Farmacologia – Enfermagem/UNIPLI

Farmacologia

Analgésicos derivados da morfina Curso de graduação em Enfermagem UNIPLI

Rang and Dale, 6ª edição Cap 41 (pag 596-605)

Mecanismos neurais da dor

Dois componentes importantes dolorosos patológicos: estão envolvidos em estados Neurônio aferente nociceptivo periférico, que é ativado por estímulos nociceptivos - Mecanismos centrais pelos quais a de dor.

aferência gera sensação Lesão tecidual libera diversas substâncias químicas que agem sobre as terminações nervosas

Terminações de fibras aferentes no corno posterior da medula espinal

Mecanismos da dor e as vias de sinalização Analgésicos opióides

Hipnoanalgésicos

 4000 aC: ópio, líquido leitoso das sementes maduras da papoula  1806 Frederick  1832 Robiquet: Sertürner: morfina codeína  1848 Merck: papaverina  Final séc. XIX: heroína (xarope para tosse)  Atualmente de 24 são conhecidos cerca alcalóides

Classificação

   

Alcalóides do ópio

 Derivados Fenantrênicos * Morfina, codeína e tebaína  Derivados Benzilisoquinolínicos * Papaverina e noscapina *

Compostos semi sintéticos

Heroína, hidromorfona, etorfina, dionina

Compostos sintéticos

* Meperidina, fentanila, metadona, remi-fentanil, tramadol

Compostos de ação mista

* Butorfanol, buprenorfina, pentazocina alfentanil,

Antagonistas * Naloxona, diprenorfina, nalorfina

cloridrato de  

OPIÁCEOS

: composto puro derivado do ópio (morfina)

OPIÓIDES

: substância natural ou sintética que produz efeitos semelhantes à morfina (fentanil, remifentanil, alfentanil, cloridrato de tramadol, butorfanol, buprenorfina)

Biodisponibilidade dos diferentes opióides

Mecanismo de ação dos opióides A maioria dos neurônios reagem hiperpolarizando, refletindo um aumento da aos opióides condutância do K.

O influxo de Ca2+ nos neurônios terminais durante a excitação está diminuído, levando a uma diminuição da liberação de neurotransmissores e diminuição da atividade sináptica.

Dependendo do tipo celular afetado, essa inibição sináptica se traduz como um efeito excitante ou inibitório.

Efeitos dos opióides

Locais de ação dos analgésicos opióides

Ação molecular dos opióides

• –

Inibindo a transmissão nervosa: do corno dorsal

– –

impulsos nervosos somatosensórios aferentes supraespinhais ativando as vias inibitórias descendentes Resultando em inibição da transmissão da dor Atuam por ligação reversível com um ou + receptores no cérebro e medula espinhal.

    

Bradicardia : estimulação vagal Hipotensão (morfina e meperidina) Depressão respiratória Salivação, náusea , vômitos Hipomotilidade GI

Salto Supra-espinal Espinal Perfirérico Receptores opióides



,



,

 

(mi)



(Delta) Depressão respiratória Constrição pupilar (miose) Redução da motilidade GI Euforia Disforia Sedação Dependência física +++ ++ ++ +++ ++ ++ +++ ++ +++ ++ ++ ++ -



(Kappa) + ++ + + +++ ++ +

Receptores opióides



,



,



,

 • Mi: analgesia supraespinhal, depressão respiratória, euforia e dependência • Kappa: analgesia espinhal, miose, sedação, disforia • Sigma: alucinação, estimulação vasomotora e respiratoria • Delta: modifica a atividade dos receptores mi (opióides endógenos)

Receptor Efeitos Agonista Antagonista

 (mi) Analgesia supra espinhal, depressão respiratória, euforia e dependência física Morfina +++ Fentanil+++ Codeína + Buprenorfina +++ Naloxona Nalorfina  (Kappa) Analgesia medular, miose e sedação Morfina + Fentanil + Etorfina +++ Naloxona Naltrexona  (Sigma) Disforia, alucinações, estimulação Etorfina +++ Morfina ++ Codeína +  (Delta) Alterações do comportamento afetivo Pentazocina + Nalorfina +

Ligantes dos receptores µ (mi) e κ (kappa)

Morfina



Analgesia Dosagem-dependente

 

Encontrada em forma de cloridrato e sulfato Dimorf

 

VO; SC; IM; IV

 

Biotransformação hepática Excreção 90% renal e 10% fezes



Efeito 1- 4 horas

Efeitos da Morfina

        

Náusea e vômito Depressão respiratória Hipotermia Miose Estimula liberação de ADH (contra indicada em uremia) Constipação intestinal Bradicardia, vasodilatação e hipotensão Urticária e prurido no local da injeção Broncoconstrição Excitação em algumas espécies

Usos da morfina



Epidural: 0,1mg/kg



Em qualquer situação em que se deseje o alívio da dor moderada a intensa



trans operatório; pós operatório

Derivados da Morfina CODEÍNA



Amplo uso como antitussígeno

 

Deprime o centro da tosse Efeito constipante acentuado



Em geral é associada a expectorantes ou a outros analgesicos (ex. paracetamol)

Meperidina

        

Potência analgésica 10x menor que morfina Uso IM (podendo SC, IV e oral) Apresenta efeito espasmolítico Latência 30min e efeito 1 a 2 horas Reduz salivação e secreção respiratória < depressão CV e respiratória que morfina Não produz vômito, nem defecação Libera histamina, hipotensão e convulsão em injeção IV rápida Potencializa em 50% os barbitúricos

Metadona



Opióide sintético



Estimula FR



Relaxamento e perda controle postural



Salivação e defecação

 

Analgesia duração 2-6 horas Potencializa 50% os barbitúricos



Dosagem: 0,1 - 0,2mg/kg IM

Fentanila

        

250 vezes mais potente que morfina Uso na medicação pré-anestésica e trans-cirúrgico Neuroleptoanalgesia (analgesia com antipsicotico) Anestesias balanceadas Analgesia espinhal Analgesia Dosagem-dependente Latência 3 a 5min, ação 20-30min Acentuada depressão cardiorespiratória (IV) Bradicardia, hipotesão e depressão respiratória acentuadas quando associada à barbitúricos

 

Fentanila

Uso: IM, IV Dosagem: 0,0025 – 0,01mg/kg IV,IM  Infusão: 0,5 a 5mg/kg/h  Adesivo transdérmico: duragesic  100  g/h 25, 50,75 e

Sulfentanil

 Dosagem: (0,005mg/kg IV)  5-10vezes mais potente fentanil e efeito mais prolongado

Alfentanil

   Dosagem: (0,005 a 0,75mg/kg IV) 1/5 potência fentanil e duração 10min Uso em infusão contínua

Cloridrato de Tramadol



Analgésico sintético da codeína



Dor leve a moderada



Alta seletividade por receptor mi, porém baixa afinidade



Dosagem: 1 a 2mg/kg IV,IM,VO,via retal

 

Sedação nula Não provoca emese nem defecação



Uso no pós-operatório

Agonistas-Antagonistas BUTORFANOL

    

É um opióide sintético Ação antagonista nos receptores mi (



) e agonista receptores kappa (



) Potência 3 a 5 vezes a da morfina Duração 2 a 4 horas, efeito analgésico limitado Neuroleptoanalgesia

    

Pode reverter os efeitos sedativos dos agonistas puros, mas potencializa a analgesia Isento de efeitos colaterais Torbugesic



Dosagem: 0,1-0,4mg/kg IM, IV, SC Potente antitussígeno (0,05mg/kg SC)

Buprenorfina

        

Potência 33 vezes a da morfina Agonista parcial de receptores mi principalmente Pode causar excitação ocasional Depressão respiratória d/d muito discreta Latênica 20-30’ e duração 8-12h Útil na analgesia pós operatória Neuroleptoanalgesia Tengesic



Dosagem: 0,005-0,01mg/kg IV,IM,SC

Antagonistas

Naloxona

 Antagonista competitivo em todos os receptores  Efeito de 1 a 4 horas  Dosagem: 0,04mg/kg IV, IM, SC

Nalorfina

 É um agonista parcial   Antagonizando todos os efeitos da morfina Uso para reverter depressão respiratória produzida pelos opióides  Efeito agonista isolada e antagonista qdo usada após opióides puros