Transcript Kragujevac_05.12.Immunokind

Ćelijski stres epitelnih ćelija
respiratornog sistema u toku
virusnih infekcija.
Prof. Dr Borislav Kamenov
Dečja klinka KC Niš
Bazična regulacija u tkivima
Značaj intersticijuma
• Svaka bolest je povezana sa promenama u
intersticijalnoj supstanci (ekstracelularna supstanca)
jer citolpazma svake ćelije deluje kao molekularni
filter.
• Zbog toga ona utče na sve informacije koje ulaze u
ćeliju ili izlaze iz nje.
•
•
•
•
Intersticijalna supstanca je vezana za
mikrocirkulaciju i
limfotok a na taj način i sa limfnim čvorovima,
izložena je i delovanju terminalnih završetaka
vegetativnog nervnog sistema i
• kontroli centralnog nervnog sistema.
Značaj intersticijuma
• Ćelijska regulacija ekstracelularne supstance
ostvaruje se preko
– fibroblasta
– imunocita
• Homeopatske supstance učestvuju u regulaciji
ekstracelularne supstance i ćelijskoj regulaciji
pokrećući specifične uzgredne (bystander)
reakcije koje mogu da kontrolišu
– inflamatorne citokine i
– T limfocite posredstvom TGF-ß (Transforming Growth
Factor Beta).
Dijagram bazične regulacije u tkivima
Međusobni recipročni odnos (strelice) između kapilarnih i limfnih sudova, intersticijalne supstance,
terminalnih aksona vegetativnog nervnog sistema, ćelija vezivnog tkiva (mast ćelije, imunske ćelije,
fibroblasti i sl.) i parenhimskih ćelija organa.
- Epitelne i endotelne ćelije su locirene na
bazalnoj membrani ograničavajući tako
intersticijalnu supstancu.
- Svaka ćelijska membrana se sastoji od
lipidnog i glikoproteinskog filma koji se
graniči sa intersticijalnom supstancom
(tačkasta linia), u kojoj se nalaze HLA
molekuli.
- Intersticijalna supstanca je povezana sa
endokrinim i nervnim sistemom.
- fibroblast je ključni element u metaboličkoj
aktivnosti tkiva.
Bazični regulatorni sistem
• Da bi preživela
• svakoj ćeliji je potrebno povoljno okruženje koje
obezbeđuje okružujući ekstracelularni prostor.
• zbog toga ćelije ili grupe ćelija mogu biti ispitivani
samo u kontekstu veza koje imaju u organizmu.
• ekstraćelijski prostor se aktivira intersticijalnom
supstancom koja deluje kao molekularni filter između
–
–
–
–
mikrocirkulacije,
limfotoka,
epitela i
ćelijskih receptora.
Bazični regulatorni sistem
• Intersticijalna supstanca se uglavnom sastoji
od visoko polimerizovanih šećera koji su
delimično povezani sa proteinima
(proteoglikani i glikosaminoglikani
(PG/GAGs).
– Strukturni glikoproteini i retikularni glikoproteini:
– collagen,
– elastin,
– fibronectin i sl.
• igraju centralnu ulogu u ovoj gliko-mreži.
Bazični regulatorni sistem
• Zbog toga inetrsticijalna supstanca ne deluje
samo kao molekularni filter već pokazuje
izuzetnu stabilnost i elastičnost.
• Pošto proteoglikani i glikozaminoglikani
(PG/GAG) stvaraju negativni električni naboj
u stanju su da vezuju vodu i razmenjaju jone;
pa zato utiču na sveukupnu aktivnost
ekstracelularnog prostora.
Bazični regulatorni sistem
• Nervna vlakna vegetativnog nervnog sistema
završavaju u intersticijalnoj supstanci,
povezujući je sa centralnim nervnim
sistemom.
• Preko mikrocirkulacije povezana je sa
endokrinim sistemom (hipofiza, tiroidna
žlezda, nadbubreg).
• CNS i endokrini sistem su centralno povezani.
Bazični regulatorni sistem
• CNS i endokrini sistem interreaguju i zajedno utiču na
intersticijalnu supstancu.
• Aktivni metabolički centar intersticijalne supstance je
• fibroblast, ćelija vezivnog tkiva, koja reaguje na informacije poput
•
•
•
•
hormona,
neurotransmitera,
metabolita, katabolita,
promene pH vrednosti i sl.
• a koja sintetiše komponente intersticijalne supstance, adaptirajući
je za različite situacije.
• Fibroblast nije u stanju da razlikuje pozitivnu od negativne
informacije. Ako se dugo prima pogrešna informacija, pokreće se
proces adaptacije na abnormalne informacije (pasivna
homeostaza).
Bazični regulatorni sistem
• Ne treba zaboraviti da u intersticijalnoj supstanci postoje
imunske ćelije ili ćelije čuvari:
– makrofagi,
– monociti,
– neutrofili
• koje mogu brzo i nespecifično da neutrelišu različite
supstance (antigene i homotoksine).
• Specifični odbrambeni sistem posredstvom kojeg se
prikupljaju nove informacije ostvaruje se posredstvom T i
B limfocita,
– stalno je pripravan kako bi obezbedio neposrednu specifičnu
aktivnost,
– ali i dugotrajnu memoriju što obezbeđuje brzu reakciju kada se
antigen ili homotoksin ponovo pojavi.
Bazični regulatorni sistem
• U intersticijalnoj supstanci se odlučuje da li će se bolest
razviti, krećući ka degenerativnoj fazi ili će taj proces biti
blokiran regresijom inflamatorne faze posle koje se prelazi
u humoralnu fazu što vodi ozdravljenju.
• Intersticijalna supstanca (deponovanjem i impregnacijom
homotoksina) obeležava biološku granicu između
– regresije i
– progresije patološkog procesa.
• Cilj homotoksikologije je da dovede bolest u humoralnu
fazu indukujući regresiju patološkog procesa.
Ćelija i virusna infekcija
miRNAs domaćina je centralna u patogenezi perzistencije virusa
Virusna infekcija i imunski sistem
IZ V O R I A N T IG E N A I R E C E PT O R I D ]
A p o p t o t i ~n e } el i j e
H SP s
C D 36
P SR
I m u n sk i
k o m p l ek si
O p so n i z o v a n e
m r tv e ili ` i'v e
} el i j e
N ek r o t i ~n e } el i j e
V  5
C D 91/
TLRs
C D 91
RNA
T L R -3
T L R -9
F cR
DNA
C R 3 /4
M ak r op in ocitoza
E g so so m i
F r a g m en t i
` i v i h } el i j a
So l u b i l n i i
n eso l u b i l n i
a n t i g en i
@i v e } el i j e
Prepoznavanje
mikroorganizama od strane TLR
Flagellin
bacteria)
LPS
(bacteria)
TLR4
TLR5
Lipopeptides
TLR2
bacteria)
dsRNA
TLR6
(virus)
TLR7/8
TLR3
ssRNA
(virus)
TLR1
TLR2
TLR9
Lipopeptides
CpG DNA
(bacteria)
(bacteria)
From Dr Kobayashi’s Web site (Dana-Farber Cancer Institute)
Aktivacioni i inhibitorni faktori NK ćelija
Kontrola odgovora T celija regulatornim T celijama
SHEMATSKI PRIKAZ FENOTIPOVA T-ĆELIJA
Potencijalni mehanizmi kako infekcije
mogu uticati na razvoj autoimunosti
Potencijalni mehanizmi kako infekcije
mogu uticati na razvoj alergijskih bolesti
Odgovor imunskog sistema preko kože
Faktori koji utiču na imunski sistem mukoze
Oštećenje epitela mukoze i disfunkcije
imunskog sistema
Epitel i inflamacija
Proces prezentovanja peptida od strane
intestinalnih epitelnih ćelija CD4+ T-ćelijama
Interakcija između intestinalnih mikroorganisama i
makrorganizma
Efekat commensal-nih i patogenih bakterija na
inflamaciju
Oralna tolerancija: fiziološka avenija ka intestinalnoj i sistemskoj
homeostazi regulatornih T ćelija
Shema stvaranja i funkcionalne maturacije intestinalnih
regulatornih ćelija uključujući Treg
Odnos imunske tolerancije, klirensa, kontrole i
reaktivacije
Promena tolerancije sa uzrastom
Efekat oralne imunske regulacije na anti HBV
odgovor imunskog sistema
Supresija autoimunosti oralnom tolerancijom
Animalni modeli
Primenjen protein
EAE
Artritis
Uveitis
Diabetes mellitus
Myastenia gravis
Thyroiditis
Transplantacija
MBP, PLP
Kolagen tipa II
S antigen, IRBP
Insulin, glutamat dekarboksilaza
Acetilholinski receptor
Tiroglobulin
Aloantigen, MHC peptidi
Humani trajali
Primenjen protein
Multipla skleroza
Reumatoidni artritis
Uveoretinitis
Diabetes tip I
Bovin mijelin
Pileći kolagen tipa II
Bovin S antigen
Humani insulin
Oralna tolerancija i hepatis B
• Pokazano je da je oralni unos proteina
omotača HBV (Hbe) bolesnicima sa
hroničnom HBV infekcijom bezbedan i da
utiče na imunski sistem na taj način što
smanjuje oštećenje jetre uzrokovano
imunskim mehanizmima i povećanjem
efikasnosti antivirusne zaštite.
Metode indukcije tolerancije protiv HBV virusa
Homotoksikološka i Bystander
terapija
Odgovor organizma na virus u toku
rane faze infekcije
•
•
•
•
•
Produkcija interferona tipa 1 – IFN – i 
Aktivacija NK –ćelija
Ekspanzija CD8 T ćelija
Produkcija IFN-g
Stvaranje antitela
Homotoksikološka i Bystander terapija
• U toku depozitne i impregnacione faze veliki broj inflamatornih
medijatora proizvedenih lokalno ili sistemski zbog povećanog priliva
antigena (homotoksina) se akumulira u tkivo.
• Ako vlastite reparatorne snage nisu u stanju da razreše patološku
situaciju Bystander reakcija koja se inicira homotoksičnim lekovima možu
biti adekvatno rešenje.
• Homotoksični lekovi su pogodni jer sadrže životinjske ili biljne proteine u
razređenjima koja mogu da pokrenu Bystander rekciju (D1 do D14).
• Druge potencirane supstance sa homotoksičnim dejstvom su značajne za
bazičnu regulaciju.
• Regulatorni limfociti (Th3 cells) mogu da se stvore ako se antigeni daju u
navedenim razblaženjima po principu efekata antigena u niskoj dozi.
• Stvaranje adekvatnog klona je inicirano aktivnošću makrofaga.
Active substances:
(Dilution level D4-D8 and a choice
between D1-D14)
Expression of AA
A
Proteins
Absorption
Macrophage
Activation
mediators of the
interstitial substance
Differentiation
T cells to Th3
Homing
B
T cells
naives
Lymphocytes
Macrophage
e.g.
inflammatory
articulation
Formation
of antigenic
expression
B-Ly
produce
Immunoglobulins
[Similar recognition]
Regulatory Ly (Th3)
Lymph nodes
Organotrophy
Isotrophy
Forming of clones in
the Lymph nodes
TGF-ß
IL-4
IL-10
C
Th1, Th2
Inflammatory Lymphocytes
Th1, Th2
Homotoksikološka i Bystander terapija
• Ako se homotoksični lek koji sadrži proteine
animalnog ili biljnog porekla da u velikom razblaženju
biće fagocitovan od strane makrofaga razgrađen od
strane lizozoma, a zatim prezentovan u fragmentima
od 5 -15 aminokiselina posredstvom MHC molekula.
• Prezentovanjem ovih fragmenata limfocitima u
limfnim čvorovima stvaraće se regulatorni Th3
limfociti.
• Ovi limfociti posredstvom cirkulacije dospevaju u sve
organe kada prepoznaju odgovarajući patern gde
stvaraju citokine koji deluju antiinflamatorno.
Homotoksikološka i Bystander terapija
• Ako se supstanca slična organu ili tkivu zameni
homotoksikološkim lekom ili mu se doda supstanca slična
tom tkivu ili organu, stvoriće se Th3 ćelije odgovarajuće
specifičnosti koje će u tkivu gde prepoznaju specifični
patern blokirati inflamaciju bez obzira na specifičnost
patogena ili toksina.
• Organotrofija i izotrofija su podržani hemotaktičnim
faktorima.
• Prepoznavanje i regulacija inflamatornih i regulatornih
limfocita baziraju se na sličnosti između pattern-a i
antigena koji se vezuju za membranu ili epitop.
• Ako je sličnost značajna Th3 ćelije će početi da luče
citokine poput TGF-ß (Transforming Growth Factor-beta),
koji će kontrolisati inflamaciju.
Homotoksikološka i Bystander terapija
• U isto vreme IL-4 i IL-10 (Th2) podržavaju
efekte TGF-ß.
• Homotoksikološka terapija je u stanju da
uspostavi balans između fibrinogeneze i
fibrinoloze u inflamiranom tkivu.
• Kao rezultat ovoga je blokada inflamacije,
kada Th3 ćelije posredstvom Bystander
reakcije uspostavljaju balans u
mikrookruženju tkiva i organa.
Terapija virusnih infekcija
Terapija virusnih infekcije
•
•
•
•
•
•
Antibiotici
Antipiretici
Kortikosteroidi
Antivirusni lekovi
Vakcine
Prirodni preparati
Prirodni induktori interferona
Indikacije
• Profilaksa i lečenje gripa i prehlada sa
povišenom telesnom temperaturom
Efekti prirodnog induktora interferona
• Sastojci Influcida su birani pažljivo s ciljem da utiču na svaki
simptom iz bogate slike infekcija gripom.
I
•
•
•
•
Terapijsko dejstvo Influcida:
normalizuje telesnu temperaturu
eliminiše groznicu
eliminiše osećaj slabosti i malaksalosti
eliminiše kijavicu, kašalj i druge pojave akutnih respiratornih
virusnih oboljenja
II Preventivno dejstvo Influcida:
• imunostimulator, povećava prirodnu odbrambenu snagu
organizma protiv virusnih infekcija
• prirodni induktor interferona
Analiza dinamike biohemijskih parametara:
Parametar
Pre terapije
Tokom terapije
Ispitivana grupa
Referentna grupa
(n = 50)
(n = 36)
Normalne
vrednosti
(zdrava deca)
Adrenalin [mmol/l]
22.4 ± 2.2 **
7.22 ± 0.9
4.09 ± 0.4 *
5.74 ± 0.7
Noradrenalin [mmol/l]
17.3 ± 3.4 *
8.21 ± 1.3
10.43 ± 2.3 *
7.64 ± 1.1
Serotonin [µmol/l]
0.86 ± 0.11 **
0.55 ± 0.12
0.62 ± 0.08 *
0.51 ± 0.09
Histamin [µmol/l]
0.98 ± 0.09 **
0.64 ± 0.11
0.79 ± 0.09 *
0.62 ± 0.12
Statistički značajna razlika u odnosu na fiziološke vrednosti parametara pri *p < 0.05 and **p < 0.01
• U akutnoj fazi bolesti detektovano je povećanje bioloških parametara krvi kod sve dece.
• Tokom terapije, sniženje povišenih parametara uočeno je u obe grupe, ali smanjenje do
normalnih, fizioloških vrednosti uočeno je samo u ispitivanoj grupi.
Sitnikov, I.G., Moryakova, N.V. [Clinical-pathogenetic mechanisms of the action of the drug Influcid in acute respiratory viral infections in children.]
Infektsionnye Bolezni 2010; 8 (1): 44-47. Russian.
For internal use only
In-vitro i in-vivo ispitivanja leka
Influcid® *,**
•Dizajn:
in-vitro i in-vivo eksperimenti
•Cilj: procena anti-virusne i i interferonstimulišuće aktivnosti leka Influcid® in-vitro i invivo
* Yershov, F. [Proper pharmacotherapy of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI)]. Pharmaceutical bulletin 2003; No.33 (312). Russian.
** Garashchenko, T.I., Garashchenko, M.V., Mezentseva, M.V. [ Clinical and immunological rationale of administration homeopathic medicines for prevention and treatment of Influenza
and acute respiratory viral infections (ARVI).] Russian Medical Journal 2005; 13 (21): 1432-1437. Russian.
•Metod:
•a) in-vitro:
•Influcid® kapi (u različitim koncentracijama) dodate su u MDCK* ćelijsku kulturu 24
h pre
•(preventivni režim) i 24 h posle (terapija) inokulacije influenca virusom A/Aichi
1/68 (H3N2) u dozi od 100 TCID 50;
•
3 dana kasnije virusni titar je meren reakcijom hemaglutinacije.
•b) in-vivo:
•Influcid® kapi (u različitim koncentracijama) injektovane su intraperitonealno
laboratorijski gajenim miševima, u dozi od 0.1 ml inficiranih influenca virusom
A/Aichi 1/68 (H3N2) u dozi od 100 LD 50;
•
titar interferona [U/ml] meren je iz uzoraka krvi uzetih nakon 24 i 48 h nakon
primene leka Influcid®.
• * MDCK = Madin-Darby Canine Kidney (kultura epitelnih ćelija)
Yershov, F. [Proper pharmacotherapy of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI)]. Pharmaceutical bulletin 2003; No.33 (312). Russian.
Garashchenko, T.I., Garashchenko, M.V., Mezentseva, M.V. [ Clinical and immunological rationale of administration homeopathic medicines for prevention and treatment of Influenza
and acute respiratory viral infections (ARVI).] Russian Medical Journal 2005; 13 (21): 1432-1437. Russian.
•Kriterijum procene rezultata:
• Anti-viralna aktivnost leka Influcid®
• (praćeno smanjenje virusnog titra u
eksperimentalnoj grupi u odnosu na
kontrolnu).
• Interferon-stimulišuća aktivnost leka Influcid®
•(praćeno povećanje interferonskog titra u
ispitivanoj grupi u dnosu na kontrolnu).
Yershov, F. [Proper pharmacotherapy of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI)]. Pharmaceutical bulletin 2003; No.33 (312). Russian.
Garashchenko, T.I., Garashchenko, M.V., Mezentseva, M.V. [ Clinical and immunological rationale of administration homeopathic medicines for prevention and treatment of Influenza
and acute respiratory viral infections (ARVI).] Russian Medical Journal 2005; 13 (21): 1432-1437. Russian.
Interferon-stimulišuća aktivnost leka Influcid® in-vivo
(laboratorijski gajeni miševi):
Influcid® koncentracija
[mg/ml]
Titar interferona [U/ml] kod
miševa posle terapije lekom
Influcid®
24 h
48 h
75
160
320
7.5
80
320
0.75
40
160
0.075
80
160
0.0075
40
80
Kontrolna grupa
(bez leka)
10
Influcid® je dokazao značajno povećanje titra interferona u in-vivo uslovima.
Yershov, F. [Proper pharmacotherapy of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI)]. Pharmaceutical bulletin 2003; No.33 (312). Russian.
Garashchenko, T.I., Garashchenko, M.V., Mezentseva, M.V. [ Clinical and immunological rationale of administration homeopathic medicines for prevention and treatment of Influenza
and acute respiratory viral infections (ARVI).] Russian Medical Journal 2005; 13 (21): 1432-1437. Russian.
For internal use only
Interferon-stimulišuća aktivnost leka Influcid® in-vitro (krvne ćelije miševa):
Influcid® koncentracija
[mg/ml]
Titar interferona [U/ml]
U krvnim ćelijama miševa
75
128
7.5
128
0.75
64
0.075
64
0.0075
64
Kontrolna grupa
(bez leka)
<2
Ridostin
256
Cycloferon
128
Amixin
32
Yershov, F. [Proper pharmacotherapy of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI)]. Pharmaceutical bulletin 2003; No.33 (312). Russian.
Garashchenko, T.I., Garashchenko, M.V., Mezentseva, M.V. [ Clinical and immunological rationale of administration homeopathic medicines for prevention and treatment of Influenza
and acute respiratory viral infections (ARVI).] Russian Medical Journal 2005; 13 (21): 1432-1437. Russian.
Rekurentne (ponavljane)
respiratorne infekcije
• Rekurentne (ponavljane) infekcije gornjih respiratornih puteva su
česte kod male dece sa slabije razvijenim imunim sistemom u
prvim godinama života. 1),2)
• 25% dece mlađe od 1, i 18% dece od 1-4 godine pati od
rekurentnih respiratornih infekcija 3)
Sources: 1) Stiehm (2011); 2) Towns (2000); 3) Bellanti, 1997
Immunokind®
• Faktori koji utiču na pojavu rekurentnih infekcija: 1),2),3)
• uzrast (mala deca > školska deca)
• dužina sisanja
• godišnje doba (jesen/zima > proleće/leto)
• kontakt sa drugim osobama (jaslice, obdanište)
• duvanski dim (“pasivno pušenje”)
• hronične bolesti (alergijski rinitis)
• anatomski (dužina i pozicija Eustahijeve tube)
Sources: 1) Stiehm (2011); 2) www. iuhealth.org; 3) Towns; 4) Isaacs (1982);
Immunokind
Immunokind®
150 tableta
Jača imuni sistem beba i dece sa čestim i
ponovljenim infekcijama disajnih puteva.
Immunokind® - sastav
Sastav:
1 tableta sadrži:
Calcium carbonicum Hahnemanni trit. D6 20 mg
(nezreli imuni sistem,)
Calcium fluoratum trit. D6 20 mg
(nezreli imuni sisem)
Calcium phosphoricum trit. D6 20 mg
(česte respiratorne infekcije)
Sulfur jodatum trit. D12 20 mg.
(uvećane limfne žlezde vrata usred čestih
infekcija, tonzilitisi)
Immunokind
[Experimentalna primena leka Immunokind kod
dece sa čestim respiratornim infekcijama] *
Dizajn: otvorena, prospektivna, observaciona studija
Cilj: procena efikasnosti i bezbednosti leka Immunokind®
kod dece sa čestim rekurentnim respiratornim infekcijama
Objavljena: 2008
* Sycheva I.S., Safronkova N.I., Zhovtonog I.M.. [Experimental use of Immunokind preparation in frequently ill children.]. Pediatriya, Akusherstvo ta Ginekologiya 2008; (5): 51 – 53. [Ukrainian]
• Pacijenti: 30 dece
Kriterijumi za uključenje u studiju:
•Deca od 6 meseci do 5 godina
•Deca su imala simptome čestih rekurentnih respiratornih infekcija (*dugotrajna subfebrilna stanja,
hronični rinitisi, kašalj, vizing)
Terapijska šema:
Immunokind®
Doziranje:
Deca
0-6
godine
1 tableta.3 puta na
dan
Opšta uputstva:
• Immunokind® ® tablete su davane deci pola sata pre ili posle jela i pića.
• Tablete su rastvarane u ustima. Kod odojčadi, tablete su rastvarane u maloj količini vode.
Sycheva (2008)
Kontrolni pregledi: 0,14 i 28 dana terapije
• Procena lekara pri svakoj poseti: Klinički simptomi, prevalenca
reinfekcije,bezbednost i podnošljivost leka Immunokind®
• Observacioni period: 28 dana
Kriterijum za procenu:
• Efikasnost:
•
•
Smanjenje učestalosti simptoma kod pacijenata sa čestim rekurentnim
respiratornim infekcijama
Smanjenje učestalosti reinfekcije
• Podnošljivost leka Immunokind®
• Bezbednost leka Immunokind®
Sycheva (2008)
Pacijenti:
Pol:
• dečaci:
19 (63.3 %)
• devojčice: 11 (36.7 %)
Uzrast:
• < 1 godine: 4 dece (13.3 %)
• 1 to < 3 godine:
11 dece (36.7 %)
• 3 to < 5 godine:
15 dece (50.0 %)
Simptomi pri uključivanju u studiju:
•
•
•
•
Dugotrajna subfebrilnost:
hronični rinitis:
(intermitentni) kašalj:
Zvizdanje u plućima (weezing):
29 (96.7 %)
30 (100 %)
30 (100 %)
14 (46.7 %)
Sycheva (2008)
Smanjenje učestalosti simptoma kod dece sa čestim
respiratornim infekcijama:
patients [%]
0
D
A
N
0
D
A
N
14
D
A
N
28
25
50
rhinitis
Rinitis
Weezing
wheezing
rhinitis
Rinitis
Weezing
wheezing
46.7%
5.7%
8.3%
0%
0%
Weezing
wheezing
p < 0.01
13.3%
13.3%
16.7%
long-term subfebrilnost
subfebrility
Dugotrajna
Kašalj
cough
rhinitis
Rinitis
100
96.7%
100%
100%
long-termsubfebrilnost
subfebrility
Dugotrajna
Kašalj
cough
long-term subfebrilnost
subfebrility
Dugotrajna
Kašalj
cough
75
0%
Već posle 14 dana terapije lekom Immunokind® uočeno je
značajno smanjenje simptoma rekurentne respiratorne infekcije. (p < 0.01)
Sycheva (2008)
Bezbednost:
Nije bilo prijave neželjenih efekata u toku primene leka.
Podnošljivost:
Podnošljivost leka Immunokind® ocenjena je kao „vrlo dobra“ kod sve
dece i od strane lekara i od strane roditelja.
Sycheva (2008)