Transcript alapfogalmak

Alapfogalmak
A gyógyszertan fogalma ,
tárgya
Az orvosi gyógyszertan az emberi szervezet és
olyan vegyi anyagok kölcsönhatásával
foglalkozik, amelyek

a betegségek megelőzésére

a betegségek diagnosztizálására

a betegségek gyógyítására
szolgálnak
A gyógyszerek hatása
általában
Receptor:





általában sejtmembránban elhelyezkedő
fehérjetermészetű
több alegységből felépülő
makromolekula
képes megkötni egy ligandumot (olyan kémiai
szerkezet, amely kötődik a receptorhoz)
A kapcsolat a ligandum által kialakított fajlagos
fiziológiai hatáshoz vezet



A ligandum-receptor kötődés
alapfeltétele, hogy energetikailag
kapcsolódásuk előnyös legyen
Az energetikailag kedvező állapot annál
valószínűbb minél jobban illeszkedik
egymáshoz a két molekula („ kulcs a
zárba”)
A receptorok felelősek a ligandumok
szelektív hatásáért
A receptorok osztályozása

Primér receptor: amelyeken keresztül a

Másodlagos receptor: amelyeknek

Néma kötőhelyek: képesek megkötni a
gyógyszermolekula terápiás hatását fejti ki
aktivációja a mellékhatásokért felelősek
gyógyszermolekulákat , de hatás nem jön
létre
A ligandumnak receptorhoz való kötődése után
létre jön a ligandum-receptor komplex, ami
elindítja azokat az intracelluláris folyamatokat,
amelyek a gyógyszerhatás kialakulásához
vezetnek.
Hogy a hatás erősségét mi befolyásolja még nem
tisztázott. Két elmélet van:
1. Receptorelfoglalási elmélet: minél több
receptor áll a ligandumok rendelkezésére és
azokból minél többet tud elfoglalni, annál
nagyobb a hatás.
2. Gyakorisági elmélet: A kapcsolat
kinetikájára helyezi a hangsúlyt, vagyis a
ligandum és a receptor kölcsönhatási
gyakoriságára. (Disszociáció és újrakötődés)
Agonista az a vegyület, amely a
receptorhoz kötődve aktivációt fejt ki
Antagonista az a vegyület, mely a kötődés
után nem hoz létre aktivációt
Kompetitiv antagonizmus az agonista és
antagonista vegyület versengése a
kötőhelyekért. A versengésben az győz,
amelyik nagyobb koncentrációban van
jelen, és nagyobb az affinitása a
receptorhoz. (Pl.: atropin és acetilkolin, kolinészteráz
bénitó mérgezés esetén atropin terápia)
Kombinatív
gyógyszerhatások
Addició: két vegyület együttes adásakor
hatásuk matematikailag összeadódik
Potencírozás: két vegyület együttes
adásakor hatásuk nagyobb, mint az
matematikailag várható lenne. Különleges
esete, ha olyan tulajdonságát potencírozza a
másik gyógyszernek, amivel önmaga nem
rendelkezik. (pld. Neostigmin a morfin
fájdalomcsillapító hatásását).
Dependencia: pszihikai, vagy fizikai
függőség kialakulása a gyógyszerrel
szemben
Deszenzitizáció: (vagy tolerancia) A
gyógyszer hatékonysága fokozatosan
csökken, a kívánt hatást csak
dózisemeléssel érhetjük el
Idioszinkrázia: A gyógyszer szokatlan,
nem várt hatást vált ki
Placebohatás: Hatóanyag nélküli
gyógyszer pszihés úton mégis hat
Gyógyszermellékhatások: A kívánt
terápiás hatások mellett nem kívánt
mellékhatások is megjelenhetnek
Gyógyszerallergia:
A gyógyszer immunfolyamatokra kifejtett súlyos
idioszinkráziás hatásának eredménye. Az allergiás
reakció rendszerint a gyógyszerrel történő
ismételt érintkezés során lép fel. Parenterális
gyógyszeradásnál
általában
gyorsabb,
és
súlyosabb a reakció.
Tünetei: urtikária, gégeödéma, bronhospazmus,
keringés összeomás
Gyógyszeradásnál mindig rá kell kérdezni az
érzékenységre!
A gyógyszer útja a
szervezetben
1.
2.
3.
4.
5.
A gyógyszer bejuttatása a szervezetbe
Felszívódás
Eloszlás
Megfelelő receptorhoz kötődés
Eliminálódás
A gyógyszerbejuttatás
lehetőségei I.
Alkalmazási helye
Alkalmazási mód
Legalkalmasabb
gyógyszerformák
Az emésztőrendszer
nyálkahártyái
Per os
Perlinguális
Sublinguális
Rectális
Oldat,keverék,tabletta, kapszula
Tabletta
Tabletta, spray
Kúp, csőre
Egyéb nyálkahártyák
Orr
Hörgők, tüdők
Kötőhártya
Hüvely
húgycső
Spray, cseppek, szippantó por
Spray, cseppek, szippantó por
Oldat, cseppek, kenőcs
Kúp, golyó, oldatkenőcs
Pálca, oldat
Bőr
Felület
Kenőcs,paszta,
rázókeverék,,transzdermális
tapasz
A gyógyszerbejuttatás
lehetőségei II.
Alkalmazási
hely
Alkalmazási
mód
Parenterálisan
(összes injekció forma)
Intracután
lassú,egyenleSubcután
tes felszívódás
Intramusculáris
Intravénás
Intraarteriális
Intratecális(liquorba)
Intraperitoneális(hasüregbe)
Intrapleurális(tüdőmellhártyák
közé)
Intraarticuláris
Intraosszeális(csontvelő)
intracardiális
Implantció
subcután
Lgalkalmasabb
gyógyszerformák
Alkalmas összetételű steril oldat
Implantációs tabletta,
mikrokristályok
Felszívódás: a gyógyszernek az alkalmazás
helyéről a vérbe jutását jelenti

A szájüregben az azonnal felszívódó gyógyszerek

A rectálisan adott gyógyszerek a végbél
azonnal a keringésbe jutnak(sublinguális, perlinguális
tabletták, sublinguális spray-k), előnye, hogy kiesik a
máj first pass effektusa, és a gyógyszer elkerüli a GI
traktuson történő degradációt
nyálkahártyáján keresztül szintén azonnal a véráramba
jutnak( nem kooperábilis betegeknél jól használható
módszer), elkerüli a máj first pass effektusát, néhány
szer bizonytalan mennyiségben szívódik fel,de pl.
diazepam, hányás ill. lázcsillapítók jól alkalmazhatók.
Felszívódás II.


A tüdőből a felszívódás az alveoláris
nyálkahártyákon keresztül történik .Nagy felülete, jó
vérellátása, vékony membránja gyors felszívódást
biztosít( aeroszolok, voletábilis anesztetikumok ),
helyileg , szisztémásan ható szereknek is (pl.:
Berodual, Tonogen, Micronephrin)
A bőr felületéről Nagy felülete, jó vér és
nyirokellátása alkalmassá teszi a gyógyszerek
felszívódására, bár az elszarusodott sejtek lipoid és
víztartalma kicsi, ami rontja a felszívódást.
Tapaszokkal a párologtatást csökkenteni lehet, és
ez javítja a felszívódást.(pl.:Fentanyl, NTTS
tapaszok)
A gyomor béltraktusból szívódnak fel a per os bejuttatott szilárd
gyógyszerformák. Ez a leggyakoribb bejuttatási módszer. A gyógyszerek
felszívódásának gyorsasága függ a vérkeringés intenzitásától, a
felszívódási felület nagyságától, a gyógyszer lipoid-víz megoszlási
hányadosától, a gyomor ürülési sebességétől. A bélből felszívódott
gyógyszer a portális keringésen keresztül a májba jut, ahol egy része
metabolizálódik, mielőtt a vérárammal a hatás helyére kerülne.
A gyomor ürülést befolyásoló tényezők
Faktorok
növelik
csökkentik
fiziológiai
Folyadékok
Szilárd táplálékok, zsírok, savak
Patológiai
Duodenumfekély
Gastroenterosztomia
Pancreatitis
Hasi trauma
Fájdalom, szülés
Bélelzáródás
Diabetes mellitus
Farmakológiai
Koliészteráz bénítók
Kolinerg vegyületek
Kábító fájdalomcsillapítók
Antikolinerg vegyületek
Ganglionbénítók
A parenterálisan adott gyógyszerek felszívódása.
A subcután, intracután és intramusculárisan
adott gyógyszerek gyorsan szívódnak fel. A
felszívódás gyorsaságát befolyásolja a vérellátás
és a kötőszövet denzitása. Érszűkítők lassítják a
felszívódást (pl.: lokál anesztetikumok),
subcutan zsírszövetben megrekedhet a
gyógyszer.
Az intravénásan adott gyógyszereknél nem
beszélhetünk felszívódásról, hiszen direkt a
véráramba adjuk őket.(fertőzésveszély)
A gyógyszerek eloszlása
Eloszláson azt a folyamatot értjük, amikor a gyógyszer a szisztémás
keringésből a szövetekbe jut.
Az eloszlás függ:
1.
a kapillárisok permeábilitásától
2.
A szövetek vérellátásától
3.
A gyógyszerek plazma és szöveti fehérjéhez való kötődésétől
4.
A transzport mehanizmusok fajtájától
5.
A lokális Ph értéktől
6.
A különböző szöveti membránok permeábilitásától
Biológiai barrierek a szervezetben:
1. Vér-agy gát : Vizoldékony vegyületek a kp-i idegrendszerbe nehezebben
jutnak mint más szövetekbe, mivel a kapillárisok endothelje tömöttebb.
2. A placentának is van barrier működése
3. Here-vér barrier is van, a reproduktív hímivarsejteket védi
Metabolizmus
A gyógyszerek a szervezet számára idegen anyagok, a szervezet
nem építi be őket szerkezeti elemeibe. Testidegen jellegüknél
fogva a szervezetnek meg is kell tőle szabadulni.
A metabolizmus a vegyületek kémiai szerkezetét és
fizikokémiai tulajdonságait megváltoztató folyamat.
A metabolizmus célja, hogy vízoldékony vegyületek
keletkezzenek, mivel azok kiürülési esélye nagyobb.
A metabolizmus kulcsszerve a máj, mivel a májsejtek gazdagok
gyógyszermetabolizáló enzimekben, és a máj tömege nagy
Szerepet játszik még a tüdő, vese, bélnyálkahártya, placenta.
A metabolizált gyógyszerek kis része ismét a bélrendszerbe juthat
az epével, és újra alkalmassá válhat a felszívódásra.
A gyógyszerek kiürülése a szervezetből



A gyógyszerek farmakológiai hatása a
kiürüléssel szűnik meg teljesen.
A gyógyszerek kiürülésében a vese
játsza a legnagyobb szerepet.(
vízoldékony metabolitok)
Fontos még az epe, a tüdő és a
bélcsatorna. Kisebb mértékben de
szerepet játszanak még a nyál, az
izzadtságmirigyek és a tejmirigyek
Farmakokinetikai alapfogalmak I.
A gyógyszerek kiürülésének sebességét a felezési
idővel jellemezzük, ami az az idő ,amely alatt a
gyógyszer mennyisége a felére csökken a
szervezetben.
Ennek ismerete a gyógyszeradagolásnál bír
jelentőséggel. (gyakoriság)
Telítő dózis. Ha nagyon nagy a felezési idő, és
gyors hatást akarunk elérni, akkor telítő dózist
kell alkalmaznunk, majd fenntartó adagokkal
biztosítjuk a terápiás vérszintet.(pl. Digoxin)
Farmakokinetikai
Alapfogalmak II.


Rezisztencia, tolerancia: ismételt
vagy folyamatos gyógyszerbevitelkor a
biológiai rendszer válaszkészsége
csökken a gyógyszer iránt
Fizikai dependencia: a szervezet
olyan mechanizmusokat alakít ki,
amelyek a farmakon nélkül nem
működnek (kábítószer megvonás)