Transcript La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA)

La Sclérose Latérale
Amyotrophique
(SLA)
Kiernan MC, Vucic S, Cheah BC et Als.
Amyotrophic lateral sclerosis
Lancet, 2011;377:942-955
Introduction
 SLA = Maladie de Charcot
 Dégénérescence progressive des motoneurones du
cortex cérébral et de la corne antérieure de la moelle
épinière
 Mauvais pronostic
 Cas sporadiques, cas familiaux
 Incidence : 2/100 000 par an en Europe
Etiologie
 Multifactorielle
 Causes environnementales
 Causes génétiques : 13 gènes et loci avec un effet
identifié
Physiopathologie
 Mutation de SOD 1 (superoxyde dismutase)
- rôle dans le stress oxydatif
- dysfonction mitochondriale
- dysfonction du transport axonal
Physiopathologie
 Glutamate : excitotoxicité
- activation excessive
- génération des radicaux libres
Physiopathologie
 Rôle des cellules non neuronales : astrocytes, microglie
- sécrétion de médiateurs neurotoxiques
- modulation de l’expression des récepteurs glutamatergiques
Physiopathologie :
Clinique
 Forme spinale : la plus fréquente
 Forme bulbaire
 Complications liées à l’évolution
Diagnostic
 Clinique : critères de El Escorial
-
SLA définie : NMC + NMP bulbaire + NMP 2 autres régions
ou : NMC + NMP cervicale, thoracique et lombaire
SLA probable : NMC + NMP dans 2 régions
SLA possible : NMC + NMP 1 seule région
ou : NMC dans 2 régions
SLA suspectée : NMP dans 2 régions au moins
(NMC = neurone moteur central ; NMP = neurone moteur périphérique)
Diagnostic
 Biopsie musculaire : atrophie des fibres de type I et II
Diagnostic différentiel : myopathies
 Electromyographie : diminution de
l’amplitude des conductions nerveuses,
Diagnostic différentiel : neuropathies de démyélinisation
 Neuroimagerie
Permet surtout l’exclusion des pathologies alternatives
Traitement
 Riluloze (Rilutek®): inhibiteur de la libération de
glutamate
- augmentation de la survie de 3-6 mois
- utile lors de dysfonctions modérées
 Traitement symptomatique
Pronostic
50 % de mortalité dans les 30 mois
20 % de survie entre 5 et 10 ans
Forme bulbaire plus rapidement fatale
Conclusion
Maladie fréquente
Physiopathologie compliquée
Evolution fatale