Transcript 中药及其制剂的杂志检查与一般质量控制方法

第四节 中药及其制剂的杂质检查
与一般质量控制方法
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水分检查
总灰分和酸不溶性成分检查
重金属检查
砷盐检查
残留农药检查
一、水分检查法
第一法 烘干法
适用于不含或 少含挥发油成分的药品
2-5g供试品－置于扁形称量瓶中－在100至105
摄氏度干燥5h－置于干燥器中放置30min－称
重－再干燥1h－连续两次称重差异不超过5mg
（而在常压恒温干燥法中是干燥至恒重）－根
据失重计算含水百分率
一、水分检查法
第二法 甲苯法
原理：
水与甲苯在69.3 摄氏度共沸蒸出，收集
馏出液，待分层后由刻度管测出所含水
量
适用于含挥发性成分样品的水分测定
一、水分检查法
第三法 减压干燥法
适用于含挥发性成分的贵重药品
仪器：减压干燥器
铺了P2O5干燥剂的培养皿
为什么要减压？
相对于常压，减压条件下(<20mmHg)干燥的温
度更低，干燥的时间更短。更适用于熔点低，
受热不稳定的药物。
一、水分检查法
第四法 气相色谱法
无水乙醇浸提，抽提出样品中水分
以纯水作为标准对照
进样量：5ul
载体：直径为0.25－0.18mm二乙烯苯－乙基乙烯苯型高
分子多 孔小球
柱温：140－150摄氏度
热导监测器
外标法计算
GC的优点：
• 无论含水量多少都不影响测定
• 快速、灵敏、简便。
水分检查法小结
以药品性质分：
• 不含或少含挥发性成分－烘干法
• 含较多挥发性成分
1. 贵重药品－减压干燥法
2. 普通药品－甲苯法
• 不论是否含挥发性成分－气相色谱法
二、总灰分和酸不溶性成分检查
总灰分的概念
＝生理灰分＋外来无机杂质
生理灰分:生药本身经灰化后残留的不挥发性无机盐
为什么要测定灰分？
控制药材中泥土、砂石的量，同时还可以反映
药材生理灰分的量
为什么要测定酸不溶性灰分（不溶于10％HCL）？
某些中药的生理灰分的差异较大，总灰分不能说明外
来杂质的量，所以要测酸不溶性灰分。
原理：
生理灰分－溶于盐酸的碳酸盐
外来杂质－不溶于盐酸的硅酸盐
方法：
总灰分＋10ml稀盐酸－水浴加热10min－无灰滤纸滤过
－将残渣和滤纸一起转入坩锅－炭化，炙灼至恒重－
得酸不溶性灰分
若酸不溶性灰分过高说明泥砂含量高
例：海金沙的酸不溶性灰分不得超过15%
三、重金属的检查
由于环境污染和使用农药的原因，容易在药材
中引入重金属杂质。
具体参考教材“药物的杂质检查”一章
四、砷盐的检查
中药制剂的原料药材由于受除草剂、杀虫剂
和化学肥料的影响而引入
检查方法：
1. 古蔡法 Ch.P(2000) 书上P.36
2. 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ch.P(2000)
Ag(DDC)法
书上P.38
3. 原子吸收分光光度法 （专属、灵敏 ）
四、砷盐的检查
检查前样品的有机破坏
1. 碱融法－加碱后炽灼破坏，砷形成硝酸
盐，可避免砷的挥发损失
2. 湿法破坏－含糖量高的制剂
3. 硝酸镁乙醇溶液破坏（日本药局方）－
中药制剂
五、残留农药检查
药用植物在栽培过程中为减少虫害 ，常需要喷洒
农药,土壤中残存的农药也可能引入药材中
• 接触农药不明的样品－测定总有机氯量和
总有机磷量
• 使用过已知农药的样品－采用气相色谱法
检查有关的农药
1. 总氯量的测定
操作步骤：
取供试品细粉适量－加约10倍量的乙腈：水
(65:35)－高速搅拌后过滤－取滤液用石油醚
(30 ℃ ~60 ℃ ) 萃取出农药 －浓缩萃取液
加于不含氯化物的滤纸上 －待溶剂挥干后－
照氧瓶燃烧法燃烧破坏－取吸收液－按硫氰
酸铵呈色法测定氯的量
原理：
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供试品用乙腈-水提取，植物药中的纤维、蛋白质、糖、
淀粉、脂肪等不能被提出。
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农药为脂溶性,再用石油醚萃取出农药,极性和中等极性的
有机成分可进一步除去。
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氧瓶燃烧破坏后有机氯转化为无机氯,并吸收入水中。
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取吸收液,加入硫氰酸汞试液,可定量生难解离的氯化汞，
并置换出相当量的硫氰酸根离子 , 再加入硫酸铁铵溶液,
生成红色氰酸铁配位离子，于460nm 波长处有最大吸收,
吸收度与氯离子量呈线性关系,故可用比色法测定含氯量。
2Cl-+Hg(SCN)2 一一→ HgC12+2SCN6SCN-+Fe3+一一→ [Fe(SCN)6]3-
总磷量的测定
步骤：
取供试品细粉适量－加约10倍量的乙腈：水 (65:35)
－高速搅拌后过滤－取滤液用石油醚(30 ℃ ~60 ℃ )
萃取－过弗罗里 (Florisil) 硅土柱－用乙醚-石油醚 (30
℃ ~60 ℃ ) 混合溶液洗脱－ 收集洗脱液 , 浓缩后－ 用
氧瓶燃烧法破坏处 理－ 再用磷钼酸比色法测定。
原理：
磷酸盐与钼酸铵试液、硫酸试液反应 生成磷钼酸, 再
与氨基萘磺酸试液反应 , 被还原为钼蓝 , 在 820nm 处
测定吸收度 , 同法制备标准 曲线 , 按标准曲线法测定含
量。
气相色谱法
• 主要用于已知农药的样品测定
• 分离效能高 , 具有高灵敏度的专属的检测器 , 是
对残留农药进 行定性和定量分析的最常用的方法。
先用非极性有机溶剂萃取出残留农药 , 一般需再过硅藻土
或弗罗里硅土柱进一步纯化。
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固定液：硅氧烷类, 如 OV-17,OV-21,SE30 等
载气：氮气
测定有机氯：电子捕获检测器 (ECD）
测定有机磷：火焰光度检测器 (FPD)
火焰光度检测器是测定硫、磷化合物的专用检测器。当含磷化合
物在富氢火焰中燃烧时 , 产生的 HPO 将发射 526nm 的特征光 , 可
专属性地检测磷。
例如：测定中药中有机磷农药
• 气相色谱条件:
柱长2m,内径3mm,担体为Chromosorb W/AW-DWCS,涂布2.5%
SE-30和 3% QF-1 混合固定液,火焰光度检测器检测,进样
口温度220℃,柱温180℃,载气为氮气。
• 对照品溶液的制备:
精密称取待测农药对照品适量 , 加苯或氯仿定量稀释成每
1ml含1mg的溶液,作为贮备液。临用前取贮备液适量, 加二
氯甲烷稀释成每 lml含1ug的溶液,作为对照品溶液。
• 供试品溶液的制备:
精密称取中药细粉 1Og, 置具塞锥形瓶中 , 加中性氧
化铝 0.5 g , 精密加入 二氯甲烷 2Oml, 振摇 30min，
滤过 , 取续滤液进样。
若农药残留量过低,可取滤液浓缩至一定体积后取样。
中药中有机氯类农药残留量的测定方法
方法 :
采用在线法提取, 硫酸磺化后直接测定法 ;
选用 SE－54 和 SPB-1701毛细管柱,通过柱 程序升温手段 , 对
十种农药进行分离测定。
结果:
SPB-1071的分离效果优于 SE- 54 柱 ;
十种农药在 1ng/m~100ng/m1 的浓度范围内与峰值呈良好的线性
关系 ,其检测限范围为 0.5pg-1.5pg.
根据实际测定结果 , 建议中药材和中成药中总六六六、总滴滴涕、
五氯硝基苯和艾氏剂的允许限量分别为 0.1 、 0.1 、 0.1 、
0.02mg/kg. 本方法快速、简便、准确、具有良 好的通用性。
中药材的农药污染现状
污染途径：
• 直接污染：种植过程中农药直接喷洒
• 间接污染：环境（水源、大气、土壤等）
对药材的污染
• 采收、加工、储藏、运输过程中的污染
污染特点：
• 普遍性
• 种植药材中含量高，野生药材中痕量检
出
• 同一地区的同种药材，同种药材的不同
部位残留量有较大差异
相应的措施和对策：
• 制订标准
• 抗虫药材品种的选育
• 生物防治及生物农药的使用
• 科学地使用农药
• 采收、加工、包装的质量管理
• 药材种植环境的选择
• 大力发展有机中药材的生产
一个问题？
第一法与第二法之间是否有概念重合之处？
“少含挥发性成分”这一条件难以界定，由于中药材的
成分比较复杂，一般检验人员难以对众多的药材是否
含挥发性成分以及多少进行判别。
建议：
在国家药品标准收载的中成药的质量标准 中，要注明
水分的具体检测方法。