Transcript insulina
DIABETE TIPO 1 : TIPO 2: MODY: giovanile, insulino-dipendente (10-15%) età matura, insulino-resistente (80-85%) giovanile, non insulino-dipendente (1-5%) Ridotta utilizzazione periferica dei glucidi: • iperglicemia > glicosuria > poliuria > polidipsia • ketosi > acidosi > coma (Tipo 1) • catabolismo proteico e lipidico > riduzione masse muscolari e adipose (Tipo 1) Complicanze: • microangiopatia, macroangiopatia • nefropatia • retinopatia • neuropatia • infezioni 1° FASE rilascio 2° FASE rilascio+sintesi normale diabete tipo 2 diabete tipo 1 parasimpatico simpatico “incretine”: GLP-1, GIP aminoacidi GLUCOSIO acidi grassi aminoacidi GLUCOSIO acidi grassi M3 INSULINA cell. 2 α2 somatostatina glucagone cell. α INTESTINO SANGUE cell. δ Isole del Langerhans Incretine: 1. glucagon-like-peptide-1 2. gastric inhibitory peptide (GLP-1) (GIP) EFFETTI: ↑ secrezione di insulina glucosio-mediata ↑ sintesi di insulina ↓ secrezione di glucagone ↓ svuotamento gastrico ↓ appetito Effetti metabolici dell’insulina ACIDI GRASSI GLUCOSIO TRIGLICERIDI GLICOGENO PROTEINE Tessuto adiposo fegato muscolo ACIDI GRASSI stimolato dall’insulina inibito dall’insulina AMINOACIDI glucosio recettore per l’insulina α GLUT-4 β α β fosforilazione traslocazione dei trasportatori proteine IRS proteina RAS fosforilazione fosforilazione attivazione proteine SH2 attivazione cascata delle chinasi fosforilazione/defosforilazione enzimi del metabolismo intermedio proliferazione cellulare effetto mitogeno sul DNA trascrizione RNA INSULINA ORIGINE estrattiva: bovina, suina ricombinante: umana e analoghi VIE DI SOMMINISTRAZIONE sottocute (iniezioni multiple, pompa di infusione) endovenosa inalatoria (?) TIPO DI PREPARAZIONI ad assorbimento rapido (cristallina, lis-pro, aspart) ad assorbimento intermedio (NPH, lenta) ad assorbimento lento (ultralenta, insulina glargina) EFFETTI INDESIDERATI ipoglicemia allergia (resistenza) lipodistrofia iperglicemia di rimbalzo Tipo di insulina CATENA A (21 aa) Bovina Ile10Val Suina - Thr30Ala Lispro - Pro28Lys, Lys29Pro Aspart - Pro28Asp Glargina Asn21Gly CATENA B (30aa) His10Val, Thr30Ala 31Arg, 32 Arg vel. infusione glucosio (mg/Kg/min) Intensità e durata d’azione delle insuline 8 lispro, aspart, glulisina 7 solubile 6 5 NPH 4 lenta ultralenta 3 2 glargina, detemir 1 1 2 5 12 ORE 16 18 23 IPOGLICEMIZZANTI ORALI CLASSE FARMACI MECCANISMO tipo di diabete reazioni avverse II ipoglicemia allergie aumento di peso glipizide SULFONILUREE METIGLINIDI TIAZOLIDINEDIONI glibenclamide clorpropamide blocco dei canali del K+ ATP-dipendenti repaglinide pioglitazone (rosiglitazone) agonisti del recettore PPAR-g BIGUANIDI metformina ↓ gluconeogenesi epatica ↑ sensibilità all’insulina ↓ assorbimento glucosio OLIGOSACCARIDI acarbosio miglitolo inibizione della a-glicosidasi intestinale II ritenzione idrosalina scompenso cardiaco fratture ossee II - I acidosi lattica II - I diarrea malassorbimento canale del K+ ATP-dipendente chiude K+ ATP depolarizza apre GLUT 2 glucosio SULFONILUREE (chiudono) K+ Ca++ glucosio rilascia insulina insulina Ca++ canale del Ca++ voltaggio-dipendente SULFONILUREE: farmacocinetica emivita via di eliminazione Clorpropamide 36 h renale Glicazide 12 h epatica Glibenclamide 6-12 h biliare (75%) Glipizide 3-5 h epatica INCRETINO-MIMETICI (diabete tipo 2) A. Analoghi stabili del Glucagon-Like Peptide -1 (GLP-1): (somministrazione sottocutanea) EXENATIDE (2 somm/die) LIRAGLUTIDE (1 somm/die) B. Inibitori della dipeptidil-peptidasi IV (DPP-4): (somministrazione orale) SITAGLIPTINA (1 somm/die) VILDAGLIPTINA (2 somm/die) INCRETINO-MIMETICI (diabete tipo 2) CARATTERISTICHE FAVOREVOLI: basso rischio di ipoglicemia nessun aumento o riduzione del peso corporeo EFFETTI INDESIDERATI: analoghi GLP-1: nausea, vomito, diarrea inibitori DPP-4: cefalea, rino-faringiti, sintomi simil-influenzali Tutti: aumento amilasi, pancreatite, tumore del pancreas (?) FARMACI CHE ALTERANO LA GLICEMIA Effetto ipoglicemizzante: β-bloccanti teofillina Effetto iperglicemizzante: adrenalina β2-agonisti glucocorticoidi diuretici tiazidici e dell’ansa antipsicotici atipici (clozapina, olanzapina, etc.) antiretrovirali (inibitori delle proteasi) diazossido