Transcript Document
Фармакоекономічний аналіз гіполіпідемічних засобів – статинів Яковлєва Лариса Василівна зав.каф. фармакоекономіки доктор фармацевтичних наук, професор, Заслужений діяч науки і техніки України 1 Актуальність Серцево – судинні захворювання є основною причиною смертності та інвалідності в світі Щороку від захворювань ССС вмирає 17 млн. чоловік-1 / 3 всіх смертей (ВООЗ) В 2010 році від захворювань ССС в Україні померло більш ніж 460 тысяч чоловік 70% всіх смертей серцево - судинного генезу припадає на частку ІХС та інсульту Прогноз : До 2020 р. ІХС та інсульт стануть провідною причиною смерті та інвалідності в усьому світі, причому число смертей від ІХС досягне 20 млн, а до 2030р. - 24 млн www.consilium-medicum.com http://pr.meta.ua/read/19067 2 Статини-гіполіпідемічні ЛП інгібітори ГМГ-КоА редуктази Класифікація Покоління Препарат Доза, мг І покоління Ловастатин 20-80 Симвастатин Правастатин 10-80 10-40 ІІ покоління Флувастатин 60-120 ІІІ покоління Аторвастатин Церивастатин 10-80 5-80 IV покоління Основні ефекти статинів: •Зниження синтезу ХС й концентрації ЛПНЩ •Підвищення рівня ЛПВЩ •Зниження рівня ТГ •Підвищення стабільності атеросклеротичної бляшки Розувастатин 5-80 Пітавастатин 10-80 Плейотропні (неліпідні) ефекти: • поліпшення ендотеліальної функції; • протизапальна дія; • стабілізація атеросклеротичної бляшки; • зниження агрегації тромбоцитів; • поліпшення стану фібринолітичної 3 системи, та ін 3 Механізм дії статинів Ацетил КоА ГМГ- КоА Статини ГМГ- КоА редуктаза Мевалонат пірофосфат Ізопреніл пірофосфат Гараніл пірофосфат Фарнесіл пірофосфат Диметил пірофосфат Ізопентил tRNA Сквален синтетаза Холестерин Убіхінон Сквален 4 Систематичний огляд та економічна оцінка статинів в первинній та вторинній профілактиці коронарних випадків (S Ward, M Lloyd Jones, A Pandor, M Holmes, R Ara, A Ryan, W Yeo and N Payne, Health Technology Assessment, UK) Мета даного огляду: аналіз максимальної кількості доступної інформації, щодо ефективності та економічної доцільності застосування статинів у профілактиці коронарних випадків Джерела пошуку: дев`ять електронних бібліографічних баз даних: MEDLINE, EMBASE,Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CCTR), Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (DARE), Science Citation Index, NHS Economic Evaluation Database (NHS EED), Health Technology Assessment Database (NHS HTA) and CINAHL. Результат пошуку: виділили 31 рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження в яких проводиться порівняння еффектікності терапії статинами з плацебо або іншими статинами 5 Показники ефективності Первинна профілактика ССЗ/ІХС Дослідження CARDS ASCOT-LLA WOSCOPS Характеристика Аторвастатин 10 мг/ доб 2838 пацієнтів 4 роки Аторвастатин 10 мг/ сут 10305 пацієнтів 5 років Правастатин 40 мг/сут 6595 пацієнтів 5 років Вихідний рівень ХС 3,07 ммоль/л 6,5 ммоль/л 4,97ммоль/л ↓ ХС/ ЛПНЩ на 40% ↓Ризику первин. кінцевої точки 37% На 1,3 ммоль в перший рік досл. і на 1,1 в наступні 36% на 26% 31% Первинна кінцева точка: •гостра смерть від коронарної хвороби серця, •нефатальний інфаркт міокарду, •госпіталізація через нестабільну стенокардію, •оживлення після зупинки серця, коронарної реваскуляризації, або інсульту 6 Показники ефективності Вторинна профілактика ССЗ / ІХС Дослідження Характеристика Вихідний рівень ХС ЛПНЩ Серцевососудинні випадки (ССВ) плацебо препарат Абсолютне Кількість хворих, яких зниженяя необхідно пролікувати для ризику, % попередження одного ССВ 4S Симвастатин 20 мг/сут 4444 пацієнтів 4,86 37,5 23,5 14,0 7 CARE Правастатин 40 мг/сут 9014 пацієнтів 6,1 рік 3,59 20,4 17,7 2,7 37 LIPID Правастатин 40 мг/сут 4159 пацієнтів 5 років 3,88 22,8 19,2 3,6 28 7 Первинна, вторинна профілактика ССВ із застосуванням статинів 8 Порівняльний економічний аналіз застосування симвастатину та аторвастатину з метою зменшення вмісту Х-ЛПНЩ до рекомендованих рівнів. (SМaC) study Модель дослідження (SМaC) study --мультицентрове рандомізоване подвійне сліпе з використанням паралельних груп, клінічне дослідження тривалістю 1 рік. Кількість пацієнтів : 177 (132 –аторвастатину 10 мг / добу; 45 - симвастатин 20 мг / добу) Критеріями включення в дослідження: початковий рівень Х-ЛПНЩ 4,2-7,8 ммоль / л (160-300 мг / дл) і тригліцеридів 4,5 ммоль / л (400 мг / дл). Цільове значення Х-ЛПНЩ-менш 3,36 ммоль / л (130 мг / дл). Результати проведеного аналізу: Аторвастатин 10 мг/сут Симвастатин 20 мг/сут Кількість пацієнтів, які досягли цільового рівня Х-ЛНЩ через 16 тижнів 46% (61) 27% (12) Кількість пацієнтів, які досягли цільового рівня Х-ЛНЩ через 52 тижня 50% (66) 48% (22) 9 Аналіз витрати - ефективність застосування статинів (На основі дослідження STELLAR) Динаміка зниження рівня ХС ЛПНГ в залежності від доз розувастатину, аторвастатину, симвастатину і правастатина Модель дослідження: STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin):, відкрите порівняльне дослідження з оцінки безпеки та ефективності препарату Розувастатин (Крестор) (10-20 мг) в порівнянні з аторвастатином (10-40 мг), правастатином 1040 мг і Сімвастатіном10-80 мг у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією. Кількість пацієнтів : 2431. Кількість дослідницьких центрів: 182 в США та Канаді. Ефективність витрат на терапевтично еквівалентні дози розувастатина и аторвастатина Розувастатин (Крестор) Аторвастатин (Липримар) Симвастатин (Зокор) Правастатин (Липостат) 10-20 мг 10-40 мг 10-80 мг 10-40 мг Вартість лікування, $ на рік на 1 пацієнта 427 556 659 463 Частка пацієнтів, які досягли цільового рівня ХС ЛНП,% 89 84 82 55 Ефективність витрат, $ на 1 пацієнта, який досяг цільового ХС ЛНП 480 662 804 842 Показник 10 Фармакоепідеміологічні дослідження 21 дослідження Країни : США, Японія, Канада, Великобританія, Нова Зеландія Країни Європи Фармакоепідеміологічні дослідження МНН Симвастатин Ловастатин Аторвастатин Розувастатин Флувастатин Правастатин Патології: ГБ, ІБС Інфаркт Міокарду, Цереброваскулярна хвороба, СН. Число пацієнтів: 174 382 Результати досліджень Зменшення ризику: Загальної смертності на 30-40% Смерті від ІХС на 42% Частоти інфарктів міокарду на 37% Необхідності проведення операції з відновлення коронарного кровообігу на 37% Покращення якості життя Терапія статинами потребує високої комплаєнтності 11 Мета дослідження ПРОВЕСТИ ПОРІВНЯЛЬНИЙ АНАЛІЗ СПОЖИВАННЯ ГІПОЛІПІДЕМІЧНИХ ЗАСОБІВ (СТАТИНІВ) У СТРУКТУРІ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ ПРЕПАРАТІВ В ЛПЗ ТА В АПТЕЦІ м. Харкова. 12 ОБ’ЄКТИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ Об’єктами нашого дослідження були: 1)Аналіз асортименту однієї з аптек міста Харкова за 2010. 2)Листи призначень хворих з діагнозами: Гіпертонічною хворобою серця, Ішемічною хворобою серця (стабільна стенокардія напруги), cерцевою недостатністю, Інфарктом міокарду, хворих, які лікувалися у загальному терапевтичному та hеаніматологічному відділеннях протягом 2010 року на базі Первомайської ЦРЛ. Для оцінки витрат використовували такі методи: • АВС-аналіз, • VEN аналіз, • Частотний аналіз. 13 Огляд фармацевтичного ринку статинів в Україні На фармацевтичному ринку України знаходиться : 6 МНН(аторвастатин, ловастатин, симвастатин,правастатин, флувастатин, розувастатин) 109 торгових найменувань. 92 належать іноземним виробникам, а 17 вітчизняним фірмам. Кількість виробників- 41. Кількість проданих упаковок - 1546250. Ціни варіюють у широкому діапазоні від 10 грн. до 360 грн. АТС код C10A A05 C10A A02 С10А А03 C10A A07 C10A A01 С10АА04 Всього Кількість INN найменувань Аторвастатин 57 Ловастатин 5 Правастатин 3 Розувастатин 2 Симвастатин 41 Флувастатин 1 6 109 Кількість виробників 22 3 1 1 15 1 41 Співвідношення вітчизняних/іноземних 5/42 1/4 3/0 2/0 5/36 1/0 17/92 Кількість упаковок 936035,1 24470,65 12,800 28078,7 585584,9 147 1574329 Інтервал цін 12,2-359,24 19,15- 46,77 45,5-125,7 175,5-267 10,5-178,5 190,1 Висновок : Статини на ринку України представлені в широкому асортименті, ціни на них значно варіюють, що дає можливість вибору препарату з урахуванням ефективності, безпечності і економічної доцільності та фінансових можливостей пацієнтів. 14 Аналіз препаратів в аптечній установі Лікарська форма Лік. Форма Таблетки Капсули Драже Р.Р. Для ін'єкцій Гель Краплі Порошок ліофілізований Шприц Кількість % 1840 81,66 24 26 60 66 227 1,06 1,1 2,66 2,93 10,1 7 3 2253 0,36 0,13 100 15 Статини в Аптечній Установі В аптечній установі статини представлені 9 торговими найменуваннями, 3 МНН (Аторвастатин, Симвастатин, Розувастатин). 5 іноземними виробниками: Zentiva, AstraZeneca, KRKA Стада-Ніжфарм, Teva. % продажу складає 5,62 від загального ( у грошовому еквіваленті 2678,3 грн.) Назва % Сума Крестор табл. п/о 10 мг, №28 1,05 498 Торвокар-10 табл. п/о 10 мг, №30 Симгал табл п/о 10мг №30 Вазиліп табл. п/о 20 мг, №28 Аторис табл. п/о 20 мг, №30 Симвастат табл. п/о. 10 мг,№ 20 1,03 0,87 0,84 0,64 0,6 490 414 400 306 287 Аторис табл. п/о 10мг, №30 Аторис табл п/о 40мг №10 Вазиліп табл. п/о 10 мг, №28 Статини Інші серцево-судинні препарати 0,36 0,13 0,098 5,62 94,38 175,5 61 46,8 2678,3 44837,7 16 Результати АВС -Аналізу АВС-аналіз – це розподіл лікарських препаратів за принципом Парето на три групи відповідно до розміру витрат на їх використання. % співвідношення за АВС Кількість % від % від Група препаратів асортименту продажу А 92 38,8 80,187 В 75 31,6 14,89 С 70 29,6 4,93 Всього: 237 100 100 Сума грн. 37971,3 7234,4 2310,25 47516 Скорочена Таблиця АВС- аналізу Об’єм Накопичу Кількість продажу в % від вальний продаж грн. продажу % Група А 44 1716 3,7 3,7 № Назва Лік. Форма Доза Ціна 1 Но-шпа табл №100 39 2 Предуктал МР табл. модиф. 35мг№60 111 15 1665 3,6 7,3 А 92 Діротон табл 20мг№28 74 2 148 0,314 80,187 А 93 Равел СР табл пролонг. 1,5 №30 49 3 147 0,3 80,487 В 94 Ліпразид табл №30 29 5 145 0,3 80,787 В 167 Амло табл 5мг №20 30 2 60 0,12 95,085 В 168 Амлодил-Босналек капс. 5мг№20 30 2 60 0,12 95,205 С 169 Лизиноприл Bosnalek табл 20мг №30 58 1 58 0,12 95,325 С 237 Пентоксифілин табл. 0,1 №30 5,5 1 5,5 0,01 100 С 47516 100 100 Всього: 237 2253 17 Результати АВС -Аналізу Статини Група А: Крестор 10мг №20 Група В: Аторис 40мг №10 Група С : Вазиліп 10 мг №28 Вазиліп 20 мг№28 Торворкард -10 10 мг№30 Аторис 10мг №30 Симгал 10мг №30 Симвастат 10 мг№20 Більшість статинів знаходяться у групі А, що вказує на їх високу ціну та можливу прибутковість для аптечної установи. Загалом розподіл серцево-судинних препаратів не відповідає принципу Парето, АВС-аналіз має модифікований характер, ця ситуація показує,що прибутки аптеки залежать від групи А , так як гр. А займає більшу частину асортименту. 18 Результати VEN-Аналізу : Національний формуляр ( Київ 2010) VEN-аналіз – розподіл лікарських препаратів на три групи відповідно до важливості їх призначення VEN-аналіз Усього було проаналізовано : 237 препарати з різних фармакологічних груп. Більшу частину займають препарати групи vital, отже аптека розподіляє свої кошти раціонально та має широкий список життєво необхідних препаратів. 19 19 Частотний аналіз Частотний аналіз передбачає розподіл обраних позицій за частотою вжитку від найбільш частих до найменш частих Лідери частотного продажу Назва Кількість Ціна Сумма Валідол Дарница 495 1,20 594 Корвалол 142 4,2 639 Но-шпа 121 13,5 1633,5 Аспаркам 58 2,5 145 Частотний аналіз статинів Назва Крестор табл. п/о 10 мг, №28 Торвокар-10 табл. п/о 10 мг, №30 Симгал табл п/о 10мг №30 Вазиліп табл. п/о 20 мг, №28 Аторис табл. п/о 20 мг, №30 Симвастат табл. п/о. 10 мг,№ 20 Аторис табл. п/о 10мг, №30 Аторис табл п/о 40мг №10 Вазиліп табл. п/о 10 мг, №28 Кількість Сумма 3 498 7 9 8 4 490 414 400 306 7 3 1 1 287 175,5 61 46,8 Результати частотного аналізу: Статини не входять до п'ятірки лідерів продажу. Процент їх продажу не залежить від сезонних змін. Статини користуються низьким попитом та мають високу ціну. 20 Аналіз Статинів в ЛПЗ Ретроспективний аналіз 200 листів призначення Діагнози:Гіпертонічна хвороба, Ішемічна хвороба серця (стабільна стенокардія напруги), Серцева недостатність, Інфаркт міокарду. Кількість призначуваних препаратів: 68 МНН : 50 • Виробників : вітчизняних -37 зарубіжних -31 • Призначень - 2215 • Загальні витрати : 199456,41 грн. Статини : 3МНН; 3 торгових найменування, витрати - 4939,24 грн. 21 21 Результати VEN-Аналізу : Національний формуляр (Київ 2010) VEN-аналіз – розподіл лікарських препаратів на три групи відповідно до важливості їх призначення Усього було призначено : 68 препарати з різних фармакологічних груп Більшу частину займають препарати групи vital, отже терапія у відділеннях проводиться раціонально. 22 22 Частотний Аналіз Лідери призначень Частота призначення статинів 103 77 80 23 68 10 23 Стандарти Стандарти амбулаторно-поліклінічної допомоги Стандарти стаціонарної медичної допомоги Аптека 190 з 237 препаратів з асортименту належать до груп,які входять до стандарту лікування серцево-судинних захворювань. Лікарня 55 з 68 призначуваних препаратів належать до груп, які входять до стандарту лікування серцево-судинних захворювань. 24 Фармакоекономічний аналіз за методом «Витрати – Ефективність» Аналіз був проведений на базі наступних двох клінічних досліджень: Reduced coronary events in simvastatin-treated patients with coronary heart disease Scandinavian Simvastatin Survival Study (Рандомізовані випробування зниження холестерину у 4444 пацієнтів з ішемічноюхворобою серця Скандинавські випробування виживання прит використанні Симвастатину) Effects of aggressive cholesterol lowering and low-dose anticoagulation on clinical and angiographic outcomes in patients : the Post Coronary Artery Bypass Graft Trial Інформація для аналізу : Вазиліп 20мг №28 Ціна: 56,6 Доза 20мг Кратність прийому 1р\д Курс лікування 4 неділі Кількість курсів за рік 3 раза Критерій ефективності : зменшення загальної коронарної летальності 42% Вартість року лікування :169,8 грн. Ловастатин-КМР мг 20 № 30 Ціна: 43.72 Доза 20 мг Кратність прийому 1р/д Курс лікування 4 неділі Кількість курсів за рік 3 раза Критерій ефективності : зменшення загальної коронарної летальності 31% Вартість року лікування : 131,16 грн. Для розрахунку коефіцієнта «витрати – ефективність» використовують формулу: CER= DC + IC\ Ef DC- прямі витрати IC- непрямі витрат Ef – ефективність 1)CER = 169,8грн./0,42=404,3 грн. CER=131,16 грн./0,31=423,1грн. 2) Розрахунок інкрементального показника «витрати-ефективність »: ICER= DC1-DC2/Ef1-Ef2 ICER= 169,8грн.- 131,16грн./0, 42-0,31= 351,7 грн. - вартість однієї додаткової одиниці ефективності. 25 Висновки 1.Згідно з результатами розподіл серцево-судинних препаратів в аптеці не відповідає принципу Парето, АВС-аналіз має модифікований характер, ця ситуація показує,що прибутки аптеки залежать від групи А , так як гр. А займає більшу частину асортименту ССЗ. В лікувально-профілактичному закладі розподіл препаратів відповідає принципам Парето, до групи А входить 9 лікарських препаратів, з різних фармацевтичних груп, препарати з групи А є або дуже дорогими або мають велику кількість призначень, 8 з 9 препаратів включені до Національного Формуляру і мають індекс V. 2.За висновками АВС- аналізу в аптеці більшість статинів знаходяться у групі А, що вказує на їх прибутковість, але в ЛПЗ вони не входять до групи А, тому що не займають перші ранги за витратністю. Статини обмежено використовуються в Україні та не користуються популярністю серед лікарів. 3. Результати VEN- аналізу в аптеці та лікарні показали, що більшість в групі проаналізованих серцево-судинних препаратів відносяться до категорії життєво необхідних. Заклади розподіляють свої кошти раціонально та мають широкий список життєво необхідних препаратів. 4. З гідно з Національним Формуляром Лікарських засобів всі статини, як у лікарні, так і у аптеці, входять до групи життєвонеобхідних препаратів. 5.За результатами частотного аналізу в аптеці лідерами продажу є препарати безрецептурного відпуску, які використовуються для самолікування та добре відомі населенню.Статини не входять до п´ятірки лідерів продажу, статини користуються низьким попитом в нашій країні. Вони мають високу ціну, тому не кожен пацієнт може собі дозволити тривале лікування цими препаратами. 6.При порівнянні з чинними стандартами видно - більшість препаратів як в аптеці так і в лікарні відносяться до груп, що рекомендовані МОЗ для лікування серцево-судинних захворювань. 7. Результати фармакоепідеміологічних досліджень показали , що при умовах довготривалого раціонального прийому статини можуть бути використані як превентивна терапія серцево-судинних захворювань.. 26 Дякую за увагу!!! 27