Transcript Staphylococcus aureus, Clindamycine et phénotype MLSb inductible

Staphylococcus aureus,
Clindamycine
et phénotype MLSb inductible
Mécanismes d’action des MLS
Cible : sous-unité 50s du ribosome bactérien
Blocage de l’élongation du peptide :
Inhibition de la synthèse protéique
La résistance par méthylase chez S.aureus
Gènes ermA (transposon Tn554),
ermC (plasmide non conjugatif)
 méthylase
La résistance par méthylase chez S.aureus
L’expression de la méthylase en l’absence d’inducteur
Séquestration des
codons de départ
de traduction et
sites d’attachement
du ribosome
(Weisblum, AAC, 1995)
PAS DE TRADUCTION DE Erm :
PAS DE PRODUCTION
DE METHYLASE
La résistance par méthylase chez S.aureus
L’expression de la méthylase en présence d’inducteur : erythromycine
Erythro
(Weisblum, AAC, 1995)
Les codons de départ de traduction
et sites d’attachement du ribosome
sont libres
TRADUCTION DE Erm :
PRODUCTION DE METHYLASE
La résistance par méthylase chez S.aureus
L’expression de la méthylase en présence d’inducteur : erythromycine
Autres inducteurs : macrolides à 14 et 15 sommets (erythro, roxithro, clarithro azithro)
Les macrolides à 16 sommets (spira, josa), la clindamycine, les
streptogramines ne sont pas inducteurs (provoqueraient une séparation
prématurée de l’ARNm+ribosome, ou une « pause » inadéquate dans la lecture
de l’ARNm.
(Weisblum, JAC, 1985)
La résistance par méthylase chez S.aureus
erm : méthylase
msr : efflux
(résistance croisée des macrolides
à 14 et 15 sommets uniquement)
La résistance par méthylase chez S.aureus
L’expression de la méthylase peut devenir constitutive.
Certaines mutations ponctuelles dans les
régions 1, 2 ou 3 ou délétion de la séquence
codant pour le peptide leader empêchent la
formation des boucles 1+2 et 3+4
au profit de la boucle 2+3
TRADUCTION CONSTITUTIVE DE Erm :
PRODUCTION CONSTITUTIVE
DE METHYLASE
(Weisblum, AAC, 1995)
La résistance par méthylase chez S.aureus
L’expression de la méthylase peut devenir constitutive.
Délétions
Mutations ponctuelles,
Séléction de mutants par la clinda (et autres) in vitro possible : fréquence 10-7.
Donc possibilité dans infection à fort inoculum (mediastinite, pneumopathie…)
Sélection phénotype constitutif sous traitement ?
Echecs rapportés de la clinda sur des souches iMLSb
Endocardite (toxicomane IV)
(Watanakunakorn, Am J Med, 1976)
SAMS clindaS:
 monothérapie clinda 600mgx4 IM
Rechute à J26
SAMS clindaR
Lysotypes identiques
Infection Site Opératoire
(craniosynostose)
(Siberry, CID, 2003)
SARM clindaS :
 débridement chir + 7j vanco
Rechute J14 : SARM clindaS
 débridement chir + 10j clinda PO
Osteomyelite (clinda + J10)
SARM clindaR
Profils champ pulsé identiques
Infection Site Opératoire
(résection hernie discale)
(Levin, AAC, 2005)
SAMS clindaS:
 Oxacilline 15j puis clinda PO 15
jours
Spondylodiscite
SAMS clindaR
Ribotypes identiques
Abcès pelvien +
dermohypodermite
(Gopal Rao, JAC, 2000)
SARM MLSb inductible
 clinda 300mgX4 IV puis PO
Rechute à J + qq jours
SARM clinda R
Infection Site Opératoire
(chir d’une fracture fémur)
(Drinkovic, JAC, 2001)
SARM MLSb inductible
 Chir + vanco
 relais clinda IV (450mgx3) à J1
(rash vanco) puis clinda PO à J12
Rechute à J17
SARM clinda R
Lysotypes identiques
Epidemiologie du phénotype MLSb
Très variable :
Houston, enfants, MRSA, : 2% (Martinez Aguilar, PID, 2003)
Chicago, enfants, MRSA : 94% (Frank, PID, 2002)
A Necker (depuis 2000, phénotypes erm et msr confondus) :
Eythro-S Clinda S
Erythro-R Clinda-S
Erythro-R Clinda-R
(phénotype sauvage)
(MLSb induct + efflux)
(MLSb constitutif)
SAMS
78,5 %
18 %
3,5 %
SARM
35,5 %
13 %
51 %
SAMS + SAMR
86 %
20 %
14 %
Qu’en conclure ?
(Leclercq, CID, 2002)