Transcript Historique de la transplantation d`organes

Historique de la transplantation d’organes
Un rêve légendaire
La greffe de jambe du diacre Giustiniano par St Côme et St Damien
Couvent St Marc. Florence.
Historique de la transplantation d’organes
Les premières greffes de tissu réussies chez l’homme
Après des essais chez l’animal,
JL Reverdin, le premier, réussit en
1869 des greffes de peau d’un
endroit à un autre chez le même
homme
Jacques-Louis REVERDIN
Source : Les médecins célèbres de Lucien Mazenod. Editions d’Art
Historique de la transplantation d’organes
Échec des greffes d’organes d’un animal à l’autre
Paul Bert (1866)
Historique de la transplantation d’organes
Échecs des greffes d’organes de l’animal à l’homme
Mathieu Jaboulay (1906)
Historique de la transplantation d’organes
Le concept d’anticorps (1890)
Emil von Behring (1854-1917)
Bactériologiste - Prix Nobel 1901- Découverte des antitoxines
Historique de la transplantation d’organes
Echec d’une première greffe d’organe de l’homme à l’homme
Voronoy (1933)
Historique de la transplantation d’organes
Le concept d’antigénicité du greffon
Travaux de Peter Gorer (Londres, 1938)
Historique de la transplantation d’organes
Le constat de l’immunisation contre le greffon
1
durée
2
Immunisation active contre un greffon de peau.
Le second rejet est plus rapide que le premier.
Travaux de Peter Medawar (1944)
1ère greffe mondiale faite en
France à partir d ’un donneur
vivant apparenté
Necker 1952
Historique de la transplantation d’organes
Les premières greffes de rein avec une survie > 10 jours
Les premières greffes du rein avec survie > 10 jours
Origine du greffon
Résultats
(survie des patients)
D. Hume Boston 1947
Rein de cadavre
Permet d’attendre la reprise
de diurèse dans une anurie
post-abortum
C. Dubost Paris 1951
Rein de cadavre
Survie 17 jours
M. Servelle Paris 1951
Rein de cadavre
Survie 19 jours
R. Küss Paris 1951
Rein de cadavre
Survie 30 jours
Greffe chez un jeune
patient hypertendu Paris 1951
Rein de cadavre
Survie à la greffe. Décès
par insuffisance cardiaque
Rein maternel
Survie 22 jours
Auteurs - Année
J. Hamburger Paris 1952
Des greffes de rein plus encourageantes mais non encore concluantes
Historique de la transplantation d’organes
Un progrès technique décisif en transplantation
cardiaque :
la circulation extracorporelle (1959)
Historique de la transplantation d’organes
La biologie fait des progrès décisifs
Les progrès de la biologie
Auteurs - Année
Découverte
Intérêt
P. Medawar et coll. – 1944
(Nobel 1960)
Tolérance immunitaire
par greffe sur le fœtus
Une possibilité de franchir
la barrière immunitaire
G. Snell – 1946
(Nobel 1980)
Gènes de compatibilité
tissulaire chez la souris
Sur la piste d’un des
mécanismes du rejet
Premier groupe d’antigènes
leucocytaires humains (HLA)
Enfin sur l’un des problèmes
centraux des greffes
Structure chimique
des anticorps
Une autre approche
antirejet possible
Utilisation des premiers
immunosuppresseurs
La lutte antirejet est engagée
J. Dausset – 1956
(Nobel 1980)
Porter et Edelmann
1958 / 59 (Nobel 1972)
1960
Historique de la transplantation d’organes
Les premières transplantations prenant en compte les facteurs
immunologiques
Transplantations avec prise en compte immunologique
Auteurs - Année
J. Murray - 1954
(Nobel 1990)
Boston - 1959
Paris - 1959
Paris - 1960
Paris - 1962
Type de prise en compte
immunologique
Greffe d’un rein entre
deux vrais jumeaux
Greffe de rein entre deux
faux jumeaux + irradiation + corticoïdes
Greffe de rein entre deux
faux jumeaux + irradiation + corticoïdes
Résultats
Succès
Survie 20 ans
Survie 26 ans
Greffe de rein pour cancer
rénal, entre sœur et frère + corticoïdes
+ irradiation + 6-mercaptopurine
Décès 4 mois plus tard
par métastase
du cancer rénal initial
Première greffe du rein avec
compatibilité tissulaire (HLA)
Succès
Historique de la transplantation d’organes
Les donneurs en état de mort encéphalique
Enregistrement 12 dérivations
ECG normal
Guy Alexandre (Belgique 1963) :
première greffe de rein d’un
donneur en état de mort
encéphalique,
cœur
encore
battant ; meilleure qualité du
greffon par rapport au rein
prélevé à cœur arrêté.
Enregistrement 8 dérivations
En France (24 avril 68) :
Première circulaire officielle
sur la mort encéphalique
EEG normal
EEG plat
mort encéphalique
Historique de la transplantation d’organes
Au-delà du rein, d’autres greffes d’organes
Au-delà de la greffe de rein, les autres organes
Auteurs - Année
T. Starzl - 1963
Organes transplantés
Première greffe du foie
(babouin sur homme)- USA
Résultats
Survie 5 heures
Première greffe de poumon - USA
Survie 19 jours.
Décès par maladie rénale
C. Barnard - 12/67
Première transplantation
cardiaque – Afrique du Sud
Survie 17 jours.
Décès par pneumonie liée
à l’immunosuppression.
C. Barnard - 01/68
Transplantation cardiaque –
Afrique du Sud
Survie 19,5 mois
Première transplantation
cardiaque aux USA - Stanford
Survie 2 semaines
Première transplantation
cardiaque en Europe – France
Survie prolongée
J. Hardy - 06/63
N. Shumway - 01/68
C. Cabrol - 04/68
Historique de la transplantation d’organes
Le développement des immunosuppresseurs chimiques (1)
Produits
Cibles immunologiques
Corticoïdes
Séquestration des lymphocytes (retenus dans le tissu lymphoïde).
Baisse du nombre et de l’efficacité des cellules phagocytaires.
Inhibition de la libération de cytokines (IL-1, IL-2) :
baisse de l’activité lymphocytes B et T.
Azathioprine
Antimétabolite : analogue des bases puriques
Bloque la prolifération lymphocytaire
Activité maximale sur les cellules en division rapide.
Ciclosporine A
Bloque la transcription de gènes des lymphocytes codant
pour IL-2 et d’autres cytokines.
Inhibe la prolifération des lymphocytes cytotoxiques induite par
un stimulus antigénique.
GAL (Globuline
anti-lymphocytaire)
Destruction et/ou inactivation de tous les lymphocytes :
Baisse de l’immunité cellulaire
…/…
Historique de la transplantation d’organes
Le développement des immunosuppresseurs chimiques (2)
Produits
Cibles immunologiques
GAT (Globuline
anti-thymocytaire)
Destruction et/ou inactivation des lymphocytes T :
Baisse de l’immunité cellulaire
OKT 3
Mab anti CD3)
Destruction et/ou inactivation des lymphocytes T :
Baisse de l’immunité cellulaire
Tacrolimus
Bloque la transcription de gènes des lymphocytes codant
pour IL-2 et d’autres cytokines.
Inhibe la prolifération des lymphocytes cytotoxiques induite par
un stimulus antigénique.
Mycophénolate
mofétil (MMF)
Inhibe l’IMPDH , enzyme nécessaire à la synthèse des bases
puriques
Rapamycine
(mTOR)
Inhibe la réponse des gènes d’activation lymphocytaires T et B à
l’IL2, IL4 et IL6 et aux facteurs de croissance cellulaire
Daclizumab
Basiliximab
Anticorps monoclonaux (humanisés) dirigés spécifiquement
contre la sous unité a (CD25) du récepteur à l’IL2
Historique de la transplantation d’organes
Survie des greffes en %
Survie des greffons selon le donneur
100
80
vrais jumeaux (n = 29)
parents vivants (n = 295)
60
40
20
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Années post-transplantation
18
20
Cadavres / vivants
non apparentés (n = 265)
Les années 90 en
France
- en 1994 est crée l ’ EFG, institution d ’état remplaçant
France - Transplant, association loi 1901
Lois de Bioéthique (révisées en 2004)
Les années 90 : la
xénogreffe
- greffes concordantes -> discordantes (porc)
- transgénèse : porcs modifiés
- immunosuppression puissante
mais actuellement
survie non optimale
sécurité virale ( Retrovirus porcin)
Historique de la transplantation d’organes
Le fantastique épanouissement des transplantations d’organes
Nombre de transplantations effectuées en Europe et aux USA en 1990 et
taux de survie des patients (1-2)
Nombre de transplantations
effectuées en Europe occidentale
et aux USA en 1990
Rein
Cœur
Foie
19 874
4 141
4 680
Taux de survie des patients
à 5 ans
(Publications de 1990)
> 90 %
> 70 %
Environ 70 %
(1) Cohen B, A Survey of European Donation and Transplantation Activities (1989 and 1990), Chapter 7 in Clinical Transplants 1991, Ed : P Terasaki
(2) Keown PA et al Long-Term Mortality, Morbidity, and Rehabilitation in Organ Transplant Recipients, Chapter 3 in Organ Transplantation: Long-Term Results; Ed : Paul LC, Solez K,
Publ. Marcel Dekker, Inc. 1992
De 1951 à 1976 (en 25 ans) à Boston : 589 greffes rénales
En 1990 aux Etats-Unis et En Europe de l’Ouest : 28 695 greffes dont 19 874 rénales
En 1998 en France : 3 117 greffes dont 1885 rénales et 693 hépatiques
Historique de la transplantation d’organes
Evolution de l’activité de greffe en France entre 1999 et 2005
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
Coeur
321
328
316
319
283
317
339
Cœur
Poumon
28
25
26
20
16
22
21
Poumon
71
(1)
70
(1)
91
(2)
89
(1)
76
145
(1)
183
Foie
699
(23)
806
(52)
803
(48)
882
(45)
833
(42)
931
(48)
1024
(49)
Rein
1842
(77)
1924
(84)
2022
(101)
2253
(108)
2127
(136)
2423
(164)
2572
(197)
Pancréas
49
54
60
59
70
103
92
Intestin
7
4
7
9
5
7
6
3017
(101)
3211
(137)
3325
(151)
3631
(154)
3410
(178)
3948
(213)
4238
(246)
Total
( ) dont donneur vivant hors domino
Communiqué de presse de l'Agence de la Biomédecine (chiffres préliminaires)
site http://www.efg.sante.fr
Les années 2000 :
les nouvelles greffes
- greffes
de tissus composites
mains
face
- greffes d ’îlots de pancréas
Aujourd’hui la greffe est
une priorité de santé
publique