Transcript 有关糖尿病
糖尿病防治 宿迁市人民医院内分泌科：曹长春 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 幸 福 的 童 年 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 亚当和夏娃 显然对伊甸园中的“伙食”还是比较满意的 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 现实 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 “我们的队伍” 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 人类ｄ进步 ?亿年 ？万年 ? 千年 ? 百年 北京猿人距今约69万年 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病 －－庞大的人群、沉重的负担 • 我国糖尿病 人4000万 • 医疗费每年 833亿 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 沉重的代价 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 虚假的医疗广告 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 众多的江湖庸医 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 琳琅满目的保健药品 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 还有奇效良方？ 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 我们的无奈 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 期望愈来愈高！ 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 指责越来越多 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 “矛盾”越来越深 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 监督越来越细 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 说也说不清楚 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 药物选择： 质优？ 价廉？ 进口？ 国产？ …… 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 高血糖的诊断 • 糖尿病 • 糖尿病前期 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 根据空腹和餐后血糖进行高血糖的诊断 空腹血糖 (mmol/l) (mg/dl) 糖尿病 7.0 126 糖尿病前期（包括糖耐量低减） 5.6 100 正常 餐后2小时血糖(mmol/l) (mg/dl) 7.8 140 11.1 200 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的定义与特征 • 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作 用而引起的临床综合征。 • 表现为胰岛素的绝对或相对不足，以及 靶细胞对胰岛素的敏感性降低，导致糖\ 蛋白质\脂肪\水\电解质等一系列代谢紊 乱。 • 高血糖是糖尿病的主要特征。 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的诊断 血糖值高 空腹血糖: 126mg/dl 和/或 OGTT 或 餐后2小时血糖: 200mg/dl 有三多一少症状，随机血糖200mg/dl 重复测定2次结果都符合上述标准 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖耐量低减的诊断 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖耐量低减（IGT） 空腹血糖 <126mg/dl 餐后血糖 在140mg/dl与200mg/dl之间 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 中国高血糖的情况 中国目前糖尿病人群在9千万左右 处于糖尿病前期的人数远远多于9千万 亚洲人中以餐后血糖升高表现为主 忽视餐后血糖至少要漏诊一半糖尿病 忽视餐后血糖要漏诊3/4糖尿病前期 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的发病率 中国：9。7% 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的危险因素 • • • • • • • • • • 有多饮，多尿，多食者 有原因不明的体重下降者 有糖尿病家族史，40岁以上者 皮肤瘙痒，或溃疡经久不愈者 频发疖痈者 工作压力大，容易疲劳者 分娩过巨大胎儿者(≥4kg) 有过尿糖阳性，或高血糖史者 过度肥胖或超重者 有近亲是糖尿病患者者 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的分型 易感基因与环境因素相互作用 • 1型糖尿病（IDDM） • 自身免疫；病毒感染；化学毒物 等 • 2型糖尿病（NIDDM） • 不合理饮食；肥胖；运动过少；精神紧张 等 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的分型特点 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 三多一少：糖尿病的典型症状 • • • • 多饮 多食 多尿 原因不明的体重下降 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的临床症状 •绝大部分可以无任何临床表现 •符合“三多一少”的患者仅占其中一部分 •具备“三多一少”的患者一般属于糖尿病中晚 期，合并多种并发症 •“三多一少”有助于诊断，但是不一定必须具 备 •大多数患者到疾病一定阶段表现为各种并发症 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的并发症 • 急性并发症 • 慢性并发症 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的急性并发症 • • • • • 糖尿病酮症酸中毒/昏迷 糖尿病高渗性昏迷 糖尿病乳酸酸中毒 低血糖(小于50mg/dl) 急性感染 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的慢性并发症 微血管病变 肾病 （蛋白尿） 视网膜病 （失明） 神经病变（手脚麻木） 大血管病变 缺血性心脏病 （心肌梗死） 脑动脉硬化 （中风） 末梢血管病变（足坏疽） 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的慢性并发症 •微血管并发症是糖尿病所特有的，糖尿病 的诊断就建立在微血管病变的基础上 •大血管病变的危险在糖尿病前期（包括糖 耐量低减）阶段即明显增加 •绝大部分糖尿病患者死于心脑血管并发症 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病是主要的致盲原因 •合并视网膜病变 •合并白内障等 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 2型糖尿病发展阶段 糖代谢正常 （细胞代偿—高胰岛素血症） 餐后高血糖（IGT） （空腹血糖正常— 细胞代偿能力足够） （进餐后血糖 — 需要胰岛素量大，代偿 ） 糖尿病阶段 （空腹血糖 ≥126 mg/dl, 和/或 餐后2小时血糖≥ 200 mg/dl） （细胞代偿不足） 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 餐后血糖 • 餐后血糖是反映血糖异常的最敏感指标 • 餐后血糖是血糖全面控制的重要指标之一 • 餐后血糖能够更好地预测心血管危险 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病前期的干预治疗 •严格的饮食控制 •恒定的运动锻炼 •适当的药物辅助 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的治疗特点 •早期治疗 •长期治疗 •综合治疗 •系统治疗 •个体化治疗 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病治疗的五驾马车 • 饮食控制 • 运动疗法 • 药物治疗 • 糖尿病教育及心理治疗 • 糖尿病自我监测 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 治疗的方法 运动 运动 饮食 饮食 药物 药物 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 生活方式是防治的基础和关键 饮食控制 运动疗法 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 综合治疗的基本要求 • 饮食控制为基础 • 运动锻炼要适宜 • 药物治疗讲效果 • 血糖监测务必做 • 病人教育要普及 终身如日； 贵在坚持； 治必达标； 合理调控； 助其成医。 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 血糖的控制目标 • 空腹血浆血糖 (mmol/L) • 餐后2小时血糖 (mmol/L) • 4.4-6.1 良好 • 6.2-7.0 一般 • >7.1 不良 • <8.0 良好 • 8.1-10.0 一般 • >10.0 不良 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖化血红蛋白 •<6.5% •6.5-7.5% •>7.5% 良好 一般 不良 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 血压 (mmHg) •<130/80 良好 •>130/80-<140/90 一般 •>140/90 不良 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 血脂1 总胆固醇 (mmol/L) • <4.5 良好 • 4.5-6.0 一般 • >6.0 不良 甘油三酯 (mmol/L) • <1.5 良好 • 1.5-2.2 一般 • >2.2 不良 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 血脂2 高密度脂蛋白胆固醇 (mmol/L) • >1.1 良好 • 1.1-0.9 一般 • <0.9 不良 低密度脂蛋白胆固醇 (mmol/L) • <3.0 • 3.0-4.0 • >4.0 良好 一般 不良 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 预防糖尿病 • • • • • • • • 少饮酒，不吸烟 常运动，多果菜 限制肥肉限制糖 合理膳食少放盐 主食宜粗不宜细 起居规律足睡眠 精神放松情绪稳 超重肥胖要避免 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 血糖的自我监测 对所有病人 医生或健康护理小组应每年检查1－2次患者的自我监 测技术。必须检查其技术的质量控制，尤其当其自我 检测结果与糖化血红蛋白或临床情况不相符时 生病时或剧烈运动之前应增加检测次数 生病或血糖>20mmol/L(>360mg/dl)时，应测定尿酮体 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 测定程序 测定：在每餐前及睡前，对部分人需要测定餐 后血糖 控制好/稳定的病人每周测1次或2次，对于持 续控制好的病人检测次数还可少些 对于控制不良/不稳定的病人或疾病期的病人， 每天测一次甚至多次，直到达到控制目标 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病的药物治疗 a -糖苷酶抑制剂 —— 拜唐苹 磺酰脲类药物 双胍类药物 胰岛素增敏剂 胰岛素 联合用药 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 关注糖尿病饮食 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 导读 糖尿病患者 饮食误区及 注意 饮食治疗的 目的及原则 饮食的计划 与安排 有关食物交 换份的知识 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 随意进食会带来…… 血糖升高 尿糖升高 肾功能损害 多种并发症 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 并发症的出现 神经 眼 肾 中风、 心梗、 足坏疽 年限 5 7 9 10 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 饮食治疗总原则 在规定的热 量范围内 达到营养平 衡的饮食 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 饮食控制的意义 β 减轻胰岛负担 减肥 降低餐后高血糖 预防和治疗 急性并发症 纠正已发生的代谢紊乱 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 导读 糖尿病患者 饮食误区及 注意 饮食治疗的 目的及原则 饮食的计划 与安排 有关食物交 换份的知识 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 提供热量的主要物质 蛋白质, 20% 碳水化合物, 50% 蛋白质 脂肪类, 30% 脂肪类 碳水化合物 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 那个经常被提及的金字塔 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 一个食物交换份到底是什么 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 还可以是这些 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 食物交换份表 每份重量 热量 蛋白质 碳水化合 主要营养素 脂肪（克） （克） （千卡） （克） 物（克） （克） 组别 类别 谷薯组 谷薯类 25 90 2 － 20 蔬菜类 500 90 5 － 17 水果类 200 90 1 － 21 大豆类 25 90 9 4 4 奶类 160 90 5 5 6 肉蛋类 50 90 9 6 － 硬果类 15 90 4 7 2 油脂类 10 90 － 10 _ 蔬果组 肉蛋组 油脂组 碳水化合物， 维生素 无机盐维生 素 膳食纤维 蛋白质 脂肪 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 体力活动与热能需要 单位：千卡／公斤／天 劳动强度 消瘦 正常 肥胖 卧床休息 20－25 15－20 15 轻度体力劳动 35 25－30 20－25 中度体力劳动 40 35 30 重度体力劳动 40－45 40 35 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 导读 糖尿病患者 饮食误区及 注意 饮食治疗的 目的及原则 饮食的计划 与安排 有关食物交 换份的知识 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 体重计算公式 理想 • 标准体重 • ±10% 肥胖 偏瘦 • 标准体重 • >20% • 标准体重 • <20% 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 制定膳食计划举例 男性 56岁 身高：170厘米 体重：85公斤 职业：会计 患糖尿病5年，采用口服药+饮食治疗，未出现明显并发 症 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 制定膳食计划步骤 计算标准体重：170-105=65（公斤） 判断患者体型：实际体重85公斤，比标准体重超30%，属肥胖 判断体力劳动程度：会计属轻体力劳动 计算每日所需总热量：每日应摄入热能标准为20-25千卡/公斤体重 全天所需总热量：65×(20 -25)=1300 -1625千卡 根据饮食习惯和嗜好选择并交换食物 将饮食安排至各餐次中，制定平衡膳食 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 不同热量饮食内容 热量 交换 谷薯类 菜果类 肉蛋豆类 浆乳类 油脂类 千卡 份 量 份 量 份 量 份 量 份 量 1400 16 4两 8 1斤 1 3两 3 5两 1.5 2汤勺 2 1600 18 5两 10 1斤 1 3两 3 5两 1.5 2汤勺 2 1800 20 6两 12 1斤 1 3两 3 5两 1.5 2汤勺 2 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 份 食谱举例 餐次 食谱 主要成分 早餐 煮鸡蛋 稀饭 炒小白菜 牛奶 鸡蛋50g 大米50g 小白菜100g 牛奶250g 午餐 米饭 葱烧鲫鱼 炒韭菜 大米125g 鲫鱼200g 韭菜150g 米饭 萝卜烧牛肉 蒜苔鸡蛋 蒜泥莴笋丝 大米125g 萝卜100g 牛肉100g 蒜苔50g 鸡肉50g 莴笋丝100g 晚餐 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 一周食谱举例 时间 餐次 星期一 星期二 星期三 星期四 星期五 星期六 星期日 鸡蛋 牛奶 牛奶 牛奶 牛奶 牛奶 牛奶 早餐 馒头 鸡蛋 鸡蛋 鸡蛋 鸡蛋 鸡蛋 鸡蛋 炒绿叶蔬菜 炒绿叶蔬菜 炒绿叶蔬菜 炒绿叶蔬菜 炒绿叶蔬菜 炒绿叶蔬菜 炒绿叶蔬菜 韭菜肉丝烧 魔芋烧鸭 午餐 带鱼 番茄肉片 炒小白菜 炒青笋尖 豆腐鱼 豇豆肉丝 炒生菜 茄子肉片 豆干肉丝 平菇肉片 苦瓜肉片 红烧橡皮鱼 红烧鸡丁 炒小白菜 炒青笋尖 炒生菜 卤牛肉 蘑菇肉片 晚餐 四季豆肉片 青笋烧鱼 醋溜白菜 炒碎芹菜 黄瓜肉丁 金钩冬瓜 炒飘儿白 青笋烧鸭 洋葱肉丝 炒绿豆芽 蒜苔肉丝 卤肉 炒南瓜丝 芹菜肉丝 藓笋肉片 炒莲白 黄瓜烧鳝鱼 番茄炒蛋 炒小油菜 木耳肉片 青椒肉丝 炒黄豆芽 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 导读 糖尿病患者 饮食误区及 注意 饮食治疗的 目的及原则 饮食的计划 与安排 有关食物交 换份的知识 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 加餐就是加量吗？ 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 丰盛菜肴怎么吃？ 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 肉类和豆制品的摄入误区 多 少 科学吗 合并蛋白尿 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病人可以多吃粗粮吗 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 培养良好的生活方式 • 管住嘴，控制食物总量，合理进食。 • 迈开腿，增加体力活动，参加体育锻炼。 • 定期检测血糖 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 准备食材，按实物交换份分装 大米25 猪肉50 粗粮25 牛奶160 玉米200 豆腐100 白菜500 鸡蛋50 青椒400 梨200 芹菜500 苹果200 胡萝卜200 油脂一勺 食材具体种类可根据实际情况调整…… 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 体力活动与热能需要 单位：千卡／公斤／天 劳动强度 消瘦 正常 肥胖 卧床休息 20－25 15－20 15 轻度体力劳动 35 25－30 20－25 中度体力劳动 40 35 30 重度体力劳动 40－45 40 35 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 医院配餐比赛记录表 编号 1 2 3 4 5 6 -105 -105 -105 -105 -105 -105 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 身高 标准体重 劳动强度 体型 单位热量 每日应摄取热量 份数 实际配餐的热量 分数 名次 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 根据配餐情况进行点评， 发奖品等！结束本次活动！ 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 糖尿病治疗的新途径 GLP-1/DPP4 及手术治疗糖尿病 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 肠促胰素的历史 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 历史: 肠促胰素效应和肠促胰素激 素 • 1960年代 –研究人员发现口服葡萄糖后，刺激的胰岛素释放 量大于静脉用 (IV)等量葡萄糖后的胰岛素释放量 –结果提示存在有某些胃肠道(GI)因子，在口服摄 入葡萄糖时这些因子能提高餐后的胰岛素反应 • 1969 –Unger和Eisentraut将 “肠道的胰岛素分泌”称为肠 促胰素效应 –参与肠促胰素效应的胃肠道因子被称为肠促胰素 激素 Creutzfeldt W, et al. Diabetologia. 1985;28:565-573; Perley MJ, et al. J Clin Invest. 1967;46:1954-1962; Creutzfeldt W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(Suppl 2):S288-S303. Unger RH, Eisentraut AM. Arch Intern Med.1969;123:261–266. 糖尿病免费咨询热线电话:800 • 1970-1980年代 810 0360 肠促胰岛素效应 口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖效 应的比较 口服葡萄糖 静脉用葡萄糖 2.0 200 C肽 (nmol/L) 静脉血糖浓度(mg/dL) * 100 1.5 * * * 肠促胰素效应 * 1.0 * * 0.5 0.0 0 01 02 60 120 时间(分钟) 180 01 02 平均值± SE; N=6; *p.05; 01-02=葡萄糖输注时间。 Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498. Copyright 1986, The Endocrine Society ©. 60 120 时间(分钟) 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 180 肠促胰岛素有重要的生理功能 • 肠促胰岛素是在摄食后由小肠内分泌细胞 反应性分泌的一种激素 • 肠促胰岛素通过多种方式影响血糖稳态， 包括葡萄糖依赖的胰岛素分泌、餐后胰高 糖素分泌的抑制以及延缓胃排空等 • 人们发现在达到相同血糖水平时，口服葡 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 萄糖比静脉注射葡萄糖能刺激更多的胰岛 Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Perley MJ, Kipnis DM. J Clin Invest. 1967;46:1954-1962.; Nauck M, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. GLP-1是肠促胰素激素中的一种 • 胰高血糖素样肽1 (GLP-1)和葡萄糖依赖 性促胰岛素多肽(GIP)是两种肠促胰素激 素 • 胰高血糖素样肽1 (GLP-1) • 大多是位于回肠和结肠的L细胞合成和释放的 • 有多个作用部位：胰腺β细胞和α细胞，胃肠道， 中枢神经系统和心脏 其作用是受体介导的 Drucker DJ. Diabetes•Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825. 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 • 基础空腹状态下GLP-1水平比较低，餐后则迅速升 GLP-1在人体中的效用: 肠促胰岛素调节血糖的作用机制 进食促进 降低β 细胞负荷 GLP-1分泌 促进饱胀感 降低食欲 α细胞: 减少餐后胰高糖素分泌 增加β 细胞反应 细胞: 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 胃: 帮助调节胃排空 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 GLP-1可影响细胞的功能和数量 • GLP-1可以: –增加β细胞产生胰岛素的量(动物和人) –增强β细胞对葡萄糖的反应性(动物和人) –抑制β细胞丧失/增加β细胞再生 (动物) Kjems LL, et al. Diabetes. 2003;52:380-386; Delmeire D, et al. Biochem Pharmacol. 2004;68:33-39; Farilla L, et al. Endocrinology. 2003;144:5149-5158; Tourrel C, et al. Diabetes. 2002;51:1443-1452. 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 GLP-1的多效性 • 大量研究证实，它不仅可增加胰岛素分 泌，保护β细胞，还可作用于α细胞，减 少胰高血糖素分泌，而且可作用于肝脏、 肌肉、胃、中枢、血管、心脏等 • 中枢与外周减轻体重 GLP-1可作用于中枢的食欲控制系统， 增加饱食感，还可延缓胃排空速度，避 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 2型糖尿病患者餐后GLP-1水平降 低 糖耐量正常者 糖耐量受损者 2型糖尿病患者 进餐 GLP-1 (pmol/L) 20 * * * * * * 15 * 10 目前2型糖尿病的治 疗方法没有针对2型 糖尿病患者中受损 的肠促胰素效应 5 0 0 60 120 180 240 时间(分钟) 平均值± SE; N=54; * 2型糖尿病患者组与糖耐量正常组之间相比p<0.05 。 Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723. Copyright 2001, The Endocrine Society ©. 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 2型糖尿病患者的GLP-1效应受损 静脉用葡萄糖 口服葡萄糖 胰岛素(mU/L) 对照组受试者 2型糖尿病患者 80 80 60 60 40 40 * * * * * * * * 20 * * 20 0 0 0 30 60 90 120 150 180 时间(分钟) 0 30 *p≤.05 compared with respective value after oral load. Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. Reprinted with permission from Springer-Verlag © 1986. 60 90 120 150 180 时间(分钟) 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 健康人和2型糖尿病患者中GLP-1的半 衰期都很短，都被迅速降解 • 有生物活性的GLP-1半衰期很短 –生物活性的血浆半衰期为 1~2分钟 –被二肽基肽酶-4 (DPP-4)降解 Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825. 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 内源性GLP-1由于半衰期极短， 临床应用受到限制 i.v. bolus GLP-1 (15 nmol/l) His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val 7 9 Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu 37 Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly 酶切 高清除速率 (4–9 l/min) Intact GLP-1 (pmol/l) DPP-IV 1000 健康个体 (n=6) 2型糖尿病患者 (n=6) 500 0 –5 5 15 25 35 45 Time (min) t½ = 1.5–2.1 minutes (i.v. bolus 2.5–25.0 nmol/l) 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 Adapted from Vilsbøll et al. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:220–224. 用机制 进餐 GLP-1 类似物 肠道 GLP-1 释放 活性 人 GLP-1 ♦(7-36) DPP-4 DPP-4 抑制剂 无活性 GLP-1 (9-36) DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372. 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 人GLP-1类似物 拉鲁肽 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 利 Liraglutide是一种 每日注射一次的人GLP-1类似物 Liraglutide 人GLP-1 7 9 7 9 His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp C-16 脂肪酸 (软脂酸) Val Ser Ser Glu Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu 36 Phe Ile Ala Trp Leu Val Arg Gly Arg Gly Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu 36 Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly 由DPP-4进行酶解 T½ = 1.5–2.1min Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94 与人GLP-1有95%氨基酸同源性；改善药代动力 学: 通过酰基化与白蛋白结合; 自我结合 • 皮下缓慢吸收 • 拮抗 DPP-4 • 血浆半衰期长 (T½ = 13 h) 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 LEAD研究结果提示利拉鲁肽多 效性 • 改善血糖控制。单用1.8mg14周降低A1C达 1.4%。也可联合用药达到复合收益。 • 改善ß细胞功能。促进ß细胞增值，抑制其 凋亡。 • 减轻体重 • 降低收缩压。两周内1.8mg组可降低26mmHg • 降低血脂，hsCRP等其他心血管危险因素 • 低血糖风险小 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 适应症及用法 • 适用于成人2型糖尿病，可以单药使用，也 可以和SU.TZD.MET等联用。 • 用法：一天一次注射，在任何时间，与进 餐无关。 • 用量：根据高度个体化的原则，初始 0.6mg，共一周，后增加剂量至1.2mg，若 血糖未达标，可增至1.8mg • 剂型：皮下注射溶液 • 规格：6mg/ml 3ml 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 百泌达® (艾塞那肽) 能智能调节血糖，持续改善2型糖尿 病血糖控制的GLP-1受体激动剂 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 135 百泌达®(艾塞那肽 ): 一种GLP-1受 体激动剂 • 结合并激活GLP-1受体 • 其作用与内源性 GLP-1相似 • 与GLP-1不同，不被DPP-4降解 • 其代谢途径及代谢产物明确 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 136 艾塞那肽有助于改善 β 细胞功能 • 恢复1相胰岛素反应 (增加 β 细胞反应) • 仅在需要时才促进胰岛素释放 (降低 β 细胞 负担) • 固定剂量治疗超过3年可得到持续的血糖控 制 • 动物试验显示增加 β 细胞量 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 137 百泌达® ：起始方便、治疗简单 • 起始剂量5ug一次,每天两次，持续一个月, 第二个月 开始10ug每次并一直 * 两餐之间至少间隔6小时 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 详见相关的使用说明和安全信息 保持在这个剂量. 138 DPP-4抑制剂西格列汀(捷诺维) 的作用机制 葡萄糖依赖性的 摄食 胰腺 胃肠道 活性肠促胰岛激素 GLP-1和GIP释放 胰岛素 (GLP-1& GIP) 外周组织对 葡萄的摄取 Beta cells 餐前及餐后 葡萄水平 Alpha cells 西格列汀 (DPP-4 inhibitor) X 失活的 GLP-1 DPP-4 酶 葡萄糖依赖性的 胰高血糖素 (GLP-1) 肝糖生成 失活的 GIP • 肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高 西格列汀可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用 100mg/d即可达到稳定的血药浓度.口服使用 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 GLP-1=glucagon-like peptide-1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide. 可能出现的罕见副作 用 • 肿瘤发病率升高，尤其是甲状腺髓样癌。 • 胰腺炎。 • 胃排空延迟，对于糖尿病胃轻瘫的患者 要权衡利弊。 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 手术治疗糖尿病 • 美国代谢和肥胖症外科协会(ASMBS) 。 • 肥胖症手术是治疗病态肥胖最持续有效 的方法。 • 外科治疗肥胖症远不止于减重,越来越多 的证据表明,它也许是治疗2型糖尿病、高 血压、高血 脂有效方法！ 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 手术治疗糖尿病 • 1992年, Pories发表了一篇里程碑式的文 章,题为“2型糖尿病是外科疾病吗?”,报 道了胃旁路术后2型糖尿病的改善情况。 • 文章回顾515例行胃旁路手术的患者,其中 288例有糖尿病或糖耐量异常,术后仅30 例( 55. 9% )仍有糖尿病(其中20例明显改 善) , 457例血糖保持正常,而血糖未恢复 正常者均年龄较大和病史较长,随访时间 1～11年,随访发现手术不但纠正了血糖的 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 手术治疗糖尿病 • 目前有很多减肥手术治疗糖尿病，高脂 血症、非酒精性脂肪肝和阻塞性呼吸睡 眠暂停等代谢紊乱性疾病最有效的方法。 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 手术治疗糖尿病 • 我国肥目前以美国国家卫生研究院1991 年所颁布的适应证为: • ①病态肥胖(BM I > 40)或重度肥胖(BM I > 35)并且已合并肥胖相关疾病者; • ②内科治疗失败者; • ③年龄在18～55岁; • ④单纯性肥胖,排除病理性肥胖; • ⑤无主要精神疾病,无嗜睡或药物滥用者; 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 手术治疗糖尿病 • • • • 手术从原理上可分为两类: 1.吸收不良型手术。 2限制型手术。 1.1 吸收不良型手术(malabsorp tive p rocedure) • 1.1.1胆胰绕道手术( biliopancreatic diversion) • 1.1.2小肠绕道手术与十二指肠转位手术 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 ( duodenal switch) 手术治疗糖尿病 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 手术治疗糖尿病 • 目前我院开展手术治疗糖尿病情况：仅 开展数例，疗效观察中，还不能作为经 验进行交流。 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360 欢迎大家到宿 迁市人民医院参观指 导工作，谢谢大家！ 糖尿病免费咨询热线电话:800 810 0360