Transcript 第20章癌基因、抑癌基因与生长因子

第二十章
癌基因、抑癌基因与生长因子
细胞的正常生长与增殖受两类基因调控：
正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻
止其发生终末分化，调控失常时表现为肿
瘤细胞的恶性生长，多数癌基因起作用；
负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟
和衰老，最后凋亡，抑癌基因发挥作用。
癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基
因表达调控及细胞分裂、分化过程。癌
基因编码类生长因子多肽及其受体分子，
通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
抑癌基因
癌基因
产物
生长因子
负调控
细胞
正调控
第一节 癌 基 因
oncogene
癌基因：指具有致癌能力或致癌潜能的
基因的总称。它是细胞内总体遗传物质
的组成部分。
癌基因的分类
1、病毒癌基因
2、原癌基因或细胞癌基因
在正常情况下，这些基因处于静止或
低表达的状态，对细胞无害，对维持细
胞正常功能有重要作用。
当其受到致癌因素作用被活化并发生
异常时，则导致细胞癌变。
癌基因的名称一般用3个斜体小写字
母表示，如myc、ras、src等。
一、病毒癌基因
病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：存
在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中、能
使靶细胞发生恶性转化的基因。
1911年，Rous在鸡肉瘤病毒的核酸中
发现有一个特殊片段src,可使细胞转化。
后来又发现正常细胞中的原癌基因与病
毒中的癌基因是同源的，即它们的DNA
顺序是相对应的。
病毒基因组结构
长末端
重复序列
LTR
正常的病毒基因
gag
调节和 产生病毒
启动转录 核心蛋白
pol
env
产生逆转录 产生病毒
酶和整合酶 外膜蛋白
癌基因
src
LTR
产生酪氨酸
激酶
二、细胞癌基因
细胞癌基因(cellular-oncogene , c-onc)：
存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，
或称原癌基因 ( proto-oncogenes , proonc ) 。
细胞癌基因的特点:
1、广泛存在于生物界中；
2、基因序列高度保守；
3、它的作用通过其产物蛋白质来体现；
4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因。
细胞癌基因的分类及其产物
按其表达蛋白的功能分为：
sis家族 ------ 生长因子类
src家族 ----- 生长因子受体/酪氨酸蛋白激酶类
ras家族 ----- GTP结合蛋白类
myc家族-----核内DNA结合蛋白类
myb家族-----核内转录因子类
目前认为广义的“癌基因”应当是：
凡能编码生长因子、生长因子受体、细
胞内生长信息传递分子，及与生长有关
的转录调节因子的基因均应归属癌基因
的范畴。
三、癌基因活化的机制
（一）获得启动子与增强子
（二）基因易位
（三）原癌基因扩增
（四）点突变
四、原癌基因的产物与功能
原癌基因的产物
1、生长因子：PDGF、EGF、TGF-2
2、生长因子受体
3、细胞内信号转导体
4、核内转录因子
第二节 抑 癌 基 因
anti-oncegene
一、抑癌基因的基本概念
抑癌基因（cancer suppressive gene,
anti-oncegene ）：抑制细胞过度生长、
增殖从而遏制肿瘤形成的基因。
二、常见的抑癌基因
“癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研
究过程中命名的。细胞的原癌基因和抑
癌基因均是细胞的正常基因成分，具有
重要的生理功能，除了癌瘤以外，在多
种疾病过程中也发挥重要作用。
第三节
生 长 因 子
growth factor
一、概
述
生长因子（growth factor ）：通过质膜
上特异的受体，将信息传递至细胞内部，
调节细胞生长与增殖的多肽类物质。
根据生长因子产生细胞与接受生长因
子作用的细胞相互之间的关系，可概括
为三种模式：
1、内分泌（endocrine）
2、旁分泌（paracrine）
3、自分泌（autocrine）
内分泌（endocrine）
旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine）
二、生长因子的作用机制
癌基因、抑癌基因、
生长因子与疾病的关系
（一）细胞凋亡(apoptosis)
在某些生理或病理条下，细胞接受到
某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死
亡的过程。
诱导细胞凋亡的因素：野生型P53基因
（抑癌基因）
抑制细胞凋亡的因素：突变型P53基因
（癌基因）、神经生长因子(NGF)
（二）心血管疾病
1、原发性高血压：
myc、fos的激活促平滑肌细胞增生
P53抑癌基因低表达或突变
2、动脉粥样硬化：PDGF过量产生
3、心肌肥厚：
ras、myb、myc、fos等过量表达
IGF、TGF、FGF
小
结
• 癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因。
• 正常的原癌基因为生命活动所必需。
• 当原癌基因被激活，可导致细胞恶变形
成肿瘤。
• 生长因子是细胞合成与分泌的一类多肽
物质。
• 原癌基因的表达产物可以是生长因子、
生长因子受体、信号转导分子、核转录
因子等，被激活的原癌基因可能使这些
表达产物发生结构及功能改变。
• 抑癌基因缺失或突变不仅丧失抑癌作用，
反而变成具备促癌效应的基因。