Transcript Sindromes Mielodisplasicos


Trastornos neoplásicos primarios de las células progenitoras
pluripotenciales
Tejido hematopoyético
Preleucemias
Anemias
Anemias
cuantitativamente
normal
pero
arregenerativas
refractarias
cualitativamente “defectuoso”

Síndromes
dismielopoyéticos
Grupo heterogéneo de padecimientos de la médula ósea,
adquiridos o heredados caracterizados por eritropoyesis
ineficaz
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009


Se ha postulado una teoría para explicar los SMD:
Dishemopoyesis
Médula
ósea hipercelular con apoptosis incrementada
de las células hematopoyéticas por exceso de:
Diseritropoyesis
TNFα
Disgraulopoyesis
ICE
TGFβ
Dismegacariocitopoyesis
IL1β
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009

Clasificación propuesta en 1982 por El Grupo FrancésAmericano-Británico (FAB):
Displasia medular tipo I
• Anemia refractaria indiferenciada
Displasia medular tipo II
• Anemia sideroblástica idiopática adquirida
Displasia medular tipo III
• Anemia refractaria con exceso de blastos
Displasia medular tipo IV
• Leucemia mielomonocítica crónica
Displasia medular tipo V
• Anemia refractaria con exceso de blastos, en transformación
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009
Exposiciones
ambientales
Alteraciones
citogenéticas
Radiación y
benceno
Aneuploidia,
translocaciones.
Tratamientos
antineoplásicos
(radioterapia y
alquilantes
radiomiméticos)
Lesiones genéticas,
perdida de genes de
supresión tumoral,
mutaciones que
activan a los
oncogenes.
Harrison, principios de medicina interna. Dennis L. Kasper [et al.]. 17a ed. Editorial McGraw-Hill. 2009

En las primeras fases predomina la anemia.
Cansancio


Debilidad
Disnea y
palidez
Asintomáticos
Es importante el antecedente de una exposición a radiación o
quimioterapia antineoplásica.
Los niños con síndrome Down están expuestos a la MDS.
20% de los casos
Proceso
mieloproliferativo
más que
Síndrome
de Sweet
(dermatosis
neutrofílica febril)
mielodisplásico
Harrison, principios de medicina interna. Dennis L. Kasper [et al.]. 17a ed. Editorial McGraw-Hill. 2009
Médula ósea
Sangre
Anemia (sola,
bicitopenia,o
pancitopenia)
Macrocitosis
Mieloblastos
circulantes
Neutrófilos con pocas
granulaciones, cuerpos
de Döhle y núcleos en
anillo con segmentación
escasa o anormal y
función deficiente
Plaquetas grandes y
Leucocitos normales o
El pronóstico tiene
relación
conbajos,
la salvo en la leucemia
carentes
de
granulaciones
mielomonocítica crónica
proporción de blastos
de la MO
Por medio del análisis citogenético y la
hibridación in situ con fluorescencia es
Celularidad normal o
Siderobalstos
en
posible identificar
anomalías
abundante, excepto en el
anillo en la línea
Granulaciones escasas e
20% de los casos es
eritroide
cromosómicas.
hiposegmentación
de los
hipocelular
Cambios
diseritropoyéticos
(núcleos anormales)
Núcleos megaloblásticos
con hemoglobinización
deficiente en la línea
eritroide
precursores granulocíticos
con aumento de mieloblastos
y megacariocitos con escaso
número de núcleos
desorganizados
Harrison, principios de medicina interna. Dennis L. Kasper [et al.]. 17a ed. Editorial McGraw-Hill. 2009
En extendidos de MO: celularidad normal o aumentada,
de 50 años
con hiperplasia eritroide,Mayores
diseritropoyesis
o ambas.
Series granulocítica y megacariocítica: casi siempre
Manifestaciones
de anemia
normales y en médula
hay menos de 5%
de blastos.
Reticulocitopenia,
Ocasionalmente se incluyen
pacientes con granulocitopenia,
diseritropoyesis
y
trombocitopenia o ambasdisgranulopoyesis
sin anemia
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009

En médula ósea, más del 15% de los precursores
eritroideos son sideroblastos en anillo.
Displasia
medular tipo I
Displasia
medular tipo II
Solo se distingue por medio de tinciones de hemosiderina, es indispensable
practicar este estudio en toda la médula ósea dishemopoyética con hiperplasia
eritroide con o sin incremento del número de blastos
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009
Médula ósea
hipercelular con
Mayores
de 50
grados variables
de hiperplasia
años
eritrioide o
granulocítica
Datos de
diseritropoyesis,
Citopenia que
disgranulopoyéafecta
dos o más
sis,
dismegacade las series
hematopoyéticas
riocitopoyesis o
estas dos últimas
En sangre
periférica:
Blastos
en MO:
anormalidades
de20%
5% y
dishemopoyésis
en las tres series
Puede
Disgranulohaber
sideroblastos
poyesis
frecuente.
en anillo.
Maduración
En sangrede
blastos a
periférica:
promielocitos
y
blastos
menos
formas
de 5% de de
evolucionadas
células
la serie
nuceladadas.
granulocítica.
Se han encontrado
megacarioblastos,
mieloblastos, blastos
indiferenciados e incluso
linfoblastos.
Anemia refractaria con
exceso de linfoblastos
sugiere alteración en célula
pluripotencial
El cuadro clínico es
variable:
Fiebre, dolor óseo, prurito,
enfermedad péptica,
sangrado de TD
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009

La característica que define esta entidad es
monocitosis en sangre periférica mayor de 1x109/L
Aumento en
Incremento en
monocitos y
granulocitos maduros
promonocitos
Blastos
Con o sin
en evidencia
médula ósea
de
disgranulopoyesis
incluso de 20%
Síndromes
Blastos en sangre
mieloproliferativos
periférica inferior a 5%
crónicos
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009




Citopenias en pacientes de cualquier edad.
Mas de 5% de blastos en sangre periférica.
Blastos en médula ósea entre 20% y 30%
Cuerpos de Auer en los precursores granulocíticos
Displasias medulares secundarias
Las leucemias mieloides secundarias a radioterapia o quimioterapia
evolucionan a través de una fase de dishemopoyesis
Asociadas a hipocelularidad, mielofibrosis con hipercelularidad y
nuemerosos sideroblastos en anillo.
Difícil control con tratamiento y mal pronóstico.
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009
Clasificación de la OMS
Subtipo morfológico
Blastos SP
Blastos MO
Sideroblastos en
anillo SP
Sideroblastos en anillo
MO
AR simple
<1%
<5%
≤15%
Solo eritroide
AR sideroblástica
<1%
<5%
<15%
Solo eritroide
Citopenia refractaria
con displasia
multilineal
<1%
<5%
Indiferente
Al menos de 2 líneas
hematopoyéticas
AREB
Tipo 1
Tipo 2
<1%
1-5%
6-19%
5-19%
5-19%
19-19%
Indiferente
Indiferente
<5%
Indiferente
Indiferente
<5%
Indiferente
De línea mieloide o
megacariocítica
Síndrome 5qSMD inclasificable
<1%
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009


El 30% de los pacientes con displasias medulares
presenta alteraciones cromosómicas.
Las anomalías más frecuentes afectan los cromosomas:
Síndrome de 5q(-)
5 7 8 17
Anemia macrocítica
Recuentos plaquetarios normales o Isocromosomas
Monosomías Trisomía
en el brazo largo
Hipoplasia eritroide
Megacariocitos hipolobulados
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009
Transfusiones
• Eritrocitos
• Plaquetas
• Ambos
Fármacos
Andrógenos
anabólicos
• Antibióticos
• Antimicóticos
• Ambos
• Oximetolona
• Mesterolona
• Danazol
Mecanismo de acción
Citorreducción de la clona maligna e
inducción de diferenciación celular.
Mielodiplasias
Displasias
Mielodisplasias
medulares
tipo
tipoII I
Priridoxina
Respuesta
100
de alto
mg/día
favorable
riesgo
por60%
3 meses
Respuesta
Antineoplásicos:
favorable 5%
Arabinósido
Azatioprina
de ycitosina
ácido nicotínico
(10 mg/m2/día
vía subcutánea
Ácido retinoico
por 14 a 21 días)
Respuesta satisfactoria 25-50%
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009

La trombopoyetina puede ser útil para el control de la
trombocitopenia de los pacientes con mielodisplasias.
GM-CSF

Se ha propuesto un tratamiento “anti-citocinas” que podría ser útil
en el tratamiento de las citopenias. PCD
Eritropoyetina
Hormonas
hematopoyéticas
Pentoxifilina
(EPO)
Ciprofloxacina
Dexametasona
Pueden
mejorar las
citopenias
de
en sangre así comoFactores
Recientemente se ha empleado la azacitidina
el vorinostat
crecimientocurativa
periférica
El trasplante de médula ósea es la única
opción verdaderamente
hemolinfopoyético
Útil en mielodisplasias
de alto riesgo
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009

Una vez hecho el diagnóstico de SMD debe hacerse
observación del caso:
Si la enfermedad
permanece estable
Llevar a cabo sólo
tratamiento de soporte
con antibióticos,
transfusiones y
factores de crecimiento
Si la enfermedad tiene
un curso progresivo
Pueden intentarse
tratamientos
citotóxicos, trasplante
de médula ósea o
modificadores de la
respuesta biológica
En las formas de
displasia con exceso de
blastos en
transformación
La quimioterapia
seguida o no de
trasplante de MO
puede ser de utilidad
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009
 Premalignos
 Evolución
a leucemia aguda
 “Preleucemias”
22% de las displasias
medulares
Leucemia aguda
Pancitopenia grave
Peor pronóstico
DisplasiasAlteraciones
medulares
secundarias cromosómicas
a radioterapia o
Blastos en médula
quimioterapia
ósea
Leucemia aguda
Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial Médica Panamericana. 2009