Transcript Adénocarcinome du pancréas : Etude MPACT Gemcitabine vs nab

Adénocarcinome du pancréas : étude MPACT
Gemcitabine versus nab-paclitaxel + gemcitabine (1)
nab-paclitaxel
Phase III
125 mg/m2 i.v. hebdo 3 sem./4
+
gemcitabine
n = 861
- Stade IV
- Première ligne métastatique
- KPS > 70
- Maladie mesurable
- Bilirubine totale < LNS
1 000 mg/m2 i.v. hebdo 3 sem./4
R
Gemcitabine
1 000 mg/m2 i.v. hebdo 7 sem./8
puis 3 sem./4
Objectif principal : survie globale
Objectifs secondaires : SSP et RO
(RECIST)
• nab-paclitaxel = paclitaxel lié à des nanoparticules d’albumine
– Transport intracellulaire facilité
– Concentrations intratumorales élevées
La Lettre du Cancérologue
ASCO® 2013 - D'après Von Hoff D et al., abstr. 4005, actualisé
Adénocarcinome du pancréas : étude MPACT
Gemcitabine versus nab-paclitaxel + gemcitabine (2)
Caractéristiques des patients
nab-P + Gem
(n = 431)
Gem
(n = 430)
62 (27-86)
63 (27-88)
58/42
62/38
Métastases hépatiques (%)
85
84
≥ 3 sites métastatiques (%)
45
47
Drainage biliaire (%)
19
16
CA 19-9 ≥ 59 LNS (%)
46
45
Âge médian (extrêmes)
PS 90-100/70-80 (%)
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Adénocarcinome du pancréas : étude MPACT
Gemcitabine versus nab-paclitaxel + gemcitabine (3)
Critère principal : survie globale (1)
Événements
n/N (%)
Médiane
(IC95)
75e
percentile
nab-P + Gem
333/431 (77)
8,5 (7,899,53)
14,8
Gem
359/430 (83)
6,7 (6,017,23)
11,4
HR = 0,72 ; IC95 : 0,617-0,835 ; p = 0,000015
Patients (n)
431 357 269 169 108 67
430 340 220 124 69 40
40
26
27
15
16
7
9
3
4
1
1
0
1
0
0
0
Durée médiane de traitement nab-P + Gem : 3,9 mois ; Gem : 2,8 mois
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Adénocarcinome du pancréas : étude MPACT
Gemcitabine versus nab-paclitaxel + gemcitabine (4)
Critère principal : taux de survie globale (2)
nab-P + Gem
Gem
Survivants
(%)
Survivants
(%)
Progression
(%)
p
6e
67
55
22
0,00074
9e
48
36
33
0,00067
12e
35
22
59
0,00020
18e
16
9
78
0,00803
24e
9
4
125
0,02123
Mois
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Adénocarcinome du pancréas : étude MPACT
Gemcitabine versus nab-paclitaxel + gemcitabine (5)
Critères secondaires
nab-P + Gem
(n = 431)
Gem
(n = 430)
HR (IC95), p
5,5 (4,4-5,9)
3,7 (3,6-4,0)
0,69 (0,58-0,82)
p = 0,000024
7 (5,0-10,1)
p < 0,000001
48 (43-52,6)
33 (28,4-37,5)
p < 0,000001
Réponse métabolique
PET (%)
63
38
p = 0,000051
Réponse CA19-9
(↓ 90 %)
31
14
p < 0,0001
Médiane (IC95)
SSP (mois)
Taux de réponse (%)
Taux de contrôle (%)
23 (19,1-27,2)
Les pourcentages de réponse métabolique (PET) et de réponse CA19-9
sont prédictifs d’une SG augmentée
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Adénocarcinome du pancréas : étude MPACT
Gemcitabine versus nab-paclitaxel + gemcitabine (6)
nab-P + Gem
(n = 431)
Gem
(n = 430)
Décès toxiques
4
4
Grade ≥ 3 hématologique
Neutropénie
Thrombopénie
Anémie
Neutropénie fébrile
38
13
13
3
27
9
12
1
Grade ≥ 3 non hématologique
Fatigue
Neuropathie périphérique
Diarrhée
17
17
6
7
1
1
Tolérance
•
•
•
•
Bon profil toxicité-efficacité de l’association nab-paclitaxel + gemcitabine
Bientôt un nouveau standard thérapeutique ?
Place par rapport au FOLFIRINOX ?
Biomarqueurs : SPARC ? hENT1 ?
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