1 3 (6 )
D R 1 4 (6 )
D R1403
D R1404
D R 1 5 (2 )
D R 1 6 (2 )
D R 1 7 (3 )
D R 1 8 (3 )
DQ2
DQ4
DQ5
DQ6
DQ7
DQ8
DQ9
DPw1
DPw2
DPw3
DPw4
DPw5
DPw6
(1 )
(1 )
(3 )
(3 )
(3 )
6
7
A2
B8
A3
B35
C2
C6
17
DR1
DR7
DQ2
DQ6
DP1
DP4
Hagamos unos sencillos cálculos. Muy
sencillos, están incluso a mi alcance
Los 24 antígenos A, tomados de 2 en
2, arrojan 300 combinaciones
(A1-A1, A1-A2, A1-A3...)
49 B
9C
17 DR
1225 combinaciones
45 combinaciones
153 combinaciones
Te dije que lo ibas
a tener difícil
7DQ
6 DP
28 combinaciones
21 combinaciones
300 x 49 x 9 x 153 x 28 x 21
1.487.779.650.000
(Un billón y medio de combinaciones)
Cómo lo hacemos
HLA- A, B y C
Detectamos los antígenos
de la membrana de los
linfocitos mediante
anticuerpos
HLA- DR, DQ, DP
DNA
Millones de
copias por
PCR
Si esta sonda hibrida con el DNA, la persona
en estudio es DR1
ASOCIACION RACIAL
La fuerza de asociación de una
enfermedad con un determinado antígeno
o alelo HLA es cuantificado por el riesgo
relativo (RR).
La asociación enfermedad - HLA no es absoluta.
Individuos con el antígeno HLA asociado pueden
no desarrollar enfermedad y desarrollarla aquellos
que no portan ese antígeno.
RIESGO RELATIVO ( R R )
Asociación y/o ligamiento de genes MHC y enfermedad
( HLA y Enfermedad )
RR=
axd
cxb
=>1 ó <1
a : Nº de individuos enfermos que poseen el alelo
d : Nº de controles sanos que no poseen el alelo
c : Nº de controles sanos que poseen el alelo
b : Nº de individuos enfermos que no poseen el alelo
Resultado > 1 : Asociación
Resultado < 1 : Protección
ENFERMEDADES ASOCIADAS
Enfermedad
HLA
RR*
Uveítis anterior aguda
B27
10
Espondilitis Anquilosante
B27
90
Esclerosis múltiple
DR15
5
Lupus eritematoso sistémico
DR3
6
Diabetes Mellitus insulino dependiente
DR3 y DR4
6
Artritis reumatoide
DR1 y DR4
4
Enfermedad Celiaca
DQ2 o DQ8
30
Síndrome de Reiter
B27
37
* Riesgo relativo es la fuerza de asociación de una enfermedad con un determinado antígeno o alelo
HLA. El RR > 1 indica asociación positiva, el RR < 1 indica protección.
Espondiloartropatías asociadas con HLA-B27
Características
Sacroileitis
ó espondilitis
Artritis
Periférica
Inflamación
Gastrointestinal
Compromiso
cutáneo y ungueal
Compromiso
genitourinario
(hombres)
Compromiso ocular
Compromiso
Cardíaco
Edad de comienzo
(años)
Sexo
Tipo de comienzo
Agentes
infecciosos
Prevalencia de
HLA-B27
Espondilitis
anquilosante
100%
Artritis
reactiva
<50%
Enfermedad
Espondiloatropatía
juvenil
<50%
25%
90%
90%
95%
90%
Común,
Generalmente
asintomática
Raro
Common,
A menudo
asintomática
Mayoritario
No conocido
Infrecuente
T od os
Infrecuente
T od os
Infrecuente
Infrecuente
Mayoritario
Infrecuente
Infrecuente
Raro
25%
<5%
Común
5%-10%
Ocasional
Raro
Ocasional
Raro
18-40
18-45
Común
No conocido,
Raro
7-18
20-50
15-50
Hombres 3:1
Gradual
No común
Hombres 3:1
Agudo
Agente definido
Hombres 10:1
Variable
No conocido
Igual
Variable
No conocido
Igual
Gradual
No conocido
>90%
60%-80%
80%
50%
50%-75%
Artropatía
psoriásica
20%
Artropatía
enteropática
10%
Diabetes Mellitus
Insulino-dependiente
El gen HLA B57 hace que el organismo produzca células blancas T más fuertes,
que le ayudan en su defensa ante el virus VIH.
El descubrimiento de este mecanismo podría llevar al desarrollo de vacunas que
provoquen la misma respuesta al VIH que los individuos con el gen HLA B57 dan
por sí mismos.
Del 3% al 8% de los pacientes que toman el medicamento antirretroviral
abacavir pueden desarrollar una reacción de hipersensibilidad alérgica
(erupción cutánea, fiebre, gastrointestinales y síntomas respiratorios)
generalmente dentro de las primeras 6 semanas después de comenzar la droga.
Pues el HLA B5701 está fuertemente asociado con la susceptibilidad a la
hipersensibilidad a este medicamento.
Las enfermedades asociadas al sistema HLA generalmente son:
•De etiología desconocida
•Tienen tendencia a la cronicidad
•Presentan alteración de procesos inmunológicos
•Suelen presentar un agrupamiento familiar y afectar a más de un caso entre
consanguíneos
Clasificación de estas enfermedades basado en los mecanismos de patogénesis:
•Enfermedades de etiología autoinmune (artritis reumatoide,
mellitus insulino-dependiente, espondilitis anquilosante y otras).
•Enfermedades de etiología no autoinmune (hiperplasia suprarrenal).
•Enfermedades de etiología desconocida (narcolepsia).
diabetes
Clasificación basada en las características de los antígenos HLA responsables de
la asociación:
•Enfermedades asociadas con antígenos clase I (principalmente las
espondiloartropatías asociadas a HLA-B27).
•Enfermedades asociadas con antígenos clase II (principalmente HLA-DR),
que incluyen enfermedades de origen autoinmune como la enfermedad celiaca.
•Enfermedades asociadas con antígenos clase III que incluyen las deficiencias
de algunas inmunoglobulinas.
Mecanismos de asociación
Mimetismo molecular entre antígenos HLA y antígenos de agentes infecciosos:
La Klebsiella sp. esta presente en pacientes con espondilitis anquilosante. Posteriormente
se descubrió que los anticuerpos dirigidos contra algunas cepas de Klebsiella sp
reaccionaban sólo con los linfocitos de los pacientes que tuvieran HLA-B27 y espondilitis
anquilosante, demostrando con ello la existencia de determinantes antigénicos comunes
entre el HLA-B27 y algunas cepas de Klebsiella sp.
Con base en estos resultados, es posible explicar la susceptibilidad causada por una
reacción cruzada entre organismos infecciosos y un determinado antígeno del sistema
HLA.
Modificación de la estructura de los antígenos HLA:
Una infección o un agente químico pueden afectar la capacidad del individuo de producir
una respuesta inmune. Estos mismos agentes pueden producir alteraciones en las moléculas
HLA y producir una respuesta capaz de generar una enfermedad.
Esta hipótesis propone que el agente químico transforma las células normales del individuo
en blancos de la respuesta autoinmune provocando la enfermedad.
Antígenos HLA como receptores:
Los antígenos HLA pueden actuar como receptores de agentes infecciosos o
de sus productos antigénicos, de esta forma la presencia de las moléculas HLA
sobre la célula blanco se considera un prerrequisito para la penetración del
patógeno a nivel celular y para el desarrollo de la enfermedad.
Deficiencias en la respuesta inmune:
Los antígenos del sistema HLA participan en la regulación de la respuesta
inmune, por lo tanto, cualquier trastorno que se manifieste como aumento o
defecto en la respuesta inmune podría implicar a los antígenos HLA y explicar
su participación en la predisposición genética a la enfermedad.
Papel de la enfermería en las unidades de HLA
•La muestra necesaria para el tipaje genómico o serológico necesita
linfocitos vivos o DNA extraído de leucocitos de sangre anticoagulada. A
nuestro juicio requiere la participación del enfermero especialista en el
seguimiento de la trazabilidad de la misma desde la identificación del
paciente hasta el final del proceso analítico.
•El enfermero debe familiarizarse con una conceptualización que dará base
a usos diagnósticos. También participará en la apertura de nuevas
perspectivas para la prevención y tratamiento de diversas enfermedades por
consejo genético y profiláctico de pacientes con alto riesgo de padecer este
tipo de enfermedades asociadas, haciéndole llegar a los médicos
responsables de los pacientes la información adecuada en cada proceso.
•La asociación HLA-enfermedad nos proveerá de un instrumento en los
mecanismos inmunes, en tanto los estudios sobre estas asociaciones aclaren
muchos aspectos oscuros. Se puede afirmar que el número de enfermedades
asociadas con HLA está creciendo permanentemente, con lo nos permitirá
ayudar al diagnóstico del paciente en las posibles causas genéticas.
Conclusiones
•El avance en el desarrollo de las técnicas necesarias para la determinación
de HLA, hace necesario una “superespecialización” dentro de los servicios
de análisis clínicos, obligando a la enfermería a una continua formación.
•El continuo descubrimiento de nuevas asociaciones de alelos HLA con
enfermedades, hace imprescindible la adecuación de la enfermería ante los
nuevos retos que nos encontramos en su estudio en el área de laboratorio.
•El HLA es un mundo apasionante y con enormes posibilidades de
desarrollo para la enfermería, tanto en el campo de la investigación como en
la asistencial, esto hace que mantengamos la ilusión en nuestro tarea y en el
desarrollo profesional de nuestras funciones.