Transcript 01-gyogyszertorzskonyvezes

Gyógyszerek életútja
Magyarországon I.
Dr. Zajzon Gergely
Semmelweis Egyetem, EKK
Egészségügyi Informatikai, Fejlesztő és
Továbbképző Intézet
Gyógyszerek útja a betegig
• Preklinikai, klinikai vizsgálatok
• Forgalomba hozatali engedélyezés
• Ártámogatás meghatározása:
transzparencia eljárás
• Nagykereskedő
• Gyógyszertár
DR. ZAJZON GERGELY
Kapcsolodó jogszabályok
• Hazai jogszabályok - törvények – Eütv - Egészségügyi tv. (1997. évi CLIV tv.) – Gytv. - Gyógyszertörvény ( 2005. évi XCV. tv)
• Hazai jogszabályok – EüM rendeletek
– Gyógyszerek forgalomba hozataláról –
52/2005. (XI.18.) EüM rendelet
DR. ZAJZON GERGELY
Kapcsolodó jogszabályok
• Európai Uniós (közösségi) jog
Gyógyszer engedélyezésre vonatkozó kódex:
EUDRALEX
http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/eudralex_en.htm
– 10 fejezetből áll – 1 tartalmazza az emberi
gyógyszerekre vonatkozó joganyagot
• Volume 1 – Pharmaceutical Legislation – Human
Medicinal Products
DR. ZAJZON GERGELY
EudraLex
DR. ZAJZON GERGELY
2005. évi XCV. törvény
az emberi alkalmazásra kerülő
gyógyszerekről és egyéb, a
gyógyszerpiacot szabályozó törvények
módosításáról
-összhangban a 2001/83/EC irányelvvel
(direktíva) – az emberi felhasználásra
szánt gyógyszerek közösségi
kódexéről
DR. ZAJZON GERGELY
Gyógyszer:
• bármely anyag vagy azok keveréke, amelyet
emberi betegségek megelőzésére vagy
kezelésére állítanak elő; vagy
• azok az anyagok vagy keverékei, amelyek
farmakológiai, immunológiai vagy metabolikus
hatások kiváltása révén az ember valamely
élettani funkciójának helyreállítása, javítása
vagy módosítása, illetve az orvosi diagnózis
felállítása érdekében alkalmazható.
DR. ZAJZON GERGELY
Gyógyszer alkalmazható
• Forgalomba hozatali engedélye van
• Magisztrális gyógyszer
Speciális esetek:
• Egyedi import engedély,
gyógyszeradomány (más országban
rendelkezik forg. engedéllyel)
• IMP – Investigational Medical product =
Klinikai vizsgálati készítmény
DR. ZAJZON GERGELY
Gyógyszer forgalmazható
Gyógyszer Magyarországon csak akkor
hozható forgalomba, ha forgalomba
hozatalát az GYEMSZI-OGYI vagy az
EMA engedélyezte.
DR. ZAJZON GERGELY
A gyógyszer forgalomba
hozatalának engedélyezése,
törzskönyvezés
A forgalomba hozatali engedély
megszerzéséhez szükséges folyamat a
törzskönyvezés.
Engedélyezés: Szakmai és Jogi procedúra.
=> Közigazgatási eljárás
Időtartama: kb. 210 nap (eljárástípustól
függően; korábban 2 év volt)
DR. ZAJZON GERGELY
Forgalomba hozatali engedély:
• az arra illetékes hatóság által kiadott,
• a gyógyszer embergyógyászati célra
történő alkalmazhatóságát engedélyező
• hatósági határozat.
(Közig. Eljárás eredménye)
• Angolul: Marketing Authorisation (MA)
DR. ZAJZON GERGELY
A forg. engedély jellemzői
• A gyógyszer forgalomba hozatali engedélye
akkor adható ki, ha annak
• a) minősége, mennyiségi összetétele - ideértve
a gyártás körülményeit is - ismert és
meghatározott, továbbá
QUALITY
• b) terápiás hatásossága - az egyszerűsített
eljárással törzskönyvezhető homeopátiás
gyógyszerek kivételével -klinikailag is bizonyított,
valamint
EFFICACY
• c) előny/kockázat aránya kedvező, azaz a
készítmény relatív ártalmatlansága,
biztonságossága megfelelő. SAFETY
DR. ZAJZON GERGELY
A gyógyszer engedélyezés főbb hazai szereplői:
NEFMI: Nemeztei ErőForrás
Minisztériuma(korábbi nevei: EüM:
Egészségügyi Minisztérium, ESZCSM:
Egészségügyi és Szociális Minisztérium, NM:
Népjóléti Minisztérium)
GYEMSZI* - OGYI: Országos Gyógyszerészeti
Intézet
OEP: Országos Egészségbiztosítási Pénztár
Forgalombahozatali engedély jogosult
Marketing Authorisation Holder (MAH)
DR. ZAJZON GERGELY
• 2011. május elsejétől az
egészségügyi struktúraátalakítás
jegyében gazdasági
együttműködésben folytatja
tovább tevékenységét a NEFMI
egészségügyi
háttérintézményeinek egy része.
DR. ZAJZON GERGELY
EMA: European MEdicines Agency
Európai Gyógszerügynökség
1995-ben hozták létre
A 2309/93/EGK tanácsi rendelet az emberi illetve
állatgyógyászati felhasználásra szánt
gyógyszerkészítmények engedélyezésére és
felügyeletére vonatkozó közösségi eljárások
meghatározásáról és az EMA létrehozásáról szóló
jogszabály
(2004-ig European Agency for the Evaluation of
Medicinal Products, 2010-ig rövidítése: EMEA)
Székhelye: London, UK
Honlap:
www.ema.europa.eu
DR. ZAJZON GERGELY
Többféle törzskönyvezési
folyamat létezik:
Nemzeti törzskönyvezés
MRP: Kölcsönös elismerési eljáráson alapuló
törzskönyvezés
Decentralizált törzskönyvezés
Centralizált törzskönyvezés
Az
egyes eljárás típusokról részletesen az EudraLex
(Procedures for Marketing Authorisation) ír részletesen.
Vol.2a
DR. ZAJZON GERGELY
Nemzeti törzskönyvezés
a folyamatot az OGYI-nál (illetve az
illetékes nemzeti hatóságnál) kell
kezdeményezni
Az így megszerzett forgalomba hozatali
engedély csak Magyarország területén
érvényes
jelentősége 1998 óta az Európai Unión belül
fokozatosan csökken (MR, DC és CP nő)
DR. ZAJZON GERGELY
Kérelem benyújtásához kell:
Az igazgatási szolg. díjakra vonatkozó min.
rendeletben meghatározott értékelési díjat
az OGYI felé előre kell kifizetnie.
Application Form – törzskönyvezés iránti
kérelemre vonatkozó űrlap (EudraLex –
Vol. 2b)
Törzskönyvi dosszié (CTD formátum)
Minta
DR. ZAJZON GERGELY
A TÖRZSKÖNYVEZÉS FOLYAMATA
ELŐÉRTÉKELÉS (formai)
SZAKMAI ÉRTÉKELÉS
Inspekció
Q
S
E
SPC, PIL, Label
BEJEGYZÉS
MA
DR. ZAJZON GERGELY
A TÖRZSKÖNYVEZÉS FOLYAMATA
• Előértékelés (validálás): beadott anyagok
átnézése formai szempontból
• Szakmai értékelés:
– Inspekció:Gyártási engedélyek (GMP)
vizsgálata
– Kémia: gyógyszer minőség (quality)
vizsgálata (pl. Összetétel, stabilitás, lejárat)
– Orvos-biológiai értekelés (safety, efficacy) –
az elvégzett preklinikai és klinikai vizsg.ok
eredményei alapján
DR. ZAJZON GERGELY
A TÖRZSKÖNYVEZÉS FOLYAMATA
• Bejegyzés:
– Kísérőiratok (SPC, PIL, Label)
– Forgalomba hozatali engedély (MA)
DR. ZAJZON GERGELY
Eljárásban:
1 érintett
tagállam
Nemzeti
Eljárásban:
több érintett
tagállam
Kölcsönös
elismerés
(MRP)
Eljárásban:
EMEA érintett
Centralizált
(CP)
Decentralizált
(DCP)
A kiadott engedély csak 1 tagállamban érvényes
Összes tagállamra
érvényes
DR. ZAJZON GERGELY
Több tagállamot érintő eljárások
• MRP – Kölcsönös elismerésen alapuló
eljárás (Mutual Recognition Procedure)
• DCP – Decentralizált eljárás
• CP – Centralizált eljárás
DR. ZAJZON GERGELY
MRP: Mutual Recognition Procedure
• Kölcsönös elismerési eljáráson alapuló
törzskönyvezés
• 1995. január 1-én került bevezetésre
választható jelleggel az Európai Unió
tagállamaiban.
• Célja: kölcsönös elismerés elvének
alkalmazásával elősegítse a gyógyszerek
egységes európai piacra történő
bevezetését.
DR. ZAJZON GERGELY
MRP: Mutual Recognition
• Több tagállamot érintő TK-i eljárás
• Abban az esetben indítható, ha valamely
tagállamban már volt az adott készítményre
korábban nemzeti törzskönyvezés
• A folyamatban érintett tagállamokat két
csoportra bonthatjuk:
– Referens tagállam (Reference Member State, RMS)
– Érintett tagállamok (Concerned Member State, CMS)
DR. ZAJZON GERGELY
MRP: Mutual Recognition
• a gyógyszergyártó vagy az őt képviselő
cég, mint kérelmező indítja.
• A kérelmezőnek minden tagállam illetékes
hatóságához be kell nyújtania a kérelmet,
és nyilatkoznia kell, hogy minden
országba azonos dokumentációt mellékelt.
• A kérelmező az egyes tagállamokhoz
benyújtott kérelemmel egyidőben köteles
értesíteni az EMEA-t is.
DR. ZAJZON GERGELY
MRP: Mutual Recognition
RMS (Reference Member State)
• már korábban nemzetileg engedélyezte a
készítményt => Assessment Report:
értékelő jelentés a korábbi nemzeti
engedélyezés alapján
• Koordináló szerep: biztosítja, hogy az
eljárás az érvényes kérelem benyújtását
követően 210 napon belül befejeződjön.
DR. ZAJZON GERGELY
MRP: Mutual Recognition
CMS (Concerned Member State)
• A folyamatban érintett többi tagállam
(mindenki aki nem RMS)
DR. ZAJZON GERGELY
MRP: Mutual Recognition
Procedure
• Az értékelés párhuzamosan történik a
referens és az érintett tagállamokban.
• Az érintett tagállamokban az értékelés
során felmerült kérdések, és a kérelmező
válaszai az RMS megjegyzéseivel
kerülnek továbbításra a CMS-ek, illetve a
kérelmező felé.
DR. ZAJZON GERGELY
MRP: Mutual Recognition
Procedure
• Amennyiben a tagállamok a rendelkezésre
álló határidőn belül nem hoznak döntést,
akkor haladéktalanul az EMEA elé utalják
az ügyet, hogy a bizottság foglaljon állást.
Az EMEA-ban a centralizált eljárásokkal is
foglalkozó CHMP (Committee for
Medicinal Products for Human Use) hoz
döntést.
DR. ZAJZON GERGELY
MRP: Mutual Recognition
• indulhat egy tagállam kezdeményezésére is
• Amennyiben egy tagállam arról értesül, hogy
egy gyógyszer törzskönyvezése egy másik
tagállamban folyamatban van, felfüggesztheti a
kérelem részletes elbírálását annak érdekében,
hogy megvárja a másik tagállam által elkészített
úgynevezett értékelő jelentés (Assessment
Report) eredményét.
• Ebben az esetben a másik tagállamban folyó
törzskönyvezés MRP eljárássá alakulhat és az
az ország lesz a referens tagállam (RMS), ahol
a kérelem értékelése már elkezdődött.
DR. ZAJZON GERGELY
MRP forg. eng.
• az MRP eljárás végén kiadott forgalomba hozatali
engedély egyenértékű a nemzeti engedéllyel, mivel az
MRP során szerzett engedély csak az adott országban
jogosítja fel a céget forgalmazásra.
• A különbség a nemzeti és az MRP törzskönyvezésben
magában az eljárásban keresendő. Ahhoz, hogy az
egyik tagállam forgalomba hozatali engedélyével már
rendelkező készítmény a másik országban is
forgalmazható legyen, le kell bonyolítani egy értékelő
eljárást, szemben a centralizált forgalomba hozatali
engedéllyel.
DR. ZAJZON GERGELY
DCP: Decentralizált
törzskönyvezés
• az MRP-hez hasonlóan, több tagállamot
érintő folyamat.
• Az értékelés itt az összes folyamatban
részt vevő országban egyidejűleg zajlik.
• Nincs megelőző nemzeti törzskönyvezés,
tehát a készítmény még egyik tagállamban
sem volt forgalomban!
DR. ZAJZON GERGELY
DCP: Decentralizált
törzskönyvezés
• Itt is van RMS és CMS
• Az RMS azonban korábban még nem
engedélyezte a gyógyszert => nehezebb a
feladata az eljárás során!
• Az RMS országot a kérelmező
válaszhtatja ki. (de jelenleg előre
egyeztetni kell az érintett hatóságokkal!)
DR. ZAJZON GERGELY
DCP forg. eng.
A decentralizált eljárás végén minden
nemzeti hatóság külön forgalomba
hozatali engedélyt állít ki, amely saját
országára érvényes.
DR. ZAJZON GERGELY
Centralizált törzskönyvezés
• Az eljárás lényege, hogy a forgalomba
hozatali engedély iránti kérelmet csupán
az EMEA-hoz kell benyújtani, és ha az
értékelés kedvező döntéssel zárul a
kiadott forgalomba hozatali engedély az
Európai Unió minden tagállamában
érvényes. A jogszabály 1995. január 1-én
került bevezetésre.
DR. ZAJZON GERGELY
Centralizált törzskönyvezés
• A 2309/93/EGK tanácsi rendelet az emberi
illetve állatgyógyászati felhasználásra
szánt gyógyszerkészítmények
engedélyezésére és felügyeletére
vonatkozó közösségi eljárások
meghatározásáról és az EMEA
létrehozásáról szóló jogszabály fekteti le a
központosított (centralizált)
törzskönyvezés jogi feltételeit, eljárási
rendjét és intézményi hátterét.
DR. ZAJZON GERGELY
Centralizált törzskönyvezés
• Az EMA feladata a forgalomba hozatali
engedély nyilvántartásba vétele, a
módosítások, a megújítások valamint az
időszakonkénti biztonságossági jelentések
értékelése.
DR. ZAJZON GERGELY
Centralizált törzskönyvezés
• EMEA-hoz kell benyújtani
• De az értékelő munkát 2 kiválasztott
tagállam végzi:
– Rapporteur
– Co-Rapporteur
• Végső döntés: CHMP
(Commitee – Human Medicinal Products)
DR. ZAJZON GERGELY
CENTRALIZÁLTAN ENGEDÉLYEZENDŐ
GYÓGYSZEREK
• Biotechnológiai eljárások valamelyikével kifejlesztett gyógyszerek
– rekombináns DNS-technológia,
– biológiailag aktív proteineket kódoló ellenőrzött génexpresszió
prokariotákban és eukariotákban
– hibridóma és monoklonális ellenanyag módszerek.
• Fejlett terápiás gyógyszerkészítmények (1394/2007/EK rendelet)
• Új hatóanyagot tartalmazó, „emberi” gyógyszerek:
–
–
–
–
–
–
szerzett immunhiányos betegség,
rák,
neurodegeneratív rendellenesség,
cukorbetegség,
autoimmun betegségek és az immunrendszer más működési zavarai,
vírusos betegségek.
DR. ZAJZON GERGELY
Törzskönyvezési eljárástípusok megoszlása az
EU csatlakozást követően
Új Tk
Nemzeti
MRP
Referens
2006
630
230
400
45
2005
620
240
380
5
2004
680
630
50
0
Év
DR. ZAJZON GERGELY
A forg. engedély jellemzői
• A forgalomba hozatali engedély – a
gyógyszer azonosító adatain kívül –
tartalmazza a gyógyszer forgalomba
hozatali engedélyének számát, annak
jogosultjára és a gyártó(k)ra vonatkozó
adatokat,
alkalmazási
előírását,
betegtájékoztatóját,
címkeszövegét,
osztályozását,
lejárati
idejét
és
tárolásának körülményeit.
DR. ZAJZON GERGELY
• Alkalmazási előírás: az orvos, illetve a
gyógyszerész részére szóló, a forgalomba
hozatali engedélyben szereplő szakmai előírás,
amely a gyógyszer legfontosabb adatait, az
alkalmazás feltételeit és jellemzőit tartalmazza
• SmPC vagy SPC (Summary of
ProductCharacteristics)
• Betegtájékoztató: a gyógyszerhez mellékelt, a
felhasználónak (betegnek) szóló, e törvény
szerinti közérthető tájékoztatás (PIL)
• PIL (Patient Information Leaflet)
DR. ZAJZON GERGELY
ELJÁRÁS FAJTÁK
• Új engedélyezés (törzskönyvezés, forgalomba
hozatali engedélyezés)
• Módosítás (VARIATION): kötelező, ha a
készítményre vonatkozó bármely adat módosul
• Felújítás (RENEWAL): engedélyezést követő 5
évben kötelező, dosszié felújítása – addigi
tapasztalatok összefoglalása
• Törzskönyvi törlés (WITHDRAWAL)
DR. ZAJZON GERGELY
ELJÁRÁS FAJTÁK
• Véglegminta: a forgalomba hozatali engedély
megszerzését követően benyújtandó
termékminta. Mindenben meg kell felelnie a
Forg. Eng. ben meghatározottaknak. Fontos
lehet, pl. hamisítás kivédése szempontjából.
• Alaki hiba: Forg. Eng.-től való eltérés
engedélyezése, pl. külföldi doboz forgalmazása
átmenetileg, termékhiány kivédése érdekében,
felülragasztással + pótlolag behelyezett magyar
nyelvű betegtájékoztatóval.
(52/2005.(XI.18.) EüM rendelet 35.§)
DR. ZAJZON GERGELY
Köszönöm a figyelmet!
Dr. ZAJZON GERGELY
Egyetemi tanársegéd
Telefon: +36-20-9604294
E-mail: [email protected]
Web: http://www.gyogyszerugy.hu
DR. ZAJZON GERGELY